肿瘤坏死因子与子宫内膜异位症相关性研究*

索青霞，成 丽，王纪元，雷 洁，王志芳,王 微

河北省保定市妇幼保健院妇产科(保定 071000)

肿瘤坏死因子与子宫内膜异位症相关性研究*

索青霞，成 丽，王纪元，雷 洁，王志芳,王 微

河北省保定市妇幼保健院妇产科(保定 071000)

* 河北省保定市科技局科研课题(16ZF045)

目的：探讨肿瘤坏死因子TNF-α、TNF-β与子宫内膜异位症的相关性。方法：选取子宫内膜异位症患者87例作为研究组，将同期体检结果健康的女性92例作为对照组。分别检测两组血清肿瘤坏死因子(TNF-α、TNF-β)水平，并进行相关性分析。结果：研究组TNF-α、TNF-β水平与对照组比较明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组 III～IV期TNF-α、TNF-β水平明显高于 I～II期，P<0.05；两组分泌期、增生期分别比较，P<0.05；分泌期与增生期组内比较，差异无统计学意义(P>0.05)；实验组患者术后与术前比较，TNF-α、TNF-β水平均明显降低(P<0.05)； III～IV期患者术后与术前比较，TNF-α、TNF-β水平下降更明显(P<0.001)；EMT患者血清TNF-α、TNF-β与AFS-r评分呈直线相关(r值分别为0.88、0.76，P均<0.05)。结论：子宫内膜异位症患者血清肿瘤坏死因子水平明显增高，术后血清肿瘤坏死因子水平明显降低，其血清水平与病变程度有一定相关性。

子宫内膜异位症(Endometriosis，EMT)，指子宫内膜组织在除子宫体以外部位生长，是育龄妇女中常见的一种多发病，表现为痛经、不孕等，复发率较高。研究证实，EMT呈激素依赖型，与女性卵巢功能亢进、激素水平升高有关。国外文献显示[1]，卵巢功能衰退，与EMT呈负相关。近些年来，有研究显示[2]，肿瘤坏死因子与EMT的发生关系密切，肿瘤坏死因子包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和肿瘤坏死因子-β(TNF-β)。本研究针对收集EMT病例进行分析，以探讨TNF-α、TNF-β与EMT发生发展的相关性。

资料和方法

1 一般资料 选取2013年5月至2016年5月在保定市妇幼保健院妇科治疗的EMT患者87例为研究组，平均年龄(32.3±10.6)岁；所有患者均经腹腔镜及术后病理确诊，根据1987年美国生殖协会分期(AFS-r)：I期(1～5分)13例、II期(6～15分)31例、III期(16～30分)27例、IV期(31分以上)16例；其中增殖期47例，分泌期40例。将同期体检结果健康的女性92例作为对照组，平均年龄(35.8±11.9)岁，其中增殖期45例，分泌期47例。组间研究对象年龄等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

子宫内膜异位症患者入选标准：根据《妇产科学》第7版中子宫内膜异位症的诊断标准，并经腹腔镜及术后病理确诊。排除标准：①患者有危及生命的重大疾病(如呼吸衰竭、癌症、心力衰竭等)；②既往6个月内用过激素类药物；③滥用酒精和(或)药物史；④有严重的肝、肾疾病；⑤孕妇、哺乳期妇女。

2 方 法

2.1 标本采集: 研究组在术前、术后的第5 d 抽取患者5 ml外周静脉血，对照组体检时抽取5 ml外周静脉血，均室温静止2 h，离心，5000r/min，取上清，-70℃冷藏待用。

2.2 血清TNF-α、TNF-β检测： TNF-α检测使用定量夹心ELISA法，试剂盒由加拿大YES生物有限公司。TNF-β检测使用双抗体夹心ABC-ELISA法，试剂盒由上海森雄科技有限公司。操作步骤均专人根据说明书中严格进行。每份标准检测2孔，并取平均OD值，结合标准曲线计算TNF-α、TNF-β水平。

2.3 研究方法:研究组术前、术后第5d分别检测血清TNF-α、TNF-β水平。对照组体检时检测血清TNF-α、TNF-β水平。观察组又分为 I～II期组、 III～IV组、分泌期组、增生期组，对照组分为分泌期组、增生期组，并对其分别进行TNF-α、TNF-β水平比较。

结 果

1 研究组术前TNF-α、TNF-β水平与对照组比较 研究组TNF-α、TNF-β水平与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组 III～IV期TNF-α、TNF-β水平明显高于 I～II期，比较差异有统计学意义(P<0.05)；两组分泌期、增生期分别比较，P<0.05；分泌期与增生期组内比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2 研究组术后TNF-α、TNF-β水平比较 研究组患者术后与术前比较，TNF-α、TNF-β水平均明显降低(P<0.05)； III～IV期患者术后与术前比较，TNF-α、TNF-β水平下降更明显(P<0.001)，见表2。

表1 术前TNF-α、TNF-β水平与对照组比较

注：与对照组比较，#P<0.05;与 I～II期组比较，*P<0.05

表2 研究组术后TNF-α、TNF-β水平与对照组比较(ng/L)

注：与术前比较，*P<0.01,#P<0.05,▲P<0.001

3 血清TNF-α、TNF-β与AFS-r评分相关性 由直线相关分析而知，EMT患者血清TNF-α、TNF-β与AFS-r评分有相关性(直线相关r值分别为0.88、0.76，P均<0.05)。

讨 论

EMT以女性盆腔疼痛和不孕等为临床表现。通过对世界1亿7600万妇女的调查显示[3]，子宫内膜异位症对30%～50%有症状绝经前妇女造成影响。据欧洲社区内调查发现[4]，此病因受多种因素和女性个体差异的影响，使在初级保健诊断中很容易被忽视，往往给妇女和家庭造成严重的痛苦。子宫内膜异位症的特点主要是周围的血管过度植入而形成，因此，腹腔环境中促血管生成因子(特别是血管内皮因子)的存在是其发生的重要危险因素。血管内皮生长因子主要参与生理、病理性血管的生成。但使子宫内膜生长在子宫以外位置的原因目前尚不十分清楚[5]。很多研究证实[6]，肿瘤坏死因子与EMT有一定的相关性,其血清水平升高与疾病严重程度呈正相关。

近年来有研究认为[7]，EMT可能属于全身自身免疫性疾病之一，并且和腹膜的内环境有关。肿瘤坏死因子属于一类多肽类蛋白，包括TNF-α与TNF-β。前者是由中性粒细胞、巨噬细胞、激活的淋巴细胞、NK细胞等产生，后者则由有活性的淋巴细胞产生，二者均具有广泛的抗肿瘤、诱导炎症、免疫调节及抗病毒作用，另外对新生血管生成有一定的潜在诱导作用。本研究结果显示，研究组EMT患者血清TNF-α、TNF-β水平无论从AFS-r分期方面比较，还是从分泌期、增生期方面均明显高于对照组；III～IV期TNF-α、TNF-β水平明显高于 I～II期(P<0.05)，且TNF-α、TNF-β水平和AFS-r评分呈直线相关。此结果和Noble LS[8]的研究一致。这种升高可能和腹腔内大量TNF-α、TNF-β进入血液所致，也可能和EMT患者免疫防御能力受损所致。分析其原因：TNF-α、TNF-β在EMT的早期，能够诱导IL-1、IL-6等多种细胞因子(炎性介质)产生，并相互作用，共同调控，使种植灶生长出新生血管，最终形成EMT。反过来，过量TNF表达又能使机体免疫功能降低，使异位的内膜细胞逃脱机体免疫监控，使EMT进一步发生、发展。由此显示，TNF在EMT的发生、发展中起着重要作用。本研究还显示，在术后TNF-α、TNF-β水平各期均有明显降低，且III～IV期TNF-α、TNF-β水平下降更明显，和李丰[9]的研究相符。这可能是因为，当病灶被手术去除后，机体作用于病灶的免疫攻击被解除，同时也除去了病灶的炎症反应，最终导致血清中TNF-α、TNF-β水平逐渐降低，并逐渐接近于正常。

综上所述，子宫内膜异位症患者血清肿瘤坏死因子水平明显增高，术后血清肿瘤坏死因子水平明显降低，其血清水平与病变程度有一定相关性。

[1] Berger SL,Kouzarides T,Shilatifard A.An operational definition of epigenetics[J].Genes Dev，2015，23：781-783.

[2] 吴佩蔚. 子宫内膜异位症不孕患者血清IL-6及TNF-α水平变化研究[J].中国妇幼保健，2013，28：1644-1645.

[3] Jones PA,Baylin BS.The epigenomics of cancer[J].Cell，2014，128：683-692.

[4] Rodrigue-Paredes M,Esteller M.Cancer epigenetics reaches mainstream oncology[J].Nat Med，2011，21：175-186.

[5] Li G,Reinberg D.Chromatin higher-order stuctures and gene regulation[J].Curr Opin Genet Dev，2011，21：175-86.

[6] 李福娥.盆腔子宫内膜异位症40例术后辅助用药疗效观察[J].陕西医学杂志，2012,41(8)：1037-1069.

[7] 单 菲，曹 征，槐中美，等.子宫内膜异位性不孕症患者腹腔镜手术疗效及对血清相关指标的影响[J].宁夏医科大学学报，2013,35(7)：823-825.

[8] Noble LS,Simpson ER,Johns A,etal.Aromatase expression in endometriosis[J].J Cllin Endocrinol Metab，2014，81：174-179.

[9] 李 丰，周小娜，何小丹.腹腔镜手术对子宫内膜异位症患者炎性因子、免疫球蛋白的影响[J]. 海南医学院学报，2016,22(9)：931-933.

(收稿：2017-04-24)

Effectoftumornecrosisfactoronendometriosis

Suo Qingxia, Cheng Li, Wang Jiyuan,et al.

Department of Obstetrics and Gynecology，Baoding Maternal and Child Health Care Hospital( Baoding 071000)

Objective: To investigate the relationship between tumor necrosis factor TNF-α and endometriosis .Methods:87 cases of endometriosis patients was experimental group,the results of physical examination in the same period, 92 cases of healthy women was the control group . serum tumor necrosis factor (TNF-α, TNF-β) levels were detected in two groups and analysis .Results:The levels of TNF-α and TNF-β in experimental group were compared with those in control group,Significant difference(P<0.05)； The level of TNF-α and TNF-β in the experimental group was significantly higher than that in the I～II phase in the experimental group (III～IV),P<0.05；Two groups of secretory phase, proliferative phase were compared,P<0.05；Comparison of secretory phase and proliferative phase, no obvious differenceP>0.05；compared with before treatment, the levels of TNF-α and TNF-β were significantly decreased in the experimental group(P<0.05)；patients with stage III～IV were compared with those before operation,TNF-α, TNF-β beta levels decreased more significantly (P<0.001);Serum TNF-α,TNF-β beta and afs-r score in patients with EMT showed linear correlation,P<0.05(r values were 0.88,0.76).Conclusion: The level of serum tumor necrosis factor is significantly higher in patients with endometriosis,serum tumor necrosis factor levels are significantly decreased after operation ，there is a correlation between the serum level and the severity of the disease.

Tumor necrosis factors/analysis Endometriosis/physiopathology

肿瘤坏死因子/分析 子宫内膜异位症/病理生理学

R711.7

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2018.03.011