参麦开肺散联合西医治疗系统性硬化症肺纤维化疗效及对气道重塑指标的影响

杜家杰，王雪英

河南省商丘市第五人民医院(商丘476000)

系统性硬化症(Systemic sclerosis，SSc)是一种自身免疫性疾病，以局限性或者全身性皮肤增生或纤维化为主要表现，最终可致血管缺血、皮肤硬化[1-2]。SSc在女性中的发病率高于男性，且72%以上的患者可受累于肺部，SSc肺部并发症已经成为此类患者的主要死亡原因。系统性硬化症肺纤维化的发病机制是指正常组织被炎症细胞、纤维化替代，以活动劳累后气喘、X线下弥漫性结节状改变为主要临床表现[3]。西医治疗本病以抗纤维化、免疫抑制为主，虽可暂时缓解急性期症状，但在整体疗效、长期治疗上存在局限性，如何提高治疗有效性成为目前临床研究的重点。近年来，中医药物治疗呼吸道慢性疾病的价值受到了越来越多的关注。在下列研究中，我们观察参麦开肺散联合西医治疗系统性硬化症肺纤维化疗效及对气道重塑指标的影响。

资料与方法

1 一般资料 选取2015年5月至2016年5月间在本院接受治疗的系统性硬化症肺纤维化患者56例为研究对象，诊断标准符合美国风湿病学会关于SSc的诊断标准：主要标准：机体近端有硬皮病，即手指指间关节、掌指关节或跖趾关节以上任何部位皮肤有对称性增厚、变紧和浸润，可累及整个肢体、脸部、颈部及躯干。次要标准：手指指端皮肤硬化，仅限于手指；手指指端因缺血有凹陷性瘢痕和指垫组织萎缩甚至消失；双肺基底纤维化。具备主要标准或次要标准中两条者即诊断成立。且患者经CT检查均存在双肺基底纤维化。家属签署知情同意书。排除标准为：合并其他原因所致肺纤维化；合并呼吸衰竭；合并肺部外科手术史；妊娠或者哺乳期女性。56例患者被分为对照组及观察组各28例。对照组中男性11例、女性17例，年龄28～67岁，平均(43.28±9.17)岁，病程2月～3年，平均(10.73±2.85)月；观察组中男性10例、女性18例，年龄29～65岁，平均(43.18±9.53)岁，病程4月～2年，平均(10.35±2.79)月。两组患者的性别、年龄、病程分布差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 对照组患者接受常规西医治疗，包括：醋酸泼尼松片( 国药准字H20058375)晨起口服，1次/d，单次0.25 mg/kg；青霉胺片( 国药准字H20054245)口服，3次/d，0.125 g/次；维生素E片( 国药准字H41025650)口服，0.1 g/次，3次/d。观察组患者在常规西医治疗基础上，加入参麦开肺散(冀药制字Z20050697)进行联合治疗，餐前口服， 3次/d，5 g/次，持续治疗12周，疗程结束后观察疗效。

3 观察指标

3.1 治疗效果：治疗12周后，采用尼莫地平评分法评估两组患者的疗效，疗效指数=(治疗后积分-治疗前积分)/治疗前积分×100%，将具体疗效分为显效、有效、无效3类。显效：气短、咳嗽等临床症状大部分消失，疗效指数≥70%，影像学检查肺部异常影响大幅减少；显效：气短、咳嗽减轻，30%≤疗效指数<70%，影像学显示异常影像较治疗前改善；无效：临床症状无改善，疗效指数<30%，肺部影像学检查显示出现蜂窝肺/肺动脉高压等。总有效率=(显效人数+有效人数)/总人数×100%。

3.2 CT气道重塑指标：患者于治疗前、治疗12周后，均采用高分辨CT(上海首立实业有限公司，型号1076)测量右下叶后基底段的气道重塑指标，包括平均管壁厚度(WTmean)、气道面积/总横截面积比值(WA%)、气道壁厚度/外径比值(TDR%)。

3.3 血清气道重塑指标[4]：治疗前、治疗12周后，抽取两组患者的空腹肘静脉血1.5 ml，枸橼酸钠(四川南格尔生物科技有限公司，国药准字H20058914)抗凝后室温静置4～6 h，2500 r/min离心10 min后取上清液，冻存于医用深低温冰箱(北京优恩特科贸有限公司，POLAR110H/110SH)中备用。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清气道重塑指标，包括基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、转化生长因子β(TGF-β)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)。酶联免疫试剂盒购自上海西塘生物科技有限公司，货号分别为BD729、MR386、TY739、NB629。

4 统计学方法 应用SPSS19.0统计学软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差表示，治疗前后比较采用配对t检验，治疗后组间比较采用成组t检验；计数资料以百分数表示，组间比较采用卡方检验；等级资料采用频数表示，组间比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 治疗效果 治疗12周后，两组患者的治疗效果差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的治疗总有效率高于对照组患者，组间差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗后疗效比较[例 (%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

2 CT气道重塑指标 治疗前，两组CT气道重塑指标WTmean、WA%、TDR%水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后，两组CT气道重塑指标WTmean、WA%、TDR%水平均显著改善，且观察组的各项指标均优于对照组(P均<0.05)，组间差异有统计学意义(P均<0.05)，见表2。

表2 治疗前后CT气道重塑指标水平比较

3 血清气道重塑指标 治疗前，两组血清中气道重塑指标MMP-9、TGF-β、HA、PCⅢ含量差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，两组血清中气道重塑指标MMP-9、TGF-β、HA、PCⅢ含量均低于治疗前(P均<0.05)，且观察组各项指标均优于对照组(P均<0.05)，有统计学意义,见表3。

表3 治疗前后血清气道重塑指标含量比较

讨 论

SSc发病机制复杂，早期仅表现为雷诺现象及手指皮肤增厚，随着病情进展逐步可出现多脏器功能损害[5]。肺部是SSc最常累及的脏器。气道重塑是SSc肺纤维化的主要病理表现，也是病情进展的主要机制之一。SSc肺纤维化的发展过程中，肺部组织的损伤与修复交替进行，以细胞外基质在气道壁过度沉积、气道阻力进行性增加为主要临床表现[6-8]，出现气道壁增厚、管腔狭窄等。对于本病的治疗目前尚无较好的方法，多数使用糖皮质激素、环磷酰胺等，其疗效都不理想，部分患者经系统治疗后病情持续进展。近年来，中医药物被越来越多的用于肺部疾病的治疗，取得理想效果。高分辨率CT可以定量评估气道重塑的病理进程，MMP-9、TGF-β、HA、PCⅢ等多种分子可介导SSc肺纤维化患者气道重塑的病理进程，故将上述参数作为观测指标。

中医经典中虽无明确本病病名记载，但根据临床辨病，SSc肺纤维化当属于“肺痹”、“肺痿”范畴，肺痹强调邪实，为外邪痹阻、肺络失宣，而肺痿则为肺热叶焦、津血不足、络虚失养而导致肺脏萎弱不用的病理状态，是从本虚而言。所谓“正气存内，邪不可干”，肺痹病机虽强调邪气实，但正气虚也是肺痹形成的一个重要方面。肺痹与肺痿在一定条件下也可以相互影响，互患为病：肺痹日久可致虚，可逐渐演变成肺痿；而肺痿气虚，推动不利，可导致肺络瘀滞，此为由虚致实，两者关系密切。本病为气阴两虚、津液不足、肺热叶焦所致，治法当以“益气养阴”、“解毒通络”为主。参麦开肺散是具有“益气养阴”、“解毒通络”作用的中药制剂，能够针对SSc的病机发挥治疗作用。该方剂的成分包括西洋参、丹参、麦门冬、绞股蓝、杏仁、半枝莲等，其中西洋参为君药、司补元气清虚热之功效，临床研究发现，西洋参茎叶总皂苷可促进巨噬细胞代谢，进而增强巨噬细胞的吞噬功能，同时可诱导体内产生一氧化氮，产生生物活性物质，从而增强机体的免疫功能，绞股蓝、丹参、杏仁为臣药，司清热化痰、止咳平喘之功效[9]，绞股蓝作为一种与人参相似的免疫增强剂，可非常明显增强非特异性免疫功能，且作用强度与剂量呈明显依赖关系[10]。丹参含有多种抗菌、抗炎成分，可抑制炎性因子ICAM-1、TNF-α的表达，降低缺血损伤后的炎症损伤，对多种革兰氏阴性菌均具有较强的抑菌作用，并对炎症引起的肿胀具有一定功效，能明显减少腹膜炎的炎症渗出，抑制白细胞游走，明显降低中性粒细胞的趋化性。而苦杏仁苷被证实可有效阻抗肺纤维化。

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