益肾除瘀汤联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征及对血清TNF-α、IGF-1及CRP的影响

王秀萍，范中有，乔献伟

河南省南阳市第一人民医院(南阳 473000)

多囊卵巢综合征(Polycysticovary syndrome,PCOS)是临床上常见的一种以卵巢多囊样改变、持续无排卵及血清性激素中雄激素、黄体生成素、雌酮升高为主要特征的妇科内分泌疾病，且本病多在青春期发病，患者可出现月经失调、肥胖、黑棘皮甚至不孕等严重临床症状与并发症[1]。本病病因复杂，相关研究发现本病的发生进展与基因片段异常、微炎症反应因子、胰岛素样生长因子及环境因素密切相关[2-3]。本研究通过应用益肾除瘀汤联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征，观察该疗法的临床疗效及对TNF-α、CRP及IGF-1、血清性激素水平的影响。

资料与方法

1 一般资料 将我院于2015年8月至2017年8月收治的95例多囊卵巢综合征患者作为观察病例，将入选患者通过Excel(version ：Office 2012)软件随机分组，其中研究组50例，对照组50例。疗程中研究组脱落2例，实际完成48例；对照组脱落3例，实际完成47例。研究组年龄18～41岁，平均(27.4±3.6)岁；病程2～7年，平均(4.1±1.2)年；体质量指数(BMI)19.2～27.3 kg/m2，平均(23.72±0.98)kg/m2；闭经7例，月经稀发29例，阴道不规则出血12例。观察组年龄19～42岁，平均(28.7±4.1)岁；病程1～6年，平均(3.5±1.4)年；体质量指数(BMI)19.4～26.8 kg/m2，平均(24.06±1.08)kg/m2；闭经6例，月经稀发30例，阴道不规则出血11例，两组年龄、病程体质量指数、闭经、月经稀发及阴道不规则出血人数比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

诊断标准：依据2003年欧洲生殖和胚胎医学会与美国生殖医学协会制定的关于PCOS的诊断标准制定[4]：①排卵稀发或者不排卵；②血清性激素检查为高雄激素表现和(或)出现高雄激素血症；③卵巢出现多囊性改变：超声检查示患者双侧或一侧的卵巢内卵泡直径为2mm至9mm的数量超过12个，和(或)卵巢体积超过10ml。④三项中符合两项但排除库欣综合征、先天性肾上腺皮质增生等可引起高雄激素表现的疾病。

纳入标准：双侧卵巢无黄体囊肿或卵巢肿瘤者；子宫形态正常；年龄大于18岁者；无用药禁忌症；近3个月未服用激素类药物治疗者。

排除标准：卵泡膜细胞增多症、卵巢门细胞瘤等可引起血清雄激素增多的病变；随访依从性差者；认知功能不全、精神障碍、肝肾功能严重受损者。

2 治疗方法 对照组予以克罗米芬胶囊口服治疗(国药准字H31021107，规格为50mg/粒)，1粒/次，1次/d，于月经周期或应用黄体酮撤退性出血的第5 d开始服药，共用药5天。研究组在对照组的基础上，每天分两次服用益肾除瘀汤，组方以补虚调肾、活血祛瘀为主，辅以化痰行气为原则。由生地、桑寄生、益母草、泽兰各15 g，当归、川芎、石菖蒲、郁金、竹茹各12 g，木香、香附各10 g组成，使用煎药机煎取400 ml药液，平均分装为2袋，1包/次，2次/d，经期停用。两组连续治疗3个月经周期。

3 观察指标

3.1 TNF-α、CRP及IGF-1水平测定:入院及治疗3个月经周期后，于月经来潮或者应用黄体酮撤退性出血的第3～5天抽取清晨空腹静脉血5 ml，使用全自动生化分析仪(设备型号：Au2700 OLYMPUS )采用酶联免疫吸附法测定 TNF-α、CRP及IGF-1水平。

3.2 性激素检测：入院及治疗3个月经周期后，于月经来潮或者应用黄体酮撤退性出血的第3～5天抽取清晨空腹静脉血5ml，使用全自动电化学发光免疫分析仪(设备型号：cobas e 602)采用化学发光法检测血清总睾酮(T)、黄体生成素(LH)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)及卵泡刺激素(FSH)水平。

4 疗效标准 治疗后参照相关文献[5-7]对两组治疗的临床疗效进行评定，分为3个等级：①显效：B超提示卵泡发育情况和(或)卵巢体积未见异常或基本正常，血清性激素水平、月经周期、排卵周期数及排卵周期率恢复正常，临床症状基本消失或正常；②有效：B超提示卵泡数量和(或)卵巢体积显著下降，血清性激素水平、月经周期、排卵周期数及排卵周期率显著改善，临床症状显著减轻；③无效：B超提示卵泡数量和(或)卵巢体积无变化，血清性激素水平、月经周期、排卵周期数及排卵周期率未恢复正常甚至恶化，临床症状无改善。总有效率=(显效+有效)/分组例数。

5 统计学方法 数据运用SPSS 21.0统计学软件处理，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 两组临床疗效比较 研究组显效24例，有效18例，无效6例，治疗总有效率为87.5%，对照组显效22例，有效11例，无效14例，治疗有效率70.2%，研究组治疗后的临床疗效显著高于对照组(P<0.05)。

2 两组治疗前后血清TNF-α、CRP及IGF-1水平比较 两组治疗后血清TNF-α、CRP及IGF-1水平均显著下降，研究组上述指标的改善情况均优于对照组(P均<0.05)，见表1。

3 两组治疗前后性激素比较 两组治疗后的性激素T、LH、P、PRL、E2及FSH水平均显著改善，研究组上述指标的改善情况均优于对照组(P均<0.05)，见表2。

讨 论

多囊卵巢综合征作为一种因代谢和内分泌异常引起排卵障碍性疾病，具有发病多因性、持续无排卵、雄激素分泌过多、临床表现多态性的特点，到引起育龄期妇女不孕的重要原因[8]。此外，有关研究表明，局部免疫介导的微炎症因子及外周胰岛素抵抗影响的局部IGF-1系统在PCOS的发病及进展过程中具有促进作用，对IGF-1、TNF-α、CRP进行有效调节，可提高本病的临床疗效[9]。

表1 两组治疗前后血清TNF-α、CRP及IGF-1水平比较

注：与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较，▲P<0.05

表2 两组治疗前后性激素比较

注：与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较，▲P<0.05

目前克罗米芬作为本病的一线诱发排卵药物，能够竞争性抑制下丘脑雌激素受体，干扰雌激素负反馈作用，且经由正反馈达到黄体期促性腺激素释放峰值，提高患者排卵周期率，但本药作为雌激素抑制类药物，可严重影响子宫内膜厚度及宫颈粘液，使子宫内膜容受性下降，造成育龄期妇女受孕率降低、流产率提高[10]。因而，如何在有效提高患者排卵率的基础上减轻克罗米芬的不良反应是研究的重点内容。中医学根据PSCO的症状、体征，将本病归为“不孕”、“月经病”等范畴，认为本病与血瘀、肾虚关系密切。

本研究所使用的益肾除瘀汤，方中生地补肾益阴，桑寄生调肾兴阳，两药益肾扶正为君，益母草、泽兰、当归、川芎活血通络、化瘀散结为臣，石菖蒲、郁金、竹茹化痰，木香、香附理气，在方中为佐，全方共奏补虚调肾、活血祛瘀、化痰行气之功效。方中运用多种补肾活血中药，而此类中药具有调节下丘脑-垂体-卵巢轴功能、改善盆腔血液微循环、抗炎、改善胰岛素抵抗的作用。虽然本研究在分子层面治疗PSCO的具体机制有待进一步研究，但为中医药治疗本病理论提供了相关检验指标。本研究结果显示，研究组治疗后临床总有效率为87.5%，显著高于对照组的70.2%。且治疗后研究组TNF-α、CRP及IGF-1水平显著低于对照组，研究组治疗后性激素水平改善情况均显著优于对照组。说明，与单独使用克罗米芬相比，益肾除瘀汤联合克罗米芬治疗多囊卵巢征合症疗效显著。推测其具体作用机制可能与降低机体微炎症因子、抑制胰岛素样生长因子水平、改善女性生殖相关性腺的分泌功能、对血清性激素水平进行有效调整，进而为卵子成熟及排出提供物质基础相关。

[1] 万 静.苍附导痰汤加减对肥胖型多囊卵巢综合征患者激素水平及脂代谢的影响[J].陕西中医,2017,38(2)：219-221.

[2] 吴苗敏,芦艳丽,韩 璐.新疆地区维汉民族多囊卵巢综合征患者中医证型分析及与CYP17 候选基因多态性的相关性分析[J].陕西中医,2017,38(10)：1323-1325.

[3] 王彩菲,马友谊.补肾活血方联合二甲双胍缓释片对多囊卵巢综合症患者血清TNF-α、IGF-1及CRP的影响[J].中国生化药物杂志,2016,36(5)：133-135.

[4] Rottendam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus work-shopgrop. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long termhealth risks related to polycystic ovary syndrome (P-COS) [J].Hum Report,2004,19(1)：41-47.

[5] 国家中医药管理局.中药新药治疗月经不调的临床研究指导原则[S].北京：中国医药科技出版社,2002：239.

[6] 辛 俊,郭慧梅,高希焕,等.苍附导痰汤结合达英-35治疗多囊卵巢综合征疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2017,26(2)：197-199.

[7] 姜朵生,张迎春,吴献群.针药联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征导致不孕症：随机对照研究[J].中国针灸,2015,35(2)：114-117.

[8] 丁彩飞,王晨晔,杨 欣,等.苍附导痰汤加减方对多囊卵巢综合征不孕症患者子宫内膜容受性的影响[J].中国中西医结合杂志,2014,34(11)：1297-1301.

[9] 王立娜,郑丽娜,芦珊珊.吡格列酮对多囊卵巢综合征患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平的影响[J].山东医药,2015,55(38)：58-59.

[10] 杨鉴冰,孙 康.多囊卵巢综合症发病因素及论治探讨[J].陕西中医学院学报，2012,35(3)：6-8.