米非司酮与黄体酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的疗效比较

隋云娜

（辽宁省丹东市妇女儿童医院，辽宁 丹东 118002）

围绝经期又称绝经过渡期、更年期，是从绝经征象开始至末次月经延后1年的这段时期。一般女性40岁开始出现绝经征象，围绝经期则可长达20年[1]。围绝经期功能失调性子宫出血（围绝经期功血）是围绝经期妇女常见的一种疾病，在临床上主要表现为不规则的阴道流血、月经量增多、周期缩短，进而导致不同程度的贫血、继发感染，对患者的工作与生活产生影响，甚至危及到患者的生命健康安全，必须及时治疗。目前临床上多采用药物治疗及手术治疗等，其中刮宫为有效止血方法并能同时做病理检查除外恶性疾病，但单纯应用易复发，创伤大，并发症多，大部分围绝经期功血患者多首选药物治疗[2]。本文比较米非司酮和黄体酮对围绝经期功血的治疗效果，以寻找更有效的临床治疗方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本组70例围绝经期功血患者均为我院接诊，病例选择年限为2015年1月至2016年12月。纳入标准：年龄40～53岁；平均病程为3～7个月；患者主要表现为阴道不规则出血、月经期延长、周期缩短、经量增多、贫血等症状。所有患者均行诊刮术。病理为子宫内膜单纯性增生46例，增殖期子宫内膜24例。排除标准：合并心、脑血管疾病，有肿瘤史，有血栓史，肝、肾功能不全及生殖器官器质性病变；治疗前6个月内接受过其他激素的治疗者；有米非司酮及黄体酮用药禁忌证者。根据随机抽签原则分为观察组与对照组各35例，两组患者一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法。对照组：在诊断性刮宫术后第15天每天口服黄体酮胶囊 （浙江仙琚制药公司）200 mg，连续服药10 d为1个周期，在撤药出血的第15天按以上方法再次服药，如此共重复用药3个周期。

观察组：在诊刮当日起每晚睡前口服米非司酮（上海新华联制药有限公司）6.25 mg，连续服药3个月。

两组患者用药前均行FSH、LH、E2检测，停药后月经第三天复查FSH、LH、E2，无月经者于停药三个月时复查FSH、LH、E2。两组患者用药前、后均查肝、肾功能，血常规及B超。两组患者均根据自身情况同时给予纠正贫血，预防感染等对症治疗。

1.3 观察指标：①疗效标准：显效：治疗期间及停药后3个月内出现闭经、月经稀发、经期缩短、月经量少。有效：治疗期间出现闭经、月经稀发、经期缩短、月经量少，停药后恢复用药前状态；无效：用药前后患者病情无明显改善。总有效率=（显效+有效）/本组例数×100.0%。②安全性指标：用药后肝、肾功能变化及药物不良反应。

1.4 统计学方法：选择SPSS20.0软件进行数据分析，计量资料用均数±标准误（±s）表示，计数数据采用百分比表示，对比方法为t检验与卡方分析等，以P＜0.05作为具有显著性差异的标准。

2 结 果

2.1 总有效率对比：观察组在服药期间34例出现闭经，一例仍为不规则流血，停药后3例闭经，25例月经量明显减少。6例月经周期不规律，月经量仍多。对照组用药后有30例出现周期性撤退出血，5例为不规则流血，停药后2例闭经，18例月经周期规律，月经量减少，10例月经周期不规律，月经量时多时少。两组患者用药后肝、肾功能无明显变化，B超未提示子宫内膜增厚及异常回声。观察组有2例在用药期间出现恶心、出汗、潮热等症状，对症治疗后好转，未影响用药。治疗后观察组的总有效率高于对照组（χ2=8.428，P=0.006）。见表1。

表1 两组总有效率对比（n）

2.2激素水平变化对比：观察组与对照组治疗前的血清FSH、LH和E2值对比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后FSH、LH、E2值明显降低，对比差异明显（P＜0.05），同时观察组的血清FSH、LH和E2值与对照组对比差异明显（P＜0.05）。见表2。

3 讨 论

围绝经期功血主要是由于女性围绝经期阶段卵巢功能降低，下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱，卵巢对垂体激素的反应性下降，表现为无排卵，体内黄体酮的分泌量降低，导致雌激素浓度相对增加[3]。雌激素单一作用于女性子宫内膜组织，使其不断生长和增生，导致阴道发生不规则的出血症状[4]。

当前对于围绝经期功血的药物治疗方法主要包括雌激素、孕激素替代疗法或单独应用孕激素。黄体酮为女性分泌的主要孕激素，可有效改善更年期女性不规则出血状况，恢复黄体功能[5]。米非司酮是人工合成的19-去甲基睾酮的衍生物，具有很强的抗孕激素作用，可抑制子宫内膜生长，也可与糖皮质激素受体、孕酮受体结合后，发挥促卵泡衰落的作用[6]。米非司酮作用于下丘脑及垂体，抑制促性腺激素释放激素诱导的FSH、LH的分泌，还可通过促进卵巢抑制素分泌而抑制FSH分泌，抑制卵泡发育，降低雌、孕激素受体在子宫内膜的表达[7]。同时米非司酮还能够直接作用于卵巢颗粒细胞，促使增生过长的子宫内膜转变为分泌期，同时释放内源性前列腺素，加速其凋亡，促使子宫内膜萎缩，进而达到减少月经量的作用。本研究显示米非司酮组比黄体酮组在治疗围绝经期功血方面效果更好，且不良反应小，患者能耐受。

表2 治疗前后两组激素水平变化对比（±s）

表2 治疗前后两组激素水平变化对比（±s）

观察组 35 16.30±2.35 8.01±1.28 ＜0.05 9.21±2.87 6.09±2.03 ＜0.05 21.54±3.02 13.06±2.59 ＜0.05对照组 35 16.49±2.48 10.27±1.57 ＜0.05 9.82±2.14 8.03±1.87 ＜0.05 20.13±2.54 16.44±2.97 ＜0.05 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

综上，小剂量的米非司酮是安全、有效、不良反应少的药物，对治疗围绝经期功血有明显的优势，有很好的临床应用价值。

[1] 冯坤.米非司酮与妈富隆治疗围绝经期功能失调性子宫出血的疗效观察[J].医药前沿,2017,7(05):109-110.

[2] 吴晓红.小剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效[J].中国现代医生,2014,52(32):31-33,36.

[3] 焦海英.不同剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的疗效分析[J].实用妇科内分泌杂志,2016,2(03):92-93.

[4] 冯雪萍.小剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血57例临床分析[J].中外医学研究,2013,11(20):45-46.

[5] 徐秋明.不同剂型黄体酮对功能失调性子宫出血患者的疗效对比[J].实用妇科内分泌杂志,2016,2(3):140-141.

[6] 熊锦梅,杨柳枝,王晓.用米非司酮和妈富隆治疗围绝经期功能失调性子宫出血的效果对比[J].北方药学,2017,14(1):71.

[7] 张瑜,刘大庆,惠宁.米非司酮周期疗法与孕激素治疗围绝经期功血的比较[J].药物与临床,2012,4(9):105-107.