老年人非酒精性脂肪性肝炎与老年性痴呆的相关性分析

非酒精性脂肪性肝炎是消化系统疾病中常见病,指非大量饮酒及其他病因如脂质代谢障碍等导致的肝脏损害。老年人非酒精性脂肪性肝病更为普遍。老年性痴呆症又称阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD),目前其病因尚不确切,是一种全面性及进行性的中枢神经系统退行性疾病。临床上主要表现为认知功能障碍、日常生活自理能力下降及精神异常。根据我院神经内科住院病人统计,AD病人中有90%病人合并非酒精性脂肪性肝炎。老年人非酒精性脂肪性肝炎与AD发病之间相关性研究报道较少,研究两者之间的联系可为进一步加深对两种疾病的认识及预防有一定作用。

1 资料与方法

1.1 对象与分组 选取2016年1月至2017年1月本院收治的年龄60～80岁80例老年性痴呆病人(老年痴呆组)为研究对象，其中40例病人同时合并非酒精性脂肪性肝炎(A组)，40例未合并非酒精性脂肪性肝炎(B组),另外选取 80例60～80岁无脂肪肝及老年痴呆者(性别不作特殊区分)设为正常对照组。

1.2 诊断标准和排除标准 老年性痴呆诊断标准按临床痴呆评定量表(CDR)[1]测评。非酒精性脂肪性肝病的诊断按照中华医学会肝病学分会制定的诊断标准[2]。其中肝功转氨酶升高可称为非酒精性脂肪性肝炎。

1.3 生化指标测定 空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、血小板分布宽度(PDW)、白介素1(IL-1)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)测定由ADVIA2400全自动生化分析仪进行。

2 结果

2.1 实验室指标比较 老年痴呆组与正常对照组相比PDW 、TG和FPG 均升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组TG、FPG和PDW比较

注:与正常对照组比较,*P<0.05,**P<0.01

与正常对照组比较,老年性痴呆合并非酒精性脂肪性肝炎病人以及老年性痴呆未合并非酒精性脂肪性肝炎病人IL-1、TNF-α、IL-6水平均显著升高(P<0.05)。与老年性痴呆组未合并非酒精性脂肪性肝炎病人比较,合并非酒精性脂肪性肝炎病人IL-1、TNF-α均升高。见表2。

表2 3组IL-1、TNF-α、IL-6水平比较

注：与正常对照组比较,*P<0.05;与B组比较,△P<0.05

2.2 多因素Logistic回归分析 以FPG、TG、PDW、IL-6、IL-1、TNF-α、非酒精性脂肪性肝炎为自变量,老年性痴呆为因变量进行逐步Logistic回归分析,结果显示,PDW、IL-1、FPG、非酒精性脂肪性肝炎为老年性痴呆的独立危险因素。见表3。

3 讨论

老年性痴呆是一种常见的老年性疾患,病人逐渐出现认知及生活自理能力丧失,大大降低病人生活质量。该病病因及发病机制尚不确切,预防老年性痴

表3 老年性痴呆危险因素的Logistic回归分析

呆症已成为世界难题。老年人基础疾患往往较多,如高血压、糖尿病、高脂血症、高尿酸血症等,有研究报道指出以上疾病谱与非酒精性脂肪性肝病密切相关,而老年人患非酒精性脂肪性肝炎较为普遍[3]。提示老年人非酒精性脂肪性肝炎与老年性痴呆这两者间可能存在一定相关性。

本研究结果显示,老年性痴呆病人TG、FPG、PDW与对照组相比均有升高,差异具有统计学意义。血脂、血糖过高可以造成全身血管内皮损伤,启动凝血机制造成血管微血栓形成、激发炎性因子启动全身炎症反应,导致重要脏器的功能改变,包括脑细胞的损伤[3]。炎性反应可以诱导脂质代谢紊乱,这种二次打击是造成非酒精性脂肪性肝病的重要原因[4-5]。非酒精性脂肪性肝炎的存在和进展不仅导致肝脏功能低下,而且还是心血管疾病,恶性肿瘤等的潜在病因[6]。PDW可反映血小板大小的离散程度,可以衡量血小板激活程度和指数。糖脂类物质过高,沉积在血管壁细胞间隙,与血小板分泌的活性物质共同作用形成粥样硬化或微血栓,造成脑局部供血障碍,促发IL等损伤脑组织结构,促进痴呆的发生与发展[7-9]。

研究发现,IL-1、TNF-α、IL-6参与调控脂肪变性和脂肪性肝炎。IL-1、TNF-α可抑制淀粉样蛋白前体蛋白降解,可诱导活化的星形胶质细胞过度表达S100,促使炎性神经斑块形成,加重老年痴呆。本研究中老年性痴呆合并或不合并非酒精性脂肪性肝炎病人IL-1、TNF-α、IL-6水平显著高于正常对照组,合并非酒精脂肪性肝炎组IL-1、TNF-α水平显著高于不合并非酒精性脂肪性肝炎组,可能提示非酒精性脂肪性肝炎导致IL-1、TNF-α炎性因子的增加,导致老年性痴呆进一步加重[10]。

多因素回归分析显示,FPG、PDW、非酒精性脂肪性肝炎、IL-1为老年性痴呆危险因素,进一步提示非酒精性脂肪性肝炎与老年性痴呆有相关性。

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