纤维支气管镜介入治疗肺结核疗效观察及对痰菌阴转率影响研究*

汪晓芹，杜超英，阳绪容，孙 琳

四川大学华西医院内镜中心(成都 610041)

纤维支气管镜介入治疗肺结核疗效观察及对痰菌阴转率影响研究*

汪晓芹，杜超英，阳绪容，孙 琳

四川大学华西医院内镜中心(成都 610041)

*四川省科技厅科技支撑计划项目(2012SZ00583)

目的： 观察纤维支气管镜介入治疗对肺结核的效果及对痰菌阴转率的影响。方法： 选择肺结核患者60例，随机分为研究组和对照组各30例。两组化疗方案均为2HRZE/4HR，强化期：异烟肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺(Z)、乙胺丁醇(E)，1次/d，共2个月；继续期：异烟肼(H)、利福平(R)，1次/d，共4个月；研究组另外经纤维支气管镜导管介入病灶内注药。观察两组体重等临床症状、病灶的情况及痰菌阴转率。结果：两组患者治疗前体重比较无统计学差异(P>0.05)；在第2个月和第6个月结束时，两组体重均增加，但无统计学差异(P>0.05)；对照组平均痰菌阴转时间(52.5±24.5) d，而研究组为(40.6±22.5) d，研究组患者在痰菌阴转时间方面比例明显高于对照组患者(P<0.05)，差异具有统计学意义；研究组患者治疗后显著吸收13例，吸收10例，不变2例，恶化1例，在病灶吸收率方面优于对照组(显著吸收12例，吸收9例，不变6例，恶化2例)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论： 纤维支气管镜介入治疗肺结核痰菌阴转率增高，疗效确切。

结核病(Tuberculosis,TB)仍然是人类健康和生命的一大威胁，在全球的发病率和病死率居高不下。在全球范围内约900万例结核确诊病例和150万例结核病相关死亡病例中，大约95%发生在低收入国家，其中82%集中在22个国家中，中国位居第三[1]。传统的一线抗结核药物如异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素[2]等因疗程相对较长，无法保证患者全程规范治疗，导致新的耐药菌株层出不穷，多药耐药性正在成为结核病治疗的重大威胁[3]，探索结核病新的治疗方法就显得尤为重要。随着技术进步，纤维支气管镜在呼吸系统疾病的诊疗中得到广泛应用[4]，对传统口服药物疗效差的支气管结核和空洞型肺结核有着先天的优势。本次研究探讨纤维支气管镜介入治疗对肺结核的效果及对痰菌阴转率的影响。

资料与方法

1 一般资料 收集我院2014年12月至2016年12月期间收治住院的诊断为肺结核的患者60例。纳入标准：①年龄18～60岁；②患者愿意接受治疗及随访、实验室检查；③非耐药结核病；④BMI≥14；⑤无影响结核病治疗的相关疾病：包括妊娠、哺乳期。排除标准：①有自身免疫性疾病如SLE和RA的疾病史、1型糖尿病、地中海贫血、血色素沉着症病史者；②肾功能衰竭或严重的肝脏疾病者；③孕妇和哺乳期妇女预期寿命≤12个月；④抗结核药物治疗后肝功能严重变化，出现药物严重副作用；⑤同时参与其他研究项目的患者。60例中男35例，女25例，年龄(44.37±9.35)岁，采取随机、单盲法分为对照组和研究组各30例。研究组男18例，女12例，年龄20～68岁，平均年龄(41.2±5.3)岁;病程1～10年，平均病程(3.6±0.8)年。空洞病灶19例，浸润病灶8例，干酪性肺炎3例；对照组男17例，女13例，年龄21～65岁，平均年龄(41.8±5.5)岁;病程1～10年，平均病程(3.5±0.9)年。空洞病灶17例，浸润病灶9例，干酪性肺炎4例。两组性别、年龄等一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 两组化疗方案均为2HRZE/4HR，强化期：异烟肼(H)0.3 g、利福平(R)0.45 g、吡嗪酰胺(Z)1.5 g、乙胺丁醇(E)0.75 g，1次/d，共2个月，用药60次； 继续期：异烟肼(H)0.3 g、利福平(R)0.45 g，1次/d，共4个月，用药120次。研究组另外经纤维支气管镜导管介入病灶内注药，将纤维支气管镜插入病灶所在支气管段，在透视监测指导下将导管插入病灶，后将含有多种高浓度药物的果冻状凝胶注入5～20 ml，缓慢注入，直至注药时产生阻力，最后将导管及纤维支气管镜拔出。治疗后嘱患者患侧卧位半小时。对照组采用缓释剂+异烟肼+利福平+吡嗪酰胺，1次/周，共4周。研究组同时行纤维支气管镜局部注药治疗法，记录患者年龄，性别，在治疗开始和2个月、6个月后测定患者的体重。从第20天起，每10天检查一次痰涂片，直到痰涂片及培养转阴。每3月复查胸部X线片，观察病灶变化。

3 观察指标及疗效判定 在治疗前、治疗后2个月、6个月，观察两组的临床症状、病灶的情况及痰菌阴转率。疗效判断标准[5]：①痰细菌学转阴标准：以连续3次痰涂片阴性及培养阴性为阴转。②病灶显效率：使用X线评价。显著吸收：胸片显示病灶吸收≥1/2；吸收：胸片显示病灶吸收<1/2；不变：病灶无变化；恶化：病灶增多或扩大。

结 果

1 两组患者治疗前后体重变化 两组患者治疗前体重比较无统计学差异(P>0.05)；在治疗和随访过程中，5例患者数据被排除在外(3例失访，2例无法辨认数据)。在第2个月和第6个月结束时，两组体重均增加，但无统计学差异(P>0.05)，见表1。

2 两组肺结核患者在治疗过程中痰标本转阴情况 对照组平均痰菌阴转时间(52.5±24.5) d，研究组(40.6±22.5) d，研究组在痰菌阴转例数及时间明显高于对照组患者，有统计学差异(P<0.05)，见表2。

3 两组病灶吸收率比较 研究组治疗后病灶吸收率88.46%(23/26)，显著高于对照组72.41%(21/29)，两组比较有统计学差异(P<0.05)，见表3。

表1 两组患者治疗前后体重变化比较 (kg)

表2 两组肺结核患者在治疗过程中痰标本转阴情况

注：与对照组比较，*P<0.05

表3 两组患者病灶显效率比较[例(%)]

注：与研究组比较，△P<0.05

讨 论

结核病具有传染性强、传统药物治疗的疗程较长、病情易出现反复等特点，在多种预防和化疗措施的干预下，虽然其患病率呈逐年下降趋势，但受多方面因素制约，例如临床治疗不充分或患者依从性不够等，耐多药结核病的发病率反而有所升高。与此同时，传统口服药物治疗对于复治性结核病的疗效也不够理想，无论是采用更敏感的抗结核药物，还是更换患者未曾服用过的新抗结核药物，对复治病例的治愈率也仅有56%[6]。尤其对于肺内空洞和阻塞性肺炎患者，传统口服药物更是难以在病灶内达到足够浓度，往往造成病情迁延、久治不愈，甚至由此产生新的耐药菌株[7]。

近年来，采用纤维支气管镜进行介入治疗为复治肺结核病的治疗提供了新思路，以局部化疗作为全身化疗的重要补充[8]。该方法针对全身用药下因局部血运不良造成药物渗透不佳的缺陷，目视下将抗结核药物直接注射于空洞病灶内，显著增高局部药物浓度，直接杀灭对病灶内的结核菌。且注药前的清理工作，如局部冲洗、吸净病灶和支气管腔内的分泌物，清除脓苔和坏死物等，有助于解除气道阻塞，改善引流条件等，对于组织的生长和修复意义重大，是纤维支气管镜治疗的独特优势。因此本文对我院肺结核患者进行研究，结果显示，研究组痰标本转阴时间明显短于对照组，病灶吸收率明显高于对照组。提示通过纤维支气管镜介入治疗，可有效使药物直达病灶，显著发挥抑菌效果，促进患者病情改善，提高痰菌转阴率。且不通过机体血液循环，降低对胃肠道的损伤，对患者影响小，促进病灶的吸收，与目前研究结果基本相符。此外，针对因结核增殖引起支气管狭窄或阻塞进而导致肺不张的患者，采用纤维支气管镜可以方便地进行夹取病灶、球囊扩张、局部微波加热消除病灶等诊疗方法[9]，待肺复张后再进行局部注药，既能促进病灶吸收，也能促进痰菌阴转。

综上所述，纤维支气管镜介入治疗肺结核痰菌阴转率增高，病灶吸收率增加，疗效确切。

[1] 姜世闻,成 君,李 雪,等.肺结核患者发现方式的进展与建议[J].中国防痨杂志,2015,37(10):1012-1020.

[2] 何发明,刘景仑,张 丹,等.纤维支气管镜在治疗呼吸机相关性肺炎危重症患者中的应用价值[J].激光杂志,2013,34(2):79-80.

[3] 田晓峰,冀保卫,线胤生,等.肺结核病合并糖尿病49例诊治体会[J].陕西医学杂志,2012,41(10):1426,封3.

[4] 陈伟杰,谢伟武,李泽伦,等.纤维支气管镜辅助治疗重症呼吸机相关性肺炎的效果及对呼吸力学的影响[J].实用医学杂志,2014,30(10):1619-1621.

[5] 中国防痨协会结核病临床专业委员会.结核病临床诊治进展年度报告(2014年)(第二部分结核病的临床治疗)[J].中国防痨杂志,2015,36(7):830-854.

[6] 唐纪文,陈国胜,钟耀忠,等.纤维支气管镜灌洗治疗昏迷患者合并重症肺部感染的疗效观察[J].河北医学,2015,21(8):1414-1417.

[7] 王 静,朱 敏,张 艳,等.新登记肺结核菌阳患者耐药情况分析[J].浙江预防医学,2014,26(12):1240-1242.

[8] 卢家泉,高 冰.扶正抗痨1号散配合化疗治疗耐多药肺结核32例[J].陕西中医,2014,35(3):314-315.

[9] 张 庆.经纤维支气管镜球囊扩张术联合局部注药治疗结核性支气管狭窄[J].中国现代药物应用,2016,10(2):179-180.

(收稿：2017-05-03)

Studyontheeffectoffiberopticbronchoscopicinterventionaltreatmentofpulmonarytuberculosisrelatedclinicalobservationandthesputumnegativeconversionrate

Wang Xiaoqin, Du Chaoying, Yang Xurong,et al.

Endoscopy Center of West China Hospital, Sichuan University (Chengdu 610041)

Objective:To observe the effect of interventional therapy with fiberoptic bronchoscopy on pulmonary tuberculosis and the negative conversion rate of sputum bacteria.Methods：60 patients with pulmonary tuberculosis were randomly divided into the study group and the control group with 30 cases in each group. Two chemotherapy regimens were 2HRZE/4HR, intensive period: isoniazid (H), Li Fuping (R), pyrazinamide (Z), ethambutol (E), 1 times /d, a total of 2 months; continue period: isoniazid (H), Li Fuping (R), 1 times /d, a total of 4 months; research the other group by fiberoptic bronchoscopy interventional intralesional injection. The clinical symptoms such as body weight, lesion and negative conversion rate of sputum were observed in the two groups.Results：Both groups of patients before treatment, no significant differences in body weight (P>0.05); at the end of 2 months and 6 months, body weight increased in both groups, but no significant difference (P>0.05); the control group average sputum conversion time (52.5±24.5) d, and the research group (40.6±22.5) d patients, study group patients in the control group the sputum negative conversion time was significantly higher than the proportion (P< 0.05), the difference was statistically significant; 13 patients with significant absorption in patients of the study group after treatment, the absorption of 10 cases, unchanged 2 cases, 1 cases deteriorated, the absorption rate is better than the control group in the lesion (significant absorption of 12 cases the absorption, 9 cases, 6 cases of 2 were unchanged, worse), the difference was statistically significant (P< 0.05).Conclusion:Fiberoptic bronchoscopy in the treatment of pulmonary tuberculosis sputum negative conversion rate increased, the curative effect is exact.

Tuberculosis,pulmonary/therapy Bronchoscopy Radiography,interventional Sputum

结核，肺/治疗 支气管镜检查 放射学，介入性 痰

R521

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2018.03.013