奥拉西坦联合氯吡格雷对急性缺血性脑卒中患者再灌注后脑保护作用的临床研究

王新生 蔡选琨 李建荣 曾凡荣 曾小明

[摘要]目的 探讨奥拉西坦联合氯吡格雷对急性缺血性脑卒中患者再灌注后的脑保护作用。方法 选择2016年12月～2017年12月在我院收治急性缺血性脑卒中患者86例，采用随机数字表法将其分为对照组、研究组，每组43例。研究组为奥拉西坦+氯吡格雷，对照组为奥拉西坦。对比两组患者治疗前后神经功能缺损评分、日常生活能力评分变化情况，并观察血清丙二醛、同型半胱氨酸水平变化。结果 就诊时，两组患者神经功能缺损评分、日常生活能力评分对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组神经功能缺损评分低于对照组，日常生活能力评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；就诊时，两组患者血清丙二醛、同型半胱氨酸水平的比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组患者血清丙二醛水平低于对照组，同型半胱氨酸水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 急性缺血性脑卒中患者采用奥拉西坦联合氯吡格雷治疗，对其再灌注后脑保护作用显著，且能抑制炎性因子，改善神经功能，值得进行深入研究和推广。

[关键词]急性缺血性脑卒中；再灌注；脑保护；奥拉西坦；氯吡格雷

[中图分类号] R743 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）2（a）-0147-03

[Abstract]Objective To Clinical study of Oxiracetam combined with Clopidogrel on cerebral protection after reperfusion in patients with acute ischemic stroke.Methods 86 patients with acute ischemic stroke were selected from December 2016 to December 2017.they were divided into control group and study group by random number table method，with 43 cases in each group.The study group was Oxiracetam + Clopidogrel，while the control group was oxiracetam.The changes of neurological deficit score and daily living ability score before and after treatment were compared between the two groups，and the changes of serum malondialdehyde and homocysteine levels were observed.Results There was no significant difference between the two groups （P>0.05）.After treatment，the neurological deficit score of the study group was lower than that of the control group，and the score of daily living ability was higher than that of the control group （P<0.05）.There was no significant difference in serum MDA and homocysteine between the two groups （P>0.05）.After treatment，the level of serum malondialdehyde in the study group was lower than that in the control group， and the level of homocysteine was lower than that in the control group（P<0.05）.Conclusion Acute ischemic stroke patients with Oxiracetam combined with Clopidogrel therapy，cerebral protective effect on reperfusion significantly，and inhibit inflammatory factors，improve neurological function，worthy of further research and promotion.

[Key words]Acute ischemic stroke；Reperfusion；Brainprotection；Oxiracetam； Clopidogrel

急性缺血性腦卒中在临床上较为常见，是一种多发脑循环障碍性疾病[1]。一般来说，该病主要是受多种因素影响，导致机体出现血管痉挛、狭窄甚至闭塞，引发局部脑组织细胞缺氧缺血，致使出现脑软化坏死的疾病[2]。一旦患者出现急性缺血性脑卒中，可导致其出现相应神经功能缺损症状[3]。而且，急性缺血性脑卒中还可能导致患者出现较多并发症，如认知功能障碍、肢体功能障碍等，增加致残率，提升血管性痴呆发生风险[4]。当前，临床上多采用常规方法进行治疗，包括抗炎、抗凝、改善微循环等，但部分患者治疗效果仍不理想，预后较差[5]。这就需要临床上采取积极措施，寻找有效、安全的治疗措施，提升患者生活质量，改善预后。作为临床上一种常见新型血小板腺苷受体抑制剂药物，氯吡格雷能对血小板聚集进行抑制，且能控制斑块形成，对脑组织细胞缺血现象进行改善[6]。而奥拉西坦是一种新型促智药物，能改善脑代谢，促使脑组织对缺氧的耐受性提升，且能调动未受损脑组织重建和功能重建，改善受损神经功能[7]。当前，临床上针对上述两种药物联合治疗急性缺血性脑卒中效果的研究较少。本研究为深入探讨奥拉西坦联合氯吡格雷的治疗效果，前瞻性调查了2016年12月～2017年12月本院收治的86例急性缺血性脑卒中患者的临床资料，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年12月～2017年12月在我院收治急性缺血性脑卒中患者86例，采用随机数字表法将其分为对照组、研究组，每组43例。患者及患者家属同意本次的临床研究并能全程参与本次研究。研究组中，男25例，女18例；年龄42～80岁，平均（63.2±12.0）岁；发病到就诊间隔时间为6～17 h，平均（12.2±3.5）h；平均体质量（67.3±10.5）kg；受教育程度：18例患者为小学，15例患者为初中，10例患者为大专及以上。对照组中，男28例，女15例；年龄43～82岁，平均年龄（63.4±12.2）岁；发病到就诊间隔时间为6～18 h，平均（12.3±3.4）h；平均体质量（66.5±11.8）kg；受教育程度：17例患者为小学，15例患者为初中，11例患者为大专及以上。两组患者的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准后正式启动。

1.2 纳入标准

①符合全国第四届脑血管病学术会议制定的急性缺血性脑卒中诊断标准[8]者；②实施头颅CT、核磁共振成像等检查，结果显示存在缺血性脑梗死病灶者；③发病到就诊间隔时间在48 h内者。

1.3 排除标准

①昏迷，意识不清晰者；②存在大面积脑梗死者；③合并恶性肿瘤者；④存在出血倾向者；⑤合并严重心、肝、肾等重要脏器疾病者；⑥对本研究所用药物过敏者。

1.4 方法

两组患者入院确定病情后，及时进行常规处理，包括吸氧、监测生命体征、调节酸碱平衡、维持水电解质平衡、控制血糖等。对照组在此基础上加用奥拉西坦注射液（生产厂家：哈尔滨三联药业有限公司，批准文号：国药准字H20060070）：4 g奥拉西坦注射液融入250 ml生理盐水，实施静脉滴注，1次/d。研究组在上述治疗基础上加用氯吡格雷片（生产厂家：赛诺菲制药有限公司，批准文号：国药准字J20130083）：75 mg/次氯吡格雷片口服，1次/d。两组均持续治疗14 d。

1.5 观察指标和评定标准

①观察两组神经功能缺损评分量表变化，该量表共涉及15个项目，得分越高，提示情况越差[9]；②观察两组日常生活能力评定量表变化，该量表共包括2个部分，即躯体日常自理能力、工具性日常生活能力，共14个项目。以100分为满分，得分越高，提示情况越好[10]；③观察两组治疗前后神经功能指标变化，包括血清丙二醛、同型半胱氨酸。

1.6 统计学分析

采用统计学软件SPSS 19.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者神经功能缺损评分、日常生活能力评分的比较

就诊时，两组患者神经功能缺损评分、日常生活能力评分对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组神经功能缺损评分低于对照组，日常生活能力评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 两组患者神经功能指标的比较

就诊时，两组患者血清丙二醛、同型半胱氨酸水平的比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组患者血清丙二醛水平低于对照组，同型半胱氨酸水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3 讨论

作为临床上一种常见脑血管疾病，急性缺血性脑卒中患病率较高。近年来，随着国内人口老龄化的加重和生活方式的转变，急性缺血性脑卒中患病率不断提升，且患病率呈现逐年增长趋势，引起全社会的高度关注[11]。急性缺血性脑卒中发病机制较为复杂，主要是因供应脑部的动脉出现血栓形成或栓塞，致使出现急性脑供血不足，引发局部脑组织坏死的病症。一旦患者出现急性缺血性脑卒中，会导致其临床表现出偏瘫、失语等神经功能缺损症状，给患者正常生活和工作带来严重影响。当前，临床上多采用溶栓方法治疗急性缺血性脑卒中，目的是促使梗死区血流供应尽快恢复。此外，根据相关调查研究显示，急性缺血性脑卒中患者中，60%左右的患者在首选溶栓治疗后，实施再次灌注治疗[12]。早期急性缺血性脑卒中患者实施再灌注治疗后，能促使部分脑细胞恢复正常脑功能。但是，值得注意的是，脑细胞缺血、缺氧半暗带病变部位实施再灌注治疗后，会导致大量氧自由基释放，使得生物膜的过脂质氧化现象加重，损伤细胞内皮，加重脑神经损伤。从这个意义上来说，在急性缺血性脑卒中患者治疗过程，采取积极措施，促使脑缺血病灶区血液循环能力改善，控制再灌注损伤，在改善患者预后上发挥着重要的作用。

氯吡格雷是一种常用抗血小板聚集药物，有着较好的抗血小板聚集效果，且能对人体血管血栓形成进行抑制，拮抗血小板表面ADP受體，所以，在心脑血管疾病的防治中，氯吡格雷发挥着重要的作用。而在急性缺血性脑血管疾病发生与发展过程中，血小板聚集与血栓形成是重要影响因素，故氯吡格雷在临床上得到推广使用。此外，炎症在急性缺血性脑卒中发生与发展中也发挥着重要的作用，故需在治疗过程中采取积极措施控制炎症反应。当前，临床上尚未具体明确氯吡格雷抗炎机制，从其抗血小板聚集作用中可以推断，其抗炎机制可能包括以下几个方面：①能对血小板P-选择素的释放进行抑制，且能对炎性细胞功能进行激活，通过介导细胞间黏附，发挥抗炎作用；②能对细胞因子的释放进行抑制，控制动脉平滑肌细胞迁移，达到抗炎目的。

奥拉西坦是一种常用新型促智药物，能促使大脑皮质和海马部位乙酰胆碱的释放量增加，且能提高转运[13]。而且，奥拉西坦能改善脑代谢，提升大脑对葡萄糖、氧的利用率，增加脑组织中核酸及蛋白质的合成，促使脑组织对缺氧耐受性提升[14]。此外，奥拉西坦还能促使大脑皮质联络纤维突触的可塑性得到改善，对未受损脑组织进行重建，促使神经功能尽快恢复。奥拉西坦在急性缺血性脑卒中患者治疗中的应用，能改善患者受损神经，可提升其日常生活能力[15]。

当前，临床上诊断急性缺血性脑卒中患者采用奥拉西坦联合氯吡格雷治疗的研究较少。笔者对研究组实施联合治疗，对照组仅采用奥拉西坦治疗。结果显示，治疗后，研究组神经功能缺损评分低于对照组，日常生活能力评分高于对照组（P<0.05）。由此可知，奥拉西坦联合氯吡格雷治疗急性缺血性脑卒中，能促使患者受损神经功能尽快恢复，且能改善日常生活能力，脑保护作用显著。

血清丙二醛和同型半胱氨酸均为评价细胞损伤的常用指标。其中，血清丙二醛属于脂质过氧化产物，一旦血清丙二醛水平提升，提示机体氧自由基水平增高，且神经系统损伤加重。同型半胱氨酸在炎性反應过程中发挥着重要的作用，会影响炎性因子释放。本研究中发现，治疗后，研究组患者血清丙二醛水平低于对照组，同型半胱氨酸水平低于对照组（P<0.05）。提示奥拉西坦联合氯吡格雷，能对炎性反应的发生进行抑制，可清除氧自由基，促使脑血流量增加。

综上所述，急性缺血性脑卒中患者采用奥拉西坦联合氯吡格雷治疗，对其再灌注后脑保护作用显著，值得进行深入研究和推广。

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