荷叶黑茶对内生湿热证患者脂代谢及大肠肿瘤相关分子的影响*

朱正威 ，金黑鹰

1.南京中医药大学(南京 210001),2.江苏省第二中医院(南京 210001)

肥胖，作为一件严重的公共卫生事件，其发病率正逐年上升。肥胖除了影响体态及活动，更是与以下疾病密切相关，如脂代谢紊乱[1]，糖尿病[2]，癌症[3-6]如乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌等。肥胖已成为严重的公共健康问题，越来越受到人们的重视，但目前治疗上尚无行之有效的办法，因此探究防治肥胖及其并发症成为国内外医学领域研究的热点之一，受到临床医师的广泛重视。《内经·素问》云：“五味入口，藏于脾胃，以行其精气，津液在脾，令人口甘，此肥美所发也，其气上溢，转为消渴”，中医认为偏嗜肥甘厚腻，酿湿生热；嗜酒、过饱、过食肥甘厚味及不洁的饮食，无规律的饮食均易伤及脾胃，引起食滞、湿阻、气滞等，而食滞、湿阻、气滞日久均可化热，导致体态淖泽(肥胖)、消渴(糖尿病)、积聚(便秘、肠道肿瘤等)，因此过多进食高脂肪、高热量食物导致“内生湿热”是发生肥胖、糖尿病、高血压、便秘和肿瘤的重要原因。我们前期对于具有清热解毒功效的食物成分进行了研究，发现一些具有清热解毒功效的食物，如茶、洋葱提取物[7-8]能有效的改善机体脂质代谢，并明显抑制结直肠肿瘤增殖，而荷叶能清利湿热，《本草纲目》中也有“荷叶升发阳气、去脂瘦身”的记载，认为荷叶是降脂、清热、静心益色、驻颜轻身的良药。有鉴于此，本课题组将荷叶与黑茶组方，探讨荷叶黑茶对“内生湿热”证患者脂代谢及大肠肿瘤相关分子的影响，评价其疗效。

资料与方法

1 一般资料 选取2016年3月至2017年3月南京市中医院门诊及住院的符合脂代谢异常且证属内生湿热的患者31例作为研究对象。其中男16例，女15例，年龄21～76岁，中位年龄52岁，全部完成所有治疗及随访。

西医诊断标准[9]：①肥胖：腰围男性>90 cm，女性>85 cm或腰臀比男性>0.9，女性 >0.8或BMI≥30 kg/m2；②空腹血糖≥6.1 mmol/L或糖负荷试验2 h后血糖≥7.8 mmol/L； ③血压收缩压≥130 mmHg或舒张压≥85 mmHg； ④空腹血甘油三酯≥1.70 mmol/L；⑤空腹血高密度脂蛋白≤1.04 mmol/L；具备以上三项或者更多。

中医证型诊断标准：参照王琦教授[10]对国人体质类型分类及诊断依据的相关内容，以及中医理论中记载的内生湿热证的相关表现，拟定如下。形体特征：形体偏胖；常见表现：面垢油光，易生痤疮，口苦口干或黏腻，身重困倦，大便燥结或粘滞不爽，小便短赤，男易阴囊潮湿，女易带下量多色黄，舌苔黄腻，脉滑数；心理倾向：急躁易怒。

纳入标准：①年龄在18～80岁，男女不限；②符合以上西医诊断标准及中医辨证为内生湿热证。

排除标准：①合并有急性感染者；②急性冠脉综合征或合并脑血管病急性期者；③严重肝肾功能不全的患者；④高血压危象或糖尿病酮症酸中毒者；⑤合并有其他严重疾病不宜接受本治疗者。

2 方 法

2.1 荷叶黑茶的制作：将荷叶与黑茶送至江苏省农业科学研究院食品加工研究所。其中荷叶购自南京市中医院中药房，黑茶为陕西泾渭茯茶(购自苍山茶叶·咸阳泾渭茯茶有限公司)。两者经粉碎机粉碎后，烘干，按一定的比例混合均匀，统一包装于空茶袋中，每袋重10g。

2.2 为提高研究效率，采取前后自身对照的研究方法，收集临床上证属“内生湿热”患者予常规健康教育后，在原有生活方式不变情况下，加服荷叶黑茶治疗，1次/d，1包/次。前后观察1月，治疗结束后随访。

3 中医症候疗效评价标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[11]进行疗效评价。①临床痊愈：临床症状、体征消失或基本消失；②显效：临床症状、体征明显改善；③有效：临床症状、体征有好转；④无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重。

4 观察指标

4.1 安全性观察指标：一般项目检查：脉搏、呼吸、心率等，治疗前后各1次。

4.2 疗效观察指标：①一般情况：血压(BP，mmHg)；腰臀比(WHR)；体重指数(BMI，kg/m2)；②脂代谢相关指标：包括总胆固醇(TC，mmol/L)、甘油三酯(TG，mmol/L)、低密度脂蛋白(LDL-C，mmol/L)、高密度脂蛋白(HDL-L，mmol/L)；③糖代谢相关指标：空腹血糖(FPG，mmol/L)、空腹胰岛素水平(FINS，uIU/ml)、胰岛素抵抗(IR，运用HOMA-IR公式计算，计算公式如下：FPG×FINS/22.5)；④炎症因子：C反应蛋白(CRP，mg/L)、肿瘤坏死因子(TNF-α，pg/ml)、白介素-6(IL-6，pg/ml)、白介素-1(IL-1，pg/ml)；⑤大肠肿瘤相关指标：胰岛素一号增长因子(IGF-1，ng/ml)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3，ng/ml)、血清瘦素水平(Leptin，ng/ml)。

结 果

1 中医症候疗效评价 在中医症候方面，经治疗后荷叶黑茶均能显著改善内生湿热证相关的症候表现，对于各种内生湿热证相关症状改善，具体见表1。

表1 荷叶黑茶对“内生湿热”证相关症状影响(n=31)

注：与治疗前比较，*P<0.05

2 疗 效 一般情况：BP较治疗前下降显著，BMI有下降趋势，WHR改善不明显；脂代谢指标：TG经治疗后有下降趋势，HDL-C有升高趋势，但对TC、LDL-C影响不显著；糖代谢指标：FPG、FINS、IR较治疗前均有下降趋势；炎症因子：TNF-a、IL-1较治疗前下降效果显著。大肠肿瘤相关指标：治疗后IGFBP-3、Leptin有显著下降趋势；对IGF-1影响不显著，具体见表2。

讨 论

内生湿热毒邪阻滞的部位不同，会出现不同的病证，如湿热蕴结胸膈，热性上炎，上蒸口面，可见面部油光、口干、口苦；湿热困脾，脾失健运，可见身重乏力；湿热阻滞大肠，清浊不分，或脂络受损，可见大便黏腻不爽；湿热下注膀胱，气化不利，可出现淋浊等。本研究结果显示，经治疗后，各项中医症状均有所改善，有效率也均超60%，因此将荷叶与黑茶组方，能有效清化三焦湿热，调畅气机，促进脾胃功能恢复。但中医临床症状改善缓慢，而本次治疗时间只有1月，我们认为延长治疗时间，或许会有更显著的效果。

表2 治疗前后疗效比较

注：与治疗前比较，*P<0.05

本研究结果显示受试者饮用荷叶黑茶后，机体一般情况如BMI、BP有显著下降趋势，研究表明[12]，荷叶与黑茶均具有减肥降脂作用，与本研究结果类似。本研究发现，通过饮用一个月荷叶黑茶后，舒张压和收缩压均有明显改变。高血压病依据其临床症状多归属于“眩晕”范畴，脾失健运，痰湿中阻，郁久化热，湿热上蒙清窍，发为眩晕，而经荷叶黑茶清化机体湿热毒邪后，浊气下降，清气上升，脑窍得滋，眩晕终愈。

从现代医学来看，脂肪组织是重要的内分泌器官，可分泌多种脂肪细胞因子，同时其又可以分泌促炎性细胞因子，在肥胖人群中发现的第一个炎性信号，就是炎性细胞因子TNF-α水平的增加。肥胖患者血浆中的炎症因子如TNF-α、IL-6和CRP浓度会升高，这是因为肥胖时患者脂肪细胞扩大增殖后，机体平衡状态被打破，促炎性细胞因子占据主导地位，触发机体慢性炎症状态。研究结果显示经治疗后受试者脂代谢指标TG呈下降趋势，HDL-C呈升高趋势；糖代谢指标FPG、FINS、IR，炎症因子TNF-α、IL-1均有下降趋势，这可能与荷叶黑茶清除了内生湿热，改变了机体慢性炎症状态相关。

在研究结果中，大肠肿瘤相关指标IGFBP-3、leptin也呈下降趋势。在本研究中，患者的IGFBP-3、Leptin较治疗前均呈下降趋势，我们有理由推测荷叶黑茶可能对结直肠肿瘤有着预防作用。

综上所述，荷叶黑茶可以明显改善内生湿热证患者的湿热内蕴症候表现，具有改善患者高血压状态、降低甘油三脂、提高HDL-C、改善胰岛素抵抗的功效；同时可以降低炎症因子TNF-α、IL-1和肿瘤相关指标IGFBP-3、Leptin，可能对预防饮食相关的肿瘤如大肠癌有一定的作用，但其作用机理仍需进一步探索。

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