卡培他滨节拍化疗在老年转移性乳腺癌维持治疗中的临床疗效

乳腺癌是妇科临床常见的恶性肿瘤之一,转移性乳腺癌病人的中位生存期仅为1～2年[1],尤其是老年转移性乳腺癌病人,其生存期更短,往往只有几个月,故临床治疗主要以减轻症状、提高生存质量和延长生存期为目的[2]。节拍化疗是指采用小剂量化疗药物,即相当于常规剂量的十分之一至三分之一,不间断持续高频给药,以肿瘤内增殖的血管内皮细胞为靶点的新型化疗模式,这种模式也称之为抗新生血管化疗[3-4],并且,其不良反应少,耐受性好[5],因此,节拍化疗可能在老年转移性乳腺癌病人的维持治疗中具有应用前景。本研究比较了小剂量卡培他滨化疗(节拍化疗)和常规剂量卡培他滨化疗在老年转移性乳腺癌维持治疗中的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2014年12月至2015年12月本院收治的老年转移性乳腺癌病人40例,年龄65～82岁,中位年龄73岁;其中肺转移30例、肝转移24例、骨转移22例、胸壁转移8例,并且,伴有2处及以上转移的病人32例。纳入标准:经过4～6个疗程解救化疗;Karnofsky功能状态评分大于70分;心、肝、肺、肾等重要脏器功能基本正常,预计生存期大于3个月。将所有病人随机分为节拍化疗组和常规化疗组,每组20例,2组病人的一般资料相比,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究获得我院伦理委员会审查批准,与所有病人及其家属签署了临床研究知情同意书。

1.2 治疗方法 节拍化疗组病人给予小剂量卡培他滨节拍化疗，500 mg,2次/d,持续口服;常规化疗组病人给予卡培他滨1250 mg,2次/d,连续14 d,休7 d,21 d为1个疗程,2个疗程后进行临床疗效评价。

1.3 观察指标 (1)疗效：评价标准根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)。完全缓解(CR):所有目标病灶消失;部分缓解(PR):基线病灶最大径总和减少30%;疾病进展(PD):基线病灶最大径总和增加20%或出现新病灶;疾病稳定(SD):基线病灶最大径总和介于PR和PD之间。有效率(RR)=CR+PR,控制率(DCR)=CR+PR+SD。

(2)不良反应评价标准:手足综合征根据美国国立癌症研究所(NCI)的分级标准,分为0～Ⅲ级。骨髓抑制和消化道反应根据世界卫生组织(WTO)抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准,分为0～Ⅳ级。

(3)生活质量评价标准:根据Karnofsky功能状态评分标准,治疗后评分与治疗前评分相比,若增加大于10分为改善;减少大于10分为减退;变化在10分之内为稳定。

2 结果

2.1 2组病人疗效比较 2组的疗效差异无统计学意义(Z=0.046,P=0.963),节拍化疗组病人的RR(25.0%)和DCR(90.0%)与常规化疗组病人的RR(30.0%)和DCR(85.0%)相比,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 2组疗效比较(n=20)

2.2 2组病人不良反应比较 节拍化疗组病人的不良反应仅为Ⅰ～Ⅱ级手足综合征、消化道反应,发生率分别为15.0%、25.0%。常规剂量组病人Ⅰ～Ⅲ级手足综合征发生率(60.0%)、Ⅰ～Ⅲ级骨髓抑制发生率(60.0%)和消化道反应发生率(65.0%)均显著高于节拍化疗组(P<0.05),见表2。

表2 2组不良反应比较(n,n=20)

2.3 2组病人治疗后的生活质量比较 2组治疗后的生活质量改善情况差异有统计学意义(Z=2.006,P=0.045)。节拍化疗组生活质量改善情况优于常规化疗组见表3。

表3 2组治疗后生活质量比较(n,n=20)

注:与节拍化疗组比较,*P<0.05

3 讨论

2000年,Hanahan等[6]依据动物实验的结果,首次提出了“节拍化疗”的理念,即采用低剂量、持续性或高频率的化疗给药方式。该研究发现与使用最大耐受剂量进行传统化疗相比,节拍化疗模式不仅同样具有一定的DCR,而且不良反应事件发生率较低。此观点在其他学者的研究中得到了证实[7-9]。此后,更多的研究显示,节拍化疗的主要作用机制包括:抗肿瘤血管生成[10]、免疫调节[11]和影响干细胞生成[12]等。随着研究的增加,发现节拍化疗具有多种模式,因此,节拍化疗值得我们进一步研究。近年来,在晚期实体瘤中,维持治疗模式逐渐兴起[13]。老年性乳腺癌病人具有独特的临床和生物学特性,与年轻乳腺癌病人比较,老年乳腺癌病人合并症多,初诊时T分期晚,组织学分型较好[14],在转移性乳腺癌病人体内的肿瘤细胞,尽管可以借助于传统的常规手段进行抑制和杀灭,但一般很难根除[15]。从尊重人的生命、尊严和生活质量的角度出发,对转移性乳腺癌病人,尤其是对临床和生物学特性较好、生理功能相对较差的老年病人而言,常采用维持治疗模式。虽然在晚期乳腺癌治疗领域,已有关于卡培他滨节拍化疗的探索[16],但在老年转移性乳腺癌维持治疗中的研究很少,故本研究探讨了卡培他滨节拍化疗在老年转移性乳腺癌维持治疗中的临床疗效。

本研究对40例老年转移性乳腺癌病人分别应用卡培他滨节拍化疗和常规化疗方法,结果发现,卡培他滨节拍化疗和常规化疗病人在有效率和控制率方面差异无统计学意义,此结果表明卡培他滨节拍化疗在疾病控制方面与常规剂量化疗疗效相当。但值得注意的是,不良反应方面,卡培他滨节拍化疗病人在手足综合征、骨髓抑制和消化道反应中的发生率不仅明显低于常规化疗,而且,不良反应严重程度较轻,均为Ⅰ或Ⅱ级;同时,节拍化疗病人生活质量改善情况也显著高于常规剂量。上述结果提示,老年转移性乳腺癌病人经解救化疗病情稳定后,小剂量卡培他滨节拍化疗维持治疗可使病人临床获益,而且具有低毒、耐受的特点,病人依从性高,便于长期给药。

综上所述,老年转移性乳腺癌病人一线化疗病情稳定后采取维持治疗是合理的治疗策略,小剂量卡培他滨节拍化疗维持治疗可使病人临床获益,且低毒、耐受。然而,由于本研究的样本量较少,故仍有许多问题需要我们扩大样本进一步研究证实,例如,如何确定最佳的节拍化疗药物剂量。另外,本研究仅观察了病人的短期疗效,未进行长期随访,因此,我们将继续随访采用节拍化疗给药模式的老年转移性乳腺癌病人的中位生存期及总生存期。

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