口服双歧杆菌三联活菌散对婴幼儿湿疹患者的疗效

王运玉

郑州市妇幼保健院，河南 郑州 450012

湿疹是婴幼儿时期常见的一种过敏性疾病，病情容易反复，给患儿造成较大痛苦，如不及时进行有效治疗，可能会对婴幼儿的身体健康造成一定影响，并有可能导致其他过敏性疾病的发生[1]。近年来随着微生态学研究的不断深入，发现肠道菌群紊乱可通过刺激肠道相关淋巴组织的发育，破坏婴幼儿正常的肠道保护性黏膜屏障，增加其通透性，导致免疫反应异常，与婴幼儿过敏性疾病尤其是湿疹的发生存在一定关系[2]。益生菌可调节婴幼儿肠道菌群，提高机体免疫力，对于防治婴幼儿过敏性疾病具有一定作用[3]。本研究通过观察益生菌辅助治疗婴幼儿湿疹的效果，为患儿临床治疗提供依据。

1 对象与方法

1.1研究对象 选择2015年3月至2017年2月郑州市妇幼保健院治疗的106例湿疹患儿作为研究对象，将所有患儿按照随机数字法分为观察组和对照组。观察组患儿64例，其中男性39例，女性25例，年龄1 ～26个月，平均年龄(10.68±2.92)个月，病程1～8周，平均病程(4.27±0.92)周。对照组患儿62例，其中男性38例，女性24例，年龄1～24个月，平均年龄(10.27±2.86)个月，病程1～8周，平均病程(4.24±0.90)周。两组研究对象一般资料(性别、年龄和病程)差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 两组患儿如明确过敏原，应立即终止接触，给予患处丁酸氢化可的松乳膏(天津太平洋制药有限公司，国药准字H20058397)涂抹治疗，如患儿皮疹部位有渗出，给予患处0.1%盐酸小柴胡碱湿敷治疗。观察组患儿在此基础上口服双歧杆菌三联活菌散剂(上海信谊药厂有限公司，国药准字S10970105，1.0 g/包，活菌数不低于1.0×107CFU/g)治疗，0.5 g/次，2 次/d。两组患儿均连续治疗30 d。

1.3观察指标

1.3.1疗效判定 痊愈：治疗后患儿皮肤红肿、渗出、糜烂以及瘙痒感等临床表现消失，皮肤损害消退，患儿睡眠、饮食等日常生活不受影响。显效：治疗后患儿皮肤红肿、渗出、糜烂以及瘙痒感等临床表现明显改善，皮肤损害消退在70%以上，患儿睡眠、饮食等日常生活不受影响。有效：治疗后患儿皮肤红肿、渗出、糜烂以及瘙痒感等临床表现有所改善，皮肤损害消退30%～70%，轻微影响患儿睡眠、饮食等日常生活。无效：治疗后患儿皮肤红肿、渗出、糜烂以及瘙痒感等临床表现无改善，皮肤损害消退在30%以下，影响患儿睡眠、饮食等日常生活。治疗总有效率=(痊愈例数+显效例数)/治疗总例数×100%。

1.3.2免疫学指标测定 治疗前后分别抽取两组患儿外周静脉血，离心取血清，ELISA法检测血清干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)以及IgE水平，并计算IFN-γ/ IL-4。同时记录两组患儿治疗期间呕吐、腹泻等不良反应发生的情况。

2 结 果

2.1两组患儿疗效比较 观察组患儿治疗总有效率(87.50%)高于对照组(72.58%)，差异有统计学意义(χ2=4.407，P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿疗效比较 [n(%)]

2.2两组患儿免疫学指标水平比较 治疗前，两组患儿血清IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4和IgE水平的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患儿血清IFN-γ水平和IFN-γ/IL-4值明显升高，IL-4和IgE水平明显降低，且观察组患儿上述指标变化均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组患儿不良反应发生率的比较 观察组患儿出现呕吐3例，腹泻1例，不良反应发生率为6.25%。对照组患儿治疗期间出现呕吐2例，腹泻2例，不良反应发生率为6.45%。症状均比较轻微，未经特殊治疗。两组患儿不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.002，P>0.05)。

表2 两组患儿治疗前后血清炎性细胞因子水平比较

注：a：与治疗前相比，t=5.405、12.324、13.011、19.155、2.719、6.203、6.111、12.251，P<0.05。

3 讨 论

3.1婴幼儿湿疹的免疫学研究 湿疹的发生机制目前尚不完全清楚，有研究认为Th1和Th2细胞介导的机体免疫应答发生紊乱与婴幼儿湿疹的发生存在一定关系[4]，其中Th1细胞主要分泌IFN-γ等细胞因子，可诱导B细胞分化成IgA 型浆细胞，促进抗原结合后排出体外，减轻炎症发生，进而有效调节机体免疫反应，同时还可以抑制Th2细胞介导的变态反应[5]。Th2细胞主要分泌IL-4等细胞因子，可诱导B细胞大量分泌合成致敏因子IgE[6]，进而与机体肥大细胞和嗜碱性粒细胞结合，参与抗体形成及过敏反应过程[7]。本研究发现，观察组患儿治疗后血清IFN-γ水平和IFN-γ/IL-4值明显升高，IL-4和IgE水平明显降低，且观察组患儿上述指标变化均高于对照组，这与以往研究结果相符[8-9]，提示双歧杆菌三联活菌散可通过调节机体肠道菌群结构，激活肠道细胞产生免疫T细胞，上调血清IFN-γ细胞因子水平，降低致敏因子IgE水平，并抑制IgE抗体与过敏原相结合，从根源上阻断了过敏生物链，促进Th1和Th2细胞亚群恢复平衡状态；同时益生菌治疗还可有效促进IFN-γ等Th1细胞因子的生成，并下调Th2细胞为主的免疫应答，有效加强免疫T细胞的调控能力，提高机体的免疫识别功能，共同达到减少机体抗体形成、减轻过敏反应以及改善患儿免疫功能的作用[10-11]。

3.2研究意义及不足 本研究发现，观察组患儿治疗总有效率(87.50%)明显高于对照组(72.58%)，说明患儿口服双歧杆菌三联活菌散后能够明显改善机体免疫状态，减轻过敏反应，进而缓解皮肤红肿、渗出、糜烂、瘙痒感以及皮肤损害等湿疹的临床症状，对于防治婴幼儿过敏性疾病具有一定作用。同时本研究还发现，观察组患儿不良反应发生率与对照组无显著差异，说明益生菌治疗的安全性较高。但本研究选取的样本量较少，对益生菌治疗婴幼儿湿疹的疗程、不良作用及复发情况等方面的研究仍有一定不足，有待增加临床资料进行深入研究。

[1] CHEN Fuzhe, PAN Jiahua. Clinical applications of probiotics in immunologic diseases in children[J]. Anhui Med & Pharma J, 2012, 16(9): 1349-1351. (in Chinese)

陈付哲, 潘家华. 益生菌在儿童免疫性疾病中的应用[J]. 安徽医药, 2012, 16(9): 1349-1351.

[2]Mary ES, Francisco G, Richard G, et al. An update on the use and investigation of probiotics in health and disease[J]. Gut, 2013, 62(5): 787-796.

[3]Alessandro F, Ruby P, Carlos CG, et al. World allergy organization-mcmaster university guidelines for allergic disease prevention (GLAD-P): Probiotics[J]. World Allergy Organ J, 2015, 8(1): 4.

[4]Rivas MN, Chatila TA. Regulatory T cells in allergic diseases[J]. J Allergy Clin Immunol, 2016, 138(3): 639-652.

[5]WU Rong, WANG Qiang, DONG Wei. The changes of plasma IL-2, IFN-γ, IL-4 and TGF-β1 in children with Henoch-Schonlein purpura and their clinical significance[J]. Ract J Clin Med, 2014, 11(1): 144-146. (in Chinese)

吴容, 王强, 董巍. 过敏性紫癜患儿血浆IL-2、IFN-γ、IL-4与TGF-β1的变化及其意义[J]. 实用医院临床杂志, 2014, 11(1): 144-146.

[6]Irina GL, Achsah DK, Nicola MH, et al. Regulation of inflammation by interleukin-4: A review of “alternatives”[J]. J Leukoc Biol, 2012, 92(4): 753-764.

[7]Laurence EC, Brandon MS, Lizett ER, et al. IgE-activated basophils regulate eosinophil tissue entry by modulating endothelial function[J]. J Exp Med, 2015, 212(4): 513-524.

[8]Kim HJ, Kim HY, Lee SY, et al. Clinical efficacy and mechanism of probiotics in allergic diseases[J]. Korean J Pediatr, 2013, 56(9): 369-376.

[9]GUO Yanhui, MOU Yudan, WANG Hongsheng, et al. Clinical effect of microecologics as an adjuvant therapy on infants′ eczema[J]. J Dalian Med Univ, 2015, 37(6): 571-573+588. (in Chinese)

郭艳辉, 牟昱丹, 王洪声, 等. 微生态制剂辅助治疗婴幼儿湿疹的临床效果研究[J]. 大连医科大学学报, 2015, 37(6): 571-573+588.

[10] Sylvia C, Raquel F, Aldo M, et al. The use of probiotics in pediatric gastroenterology: A review of the literature and recommendations by Latin-American experts[J]. Paediatr Drugs, 2015, 17(3): 199-216.

[11] Holly H, Jennifer H, Eleanor L, et al. Probiotics, Prebiotics and immunomodulation of gut mucosal defences: Homeostasis and immunopathology[J]. Nutrients, 2013, 5(6): 1869-1912.