门冬氨酸钾镁注射液治疗脑出血后局部肢体痉挛76例疗效观察*

王 翠，张晓乐Δ，韩祖成，李小波

1.陕西省中医医院脑病科(西安710003)，2.西安市第三医院神经内科(西安710021)

门冬氨酸钾镁注射液治疗脑出血后局部肢体痉挛76例疗效观察*

王 翠1，张晓乐1Δ，韩祖成1，李小波2

1.陕西省中医医院脑病科(西安710003)，2.西安市第三医院神经内科(西安710021)

*国家中医药管理局行业专项(201507001-05)

△通讯作者

目的：分析门冬氨酸钾镁注射液治疗脑出血恢复期局部肢体痉挛的疗效。方法：将76例脑出血恢复期出现局部肢体痉挛患者随机分为对照组和治疗组各38例。对照组采取内科常规治疗：营养神经、降低肌张力治疗(小牛血清去蛋白注射液0.8g入0.9%氯化钠注射液250 ml静滴，1次/d，长春西汀注射液20 mg入0.9%氯化钠注射液250 ml静滴，1次/d；口服盐酸乙哌立松50mg，3次/d)。治疗组在对照组治疗的基础上，增加门冬氨酸钾镁注射液(国药准字H33020038，10 ml/支)30 ml入5%葡萄糖注射液250 ml，静滴，1次/d，治疗周期10 d。采用改良Ashworth量表、痉挛频率量表、匹茨堡睡眠质量指数对两组治疗前后肢体痉挛状态、睡眠情况作出评价。结果：治疗组在临床有效率、改良Ashworth量表评分、痉挛频率量表评分、匹茨堡睡眠质量指数评分方面较对照组均有明显改善，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：门冬氨酸钾镁注射液能改善脑出血恢复期患者局部肢体痉挛的症状，间接改善患者睡眠情况，提高患者生活质量。

脑出血(Intracerebral hemorrhage，ICH)是源于脑实质内血管的非创伤性自发出血。脑出血占全部卒中的10%～15%，总体病死率为40%～50%，ICH 1个月病死率髙达35%～52%，6个月末仍有 80% 左右的存活患者遗留残疾，超过70%的幸存者伴严重残疾，是中国居民死亡和残疾的主要原因之一[1]。由于当前医疗事业的不断发展进步，比如像高血压患者血压控制情况良好，抗凝药与抗血小板药物的使用增加，肥胖、糖尿病流行病学的进展，种族人口特征的改变，使得过去几十年间，卒中整体病死率呈下降趋势[2]。研究显示自 2000年到2010年间，ICH 发病率下降 31%，但脑出血的病死率却变化不大，致残率居高不下[3]。脑出血后所致残疾(功能障碍)包括肌无力，肌张力障碍，肢体疼痛，肢体痉挛，肢体麻木，言语不能等等。我们在临床中观察到脑出血恢复期患者经常会不自主的出现病理反射阳性，即患者的偏瘫侧肢体在未受到刺激时间断出现病理反射阳性，夜间最为明显，临床有的学者把这个现象归类为肌张力增高所致，认为随着患者肌张力降低这种症状会逐渐消失[4]。但有的患者这种现象持续时间长，抽动较为剧烈，还会严重影响患者夜间睡眠导致失眠[5]。同时脑出血患者患病之后多伴有不同程度的焦虑、抑郁，失眠更会加重患者的焦虑抑郁程度；加之睡眠缺乏，影响血压、血糖、血脂等物质代谢，势必会给患者的临床康复带来负面影响[6]。

我们在临床中观察到对于脑出血后局部肢体痉挛的患者，在常规治疗的基础上，加用门冬氨酸钾镁注射液可改善患者局部肢体痉挛。

资料与方法

1 一般资料 收集脑出血恢复期患者76例，将其分为治疗组、对照组各38例，其中治疗组男22例，女16例，平均年龄(50.03±11.92岁)；对照组男20例，女18例，平均年龄(51.20±10.88岁)。76例均符合：脑出血病程1个月至6个月；肌张力增高者；偏瘫侧肢体局部不自主痉挛抽动者；④因局部肢体痉挛抽动影响睡眠，达到失眠病的诊断标准。排除：失眠非偏瘫侧局部肢体抽动所致者，如原发性失眠；肌张力正常或减低者；合并癫痫者；④其他原因不符合纳入标准的。通过卡方检验比较，两组资料在性别、年龄方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 对照组采取内科常规治疗：营养神经、降低肌张力治疗(小牛血清去蛋白注射液0.8 g入0.9%氯化钠注射液250 ml静滴，1次/d，长春西汀注射液20 mg入0.9%氯化钠注射液250 ml静滴，1次/d；口服盐酸乙哌立松50mg，3次/d)。治疗组在对照组治疗的基础上，增加门冬氨酸钾镁注射液(国药准字H33020038，10ml/支)30ml入5%葡萄糖注射液250 ml，静滴，1次/d，治疗周期10 d。

3 观察指标及疗效判定

3.1 疗效判定标准[7]： 显效:患者偏瘫侧肢体肌张力降低，偏瘫侧下肢肢体局部痉挛、抽动消失；有效:患者偏瘫侧肢体肌张力降低，偏瘫侧下肢肢体局部痉挛抽动较前减少，但未完全消失；无效:患者偏瘫侧肢体肌张力降低，偏瘫侧下肢肢体局部痉挛抽动未见明显减少，影响夜间睡眠。

3.2 改良Ashworth量表[8]：受试者处于安静放松状态，检查者被动活动其肢体，感知阻力的状况，予以判断。采用0～5级评分法：0级评0分，依次类推，5级评5分，评分越高说明痉挛越严重。

3.3 痉挛频率量表[9]：记录每小时或每天发生的痉挛次数：0级：无痉挛，1级：极少或1次痉挛，2级：1～5次痉挛，3级：5～9次痉挛，4级：10次以上或持续性收缩。

3.4 匹茨堡睡眠质量指数：总分范围为0～21，得分越高，表示睡眠质量越差。

4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件，计量资料以表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05认为有统计学差异。

结 果

1 临床疗效 治疗10 d后，治疗组、对照组患者总有效率分别为84.21%、52.63%，治疗组的临床有效率明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效情况 [例(%)]

2 两组治疗前各项量表指数 两组治疗前各项量表指数分别比较均无统计学差异(P均>0.05)。治疗10 d后，治疗组改良Ashorth量表、痉挛频率量表、匹茨堡睡眠质量指数评分均较对照组有明显改善，差异有统计学意义(P均<0.01)，见表2。

表2 两组治疗前各项量表指数情况统计

注：与对照组治疗前比较，*P>0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.01

3 不良反应比较 两组患者在治疗过程中均未出现明显的不良反应。

讨 论

脑出血后局部肢体肌张力增高，病理反射阳性，偏瘫侧下肢会出现不自主痉挛或抽动，类似神经系统查体时自发出现的病理反射巴氏征，患者自诉局部肢体抽搐，伴或不伴有疼痛不适，因此有的学者又称这种现象为肢体局部抽搐症，或称为习惯性痉挛，是一组肌肉突然、短暂的收缩，这种动作发作迅速而且不能自主，并重复出现。有时外表看来患者似在完成某一动作，实际上是无目的性的。它是儿童神经官能症常见类型之一，在成人是罕见的。生理性局部抽搐症可见于正常人从醒觉到睡眠的过渡阶段。但是脑出血后高级中枢受损，常会出现这种反应，严重者影响患者夜间休息，从而影响患者血压、血糖；患者出现这种症状时，常会产生不安的恐惧，情绪因素所致的焦虑和抑郁，又会加重2次卒中风险，形成恶性循环，因此对于这么一个让患者痛苦的症状，临床中不容忽视。但对于其治疗却没有好的方法，传统治疗西医以减低肌张力为主，中医某些方法如中药热敷、针灸治疗也有一定疗效[10]，但也都是辅助治疗，临床效果不佳。

门冬氨酸钾镁注射液在临床中作为一个电解质补充药，可用于治疗低钾血症、洋地黄中毒引起的心律失常(主要是室性心律失常)、心肌炎后遗症、充血性心力衰竭、心肌梗塞。其与胰岛素联合应用组成极化液，在心血管病方面应用广泛，如改善缺血性心肌的能量代谢，维持心肌细胞膜的稳定性等。我们在治疗第1例脑出血后局部肢体痉挛患者时应用了多种药物，如小牛血清去蛋白注射液、丹参川芎嗪注射液、注射用鼠神经生长因子等，同时还有门冬氨酸钾镁注射液和胰岛素组成的变异极化液，结果显示患者局部肢体痉挛、抽动改善明显，我们做了很多研究与反思，最后锁定到了门冬氨酸钾镁注射液。文献报道中关于镁剂或极化液在脑血管病中的应用报道较少，最早有学者提出，脑出血患者存在血清镁水平低下，可能与中风后患者摄入减少或脱水剂的使用相关，而低镁会加重钙超载损害,导致兴奋性氨基酸蓄积，从而加重缺血性脑损伤[11]；此外，脑出血造成颅压增高,代偿性地使血压升高,在既往有高血压史的脑出血病人中增高更为明显，而镁剂有较温和降血压作用，可避免应用降血压效果显著的药物,造成血压下降过快过大引起脑血流量不足，以及因脑血管扩张诱发脑压升高。有的学者认为镁剂与胰岛素协同使用，有利于防治脑出血后血肿周围脑组织水肿以及周围区的神经元损伤,因此证实含镁极化液在脑出血治疗中的作用[12]。另有一些学者认为，极化液可以降低肌张力，其机制可能与极化液促使钾离子进入神经细胞内，维持神经细胞膜内外的极化状态有关。研究还表明镁离子有保护血脑屏障、线粒体的结构和功能、恢复能量代谢、减轻脑水肿、缩小梗死体积,最终改善神经功能[13]。

门冬氨酸钾镁注射液在脑出血后患者出现局部肢体痉挛抽动机制为何？我们认为主要是镁离子的阻滞作用。因为横纹肌肌肉无论痉挛、抽动，首先必须有肌肉的收缩，肌肉收缩是一个“电信号-化学信号-电信号”的定向转换过程，在这个过程中，Ca2+作为第二信使，它的内流使得电信号和化学信号得以联系，Huxley(1969)提出的肌丝滑行理论是其经典解释。门冬氨酸钾镁注射液由于其所含的Mg2+与Ca2+的化学性质相似,而镁是钙离子的天然拮剂。Huang等[14]认为拮抗钙应首选镁，Mg2+可以特异地竞争Ca2+而抑制其神经化学的传递,导致电信号和化学信号无法转换，从而阻断肌细胞的兴奋-偶联过程，抑制肌肉收缩过程，患者自觉局部治疗痉挛抽动消失。

综上所述，我们认为门冬氨酸钾镁注射液在治疗脑出血后患者出现的偏瘫侧肢体局部痉挛、抽动，尤其在下肢方面，具有很好的临床疗效。

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(收稿：2017-06-13)

Efficacyofpotassiummagnesiumaspartateinjectioninthetreatmentof76casesoflocallimbspasmaftercerebralhemorrhage

Wang Cui, Zhang Xiaole, Han Zucheng,et al.

Department of Encephalopathy，Shaanxi Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine(Xi'an 710032)

Objective:To analyze the effect of potassium magnesium aspartate injection in the treatment of local limb spasm in the recovery period of cerebral hemorrhage.Methods: 76 patients with cerebral hemorrhage at recovery stage were randomly divided into control group and treatment group 38 cases. Control group took routine medical treatment: nutrition nerve, reduce muscle tension treatment ( calf serum to protein injection 0.8 % sodium chloride injection 250 ml, once/d, vinpocetine injection of 20 mg of 0.9 % sodium chloride injection 250 ml intravenous drip, once/d; Oral eperisone hydrochloride 50m, 3 times/d ). In the control group, on the basis of the control group, adding potassium magnesium aspartate injection ( Sinopharm, 10ml/branch ) 30 ml into 5 % glucose injection 250 ml, intravenous drip, once/d, treatment cycle 10 days. The modified ashworth scale, spastic frequency scale and Pittsburgh sleep quality index were used to evaluate the spasticity and sleep of the two groups before and after treatment. Results: the clinical efficacy, improved ashworth scale, spastic frequency scale and Pittsburgh sleep quality index were significantly improved in the treatment group compared with the control group (P< 0.05 ). Conclusion: potassium magnesium aspartate injection can improve the symptoms of local limb spasm in patients with cerebral hemorrhage recovery, indirectly improve the sleep situation and improve the quality of life of patients.

@Potassium magnesium aspartate Cerebral hemorrhage/complications Spasm/drug therapy

@门冬氨酸钾镁 脑出血/并发症 痉挛/药物疗法

R743

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2018.03.037