HE4、CA125和D-dimer检测在卵巢癌早期诊断筛查中的应用价值

苏媛媛 ,李 静,梁义娟△

1.河北大学附属医院妇产科(保定 071000)，2.河北省望都县中医医院妇产科(望都071000)

HE4、CA125和D-dimer检测在卵巢癌早期诊断筛查中的应用价值

苏媛媛1,李 静2,梁义娟1△

1.河北大学附属医院妇产科(保定 071000)，2.河北省望都县中医医院妇产科(望都071000)

△通讯作者

目的：探讨HE4、CA125和D-dimer在卵巢癌早期诊断筛查中的应用价值。方法：选择卵巢癌患者69例(卵巢癌组)，良性卵巢囊肿患者65例(良性组)，另外选择健康体检女性63例(健康组)，分别监测三组的血清指标HE4、CA125和D-dimer，分析单项及联合检测的诊断效能。结果：卵巢癌组的HE4、CA125和D-dimer水平显著高于良性组和健康组(P<0.05)，良性组的HE4水平显著高于健康组(P<0.05)，良性组和健康组的CA125和D-dimer水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。CA125+HE4联合检测的敏感度90.31%，高于HE488.93%，CA12573.71%以及D-dimer64.89%，而CA125+HE4+D-dimer联合检测的敏感度94.87%，不仅高于三项单独检测，还高于CA125+HE4联合检测90.31%。结论：血清指标HE4、CA125和D-dimer联合检测可提高卵巢癌早期筛查的准确度，从而提高诊断准确率，对卵巢癌的早期治疗及预后非常有重要意义。

卵巢癌是妇科生殖系统恶性肿瘤，其发病率高，仅次于子宫颈癌和子宫内膜癌，位于女性恶性肿瘤第三。该病早期诊断困难，起病隐匿，因此患者病死率高。据报道，卵巢癌5年生存率不足30%，预后差[1]。因此，寻找卵巢癌的肿瘤标志物，提高早期诊断的及时性和准确性，对提高该病的治疗效果、改善预后有重要意义[2]。糖类抗原125(CA125)是目前为止较为普及的血清检测手段之一，但是单独监测CA125灵敏度和特异度都不理想，有报道提示[3]，CA125在良性肿瘤人群里也会呈现高表达，因此，容易出现漏诊和误诊。2003年Hellstrom首次报道了人附睾蛋白4(HE4)在卵巢癌组织中表达远远高于正常人群以及良性肿瘤组织，从此关于CA125和HE4联合检测作为卵巢癌早期筛查的报道层出不穷[4]。近年来，随着医疗研究的深入开展，有学者发现卵巢癌患者的凝血功能普遍存在异常，尤其是D-二聚体(D-dimer)高于正常人群，但是否可以作为卵巢癌早期诊断的标志物还未有定论[5]。为了提高早期卵巢癌的诊断效率，本研究分析血清指标HE4、CA125和D-dimer联合检测在卵巢癌早期筛查中的价值，以期为临床提供参考。

资料与方法

1 一般资料 选择2014年6月至2016年6月来我院住院治疗的卵巢癌患者69例(卵巢癌组)，年龄29～45岁，平均年龄(32.41±2.63)岁，按照FIGO分期标准，69例中Ⅰ期15例，Ⅱ期23例，Ⅲ期20例，Ⅳ期11例。选择同时期的良性卵巢囊肿患者65例(良性组)，年龄30～50岁，平均年龄(33.02±2.38)岁；另外选择健康体检女性63例(健康组)，年龄30～48岁，平均年龄(32.97±2.19)岁。三组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①符合卵巢癌和卵巢囊肿的临床诊断标准；②所选病例均为初次治疗，均未接受药物、化疗等方式治疗；③近期未使用过抗凝药物。排除标准：①合并感染、心脑血管疾病或者其他肿瘤的患者；②有高血压、心脏病等慢性病患者。该研究经我院伦理协会知情批准，患者及家属知情同意并签字确认。

2 检测方法 所有研究对象晨起空腹采血2管，各3 ml，一管用于检测HE4、CA125，采用贝克曼DXI 800化学发光仪以及原装试剂；一管用于检测D-dimer，采用CA7000全自动凝血分析仪及原装试剂。严格按照使用说明及操作规范使用。

3 统计学方法 采用SPSS 18.0统计学软件，HE4、CA125和D-dimer检测结果采用(均值±标准差)表示，组间比较采取t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1 三组患者HE4、CA125和D-dimer指标比较 卵巢癌组HE4、CA125和D-dimer水平均分别高于良性组和健康组(P<0.05)，良性组的HE4水平显著高于健康组(P<0.05)，良性组和健康组CA125和D-dimer水平比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 三组HE4、CA125和D-dimer指标比较

注：与健康组相比，*P<0.05；与良性组相比，∆P<0.05

2 血清指标HE4、CA125和D-dimer单项及联合检测的诊断效能比较 CA125+HE4联合检测的敏感度高于三项单独检测，而CA125+HE4+D-dimer联合检测的敏感度不仅高于三项单独检测，还高于CA125+HE4联合检测,见表2。

表2 血清指标HE4、CA125和D-dimer单项及联合检测的诊断效能比较(%)

讨 论

近年来，随着经济的发展，女性的家庭和社会压力不断增大，卵巢癌是常见疾病，严重威胁了女性的身体健康和家庭幸福[6]。因卵巢癌早期不易被发现，等确诊时已经错过了最佳治疗时期，因此该病死率高[7]。有报道称，如果卵巢癌在未转移之前得到有效的治疗，那么患者的生存率最高可提高90%，可见，早确诊、早治疗对于改善卵巢癌患者的治疗结局有重要意义。所以，长期以来有关卵巢癌的科研大多都热衷于寻找早期卵巢癌的相关标志物，以提高诊断效率，提高患者的生存率[8]。本文对卵巢癌、良性卵巢囊肿患者以及健康女性的血清HE4、CA125和D-dimer指标进行分析并探讨其对卵巢癌的早期诊断价值。

CA125是一种可与OC125结合的糖蛋白，它来源于发育期体腔上皮[9]，在正常卵巢组织中不存在，因此是最早用于卵巢癌诊断的血清标志物[10]。但随着实践和研究的不断深入，发现CA125不是卵巢癌的特异性标志物，其在良性肿瘤以及其他恶性肿瘤组织中也会呈现高表达[11]。本研究中，CA125在良性卵巢囊肿患者中的表达就显著高于健康人群，再一次印证了说法的科学性。因此，单独监测CA125容易出现漏诊、误诊[12]。HE4是位于附睾上皮远端的分泌性糖蛋白，近年来，关于HE4用于卵巢癌早期诊断的报道层出不穷。根据研究显示，HE4的分子量非常小，更容易在卵巢癌早期溶入血液，而且其在卵巢正常人群以及良性肿瘤人群中均不表达，因此作为卵巢癌早期监测的标志物，本研究中，HE4的敏感度88.93%，特异度89.12%，其敏感度和特异度均显著高于CA125和D-dimer。但HE4并不是卵巢癌特异的标志物，有报道称[13]，HE4水平的变化与乳腺淋巴癌的发展以及妇科盆腔肿块有密切关系[14-15]。D-dimer在健康人群中的水平非常低，其升高反应了血液处于高凝状态，如果长期如此，容易发生血栓。有研究显示，肿瘤细胞的生长和迁移也会引起机体凝血功能障碍，引发D-dimer升高，晚期患者会出现血栓栓塞综合征。在本研究中，卵巢癌组患者的D-dimer水平显著高于良性组和健康组，说明了该理论的正确性。正因为D-dimer水平的高低与肿瘤的良恶性、期别以及是否转移有密切关系，因此可作为卵巢癌早期诊断的指标之一。但引起D-dimer升高的因素有很多，如手术、创伤等等，因此，D-dimer不是卵巢癌的特异性标志物，在本研究中，D-dimer的敏感度仅为64.89%，特异性为79.76%。虽然D-dimer在对于卵巢癌的早期筛查存在一定的局限性，但是其水平的变化与卵巢癌病程的进展以及预后有密切联系，需要临床密切关注。

本研究对血清指标HE4、CA125和D-dimer单项及联合检测的诊断效能进行比较，结果显示，CA125+HE4联合检测的敏感度高于三项单独监测，而CA125+HE4+D-dimer联合检测的敏感度不仅高于三项单独检测，还高于CA125+HE4联合检测。可见，三项联合检测可提高卵巢癌早期筛查的准确度，这与陈辰、章玉玲等[16-17]的报道具有一致性。

综上所述，血清指标HE4、CA125和D-dimer联合检测可提高卵巢癌早期筛查的准确度，从而提高诊断准确率，对卵巢癌的早期治疗及预后有重要意义。

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(收稿：2017-04-12)

ApplicationvalueofHE4,CA125andD-dimerinearlydiagnosisofovariancancer

Su Yuanyuan， Li Jing ，Liang Yijuan.

Department of Obstetrics and Gynecology，Affiliated Hospital of Hebei University(Baoding 071000)

Objective: To investigate the value of HE4, CA125and D-dimer in early diagnosis of ovarian cancer. Methods:69 cases of patients with ovarian cancer (ovarian cancer group), 65 cases of benign ovarian cyst patients (benign group), another 63 cases of healthy women (healthy group), three groups of members of the serum HE4, CA125and D-dimer were compared, and analysis of diagnostic efficacy of single or combined detection of. Results: the ovarian cancer group HE4, CA125and D-dimer levels were significantly higher than benign group and healthy group (P< 0.05), benign group the level of HE4was significantly higher than that of the control group (P< 0.05), no statistical significance in benign group and healthy group of CA125and D-dimer level difference (P>0.05). The combined detection sensitivity of CAI125+HE4was 90.31%, higher than the HE488.93%, CA12573.71% and D-dimer 64.89%, and the combined detection sensitivity of CAI125+HE4+D-dimer was 94.87%, three was not only higher than the single detection, combined detection of CAI125+HE4is higher than 90.31%. Conclusion: the combined detection of serum HE4, CA125and D-dimer can improve the accuracy of early screening for ovarian cancer, so as to improve the accuracy of diagnosis, which is of great significance for the early treatment and prognosis of ovarian cancer.

Ovarian neoplasms/diagnosis Epididymal secretory/analysis @CA125Antigen @D-dimer

卵巢肿瘤/诊断 @附睾分泌蛋白质类/分 @CA-125抗原 @D二聚体

R737.3

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2018.03.030