膈下逐瘀汤加减联合化疗对胰腺癌患者的疗效分析

施海斌

由于胰腺癌的早期筛查手段较为局限，中晚期胰腺癌占到了疾病总数的30%以上[1]。以吉西他滨为基础的静脉化疗可以有效提高中晚期胰腺癌患者5年生存率，并延长患者的中位生存时间。但长期的静脉化疗可以导致患者出现明显的化疗反应，影响了患者的生存质量，降低了化疗治疗的依从性[2-3]。中医药在治疗恶性肿瘤的过程中具有独特的优势，膈下逐瘀汤可以通过健脾利肾、化瘀散浊、消癞活络等作用，改善患者化疗后的生活质量，并提高胰腺癌患者的临床治疗效果[4-6]。本研究回顾性分析72例晚期胰腺癌患者的临床资料，探讨膈下逐瘀汤加减联合化疗治疗胰腺癌的临床效果。

一、资料与方法

1．一般资料：选取2014年1月至2015年12月浙江省湖州市德清县人民医院收治的晚期胰腺癌患者。纳入标准：(1)所有患者均经病理学、细胞学证实为胰腺癌；(2)患者年龄<80岁；(3)Kamofsky评分≥70分；(4)具有1个以上的可测量病灶；(5)预计生存时间>3个月。排除标准：(1)患有严重的原发性心血管、肝、肾、血液疾病或影响其生存的疾病；(2)对化疗严重不耐受者；(3)合并其他部位恶性肿瘤。共纳入72例患者，其中40例采用膈下逐瘀汤联合化疗(联合组)，32例采取常规化疗(对照组)。联合组40例中男性23例、女性17例，年龄52～79岁，平均(66±9)岁，依据AJCC分期标准[7]，Ⅲ期22例、Ⅳ期18例。对照组32例中男性20例、女性12例，年龄50～79岁，平均(66±11)岁，Ⅲ期18例、Ⅳ期14例。两组患者的年龄、性别、AJCC分期差异无统计学意义(P值>0.05)。本课题经医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

2．化疗方法：第1、8、15天静脉滴注健择1 000 mg/m2(南京凯基生物科技有限公司，国药准字H20037484，加于250 ml生理盐水于3 h内滴完)；第1、2、3天静脉滴注顺铂25 mg/m2，28 d为1周期，连续化疗4～6个周期，每个周期间隔7 d。化疗的过程中注意水化利尿、保肝、止吐等对症治疗，并检测血常规、肝肾功能。

3．中药干预方法：膈下逐瘀汤加减：桃仁25 g，红花15 g，牡丹皮20 g，香附30 g，枳壳25 g，莪术15 g，夏枯草25 g，半枝莲15，当归12 g，赤芍15 g，延胡索12 g，五灵脂12 g。腰腹痛加白芍25 g；口苦加柴胡20 g，徐长卿20 g；恶心、呕吐加竹茹15 g；便秘加大黄20 g；胸腹水加夏枯草15 g，白术15 g；吐血加仙鹤草30 g，地榆炭15 g。200 ml温水煎服，每日1次，连续治疗3个月。

4．血 CA19-9、CA242检测：清晨采集空腹静脉血，分离血清，置-20℃保存，1周内应用电化学发光全自动免疫分析仪(美国雅培i2000)检测CA19-9、CA242水平，检测试剂盒购自福建新大陆生物技术有限公司。严格按试剂盒说明书操作。

5．疗效评估：瘤体大小评估参照实体瘤的疗效评价标准(RECIST)。完全缓解(CR)：所有靶病灶消失； 部分缓解(PR)：靶病灶缩小30%或者以上； 稳定(SD)：介于部分缓解和疾病进展之间； 进展(PD)：病灶较治疗前扩大20%或者出现一个或多个新病灶。总有效率(RR)=CR+PR+SD。生活质量评分参照欧洲癌症研究与治疗组织生命质量核心量表第3版(EORTC QLQ．C30)[8]。中医症状量化分级标准参照2002年5月《中药新药临床研究指导原则》[6]制定的标准(表1)。

二、结果

1．两组患者效果比较：两组患者均无CR病例。联合组40例患者中PR 17例，SD 17例，PD 6例，RR为85.0%；对照组PR 10例，SD 12例，PD 10例，RR为68.7%，两组差异无统计学意义(χ2=2.716，P=0.099)。

2．两组患者治疗前后生存质量评分比较：联合组患者治疗前后生存质量评分分别为(74.0±6.3)、(69.5±6.2)分，对照组患者分别为(75.1±6.4)、(64.1±7.0)分。两组患者治疗前生存质量评分差异无统计学意义(t=0.731，P=0.521)，治疗后的评分均显著低于治疗前(t=3.033，P=0.031；t=6.880，P<0.001)，且治疗后联合组评分显著高于对照组，差异有统计学意义(t=5.420，P=0.006)。

3．两组患者治疗前后中医证候积分比较：两组患者治疗前各项中医证候积分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者的各项中医证候评分均显著高于治疗前，且治疗后联合组的各项中医证候评分显著低于对照组，差异均有统计学意义(表2)。

表2 两组患者治疗前后中医证候评分(分，

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05

4．两组患者治疗前后血清CA19-9、CA242水平变化：联合组患者治疗前后CA19-9水平分别为(71.30±7.86)、(46.29±6.63)U/ml，对照组分别为(69.03±8.15)、(47.88±7.26)U/ml；CA242水平分别为(43.06±7.85)、(31.66±5.98)U/ml，对照组分别为(44.63±7.41)、(33.00±6.52)U/ml。治疗前后两组间的差异均无统计学意义，但两组治疗后的水平均显著低于其治疗前，差异有统计学意义(P值均<0.05)。

讨论胰腺癌是恶性程度较高的消化系统肿瘤，5年生存率不足35%，中位生存时间不足24个月[9]。由于缺乏早期的临床筛查手段，胰腺癌患者发现时多属中晚期而失去手术机会。以铂类或者多西他赛等为基础的静脉化疗药物，可通过抑制胰腺导管细胞的DNA复制、阻断其纺锤体的形成[10]，促进肿瘤细胞的凋亡，进而抑制病情的进展。但一项汇集了115例胰腺癌静脉化疗的临床随访研究表明，15%左右的胰腺癌患者的化疗总体有效率不足35%，且患者的生活质量受到了明显的影响，便秘、乏力、恶心、呕吐等化疗不良反应的发生率明显上升[3]。

中医药理论认为胰腺癌属于“伏梁”范畴，胆汁排泄受阻导致阳气升腾异常、缺血逆流，脾血难以外宣、气血瘀滞、血气相搏，郁结成病。湿浊阻塞于脾阳经，胰腺的分泌功能旺盛，其升清降浊功能失调则会进一步加重疾病的进展。膈下逐瘀汤中含有的桃仁、红花、牡丹皮、香附、枳壳等中药活性成分，具有散瘀、清浊、活络的功效，标本兼治，可以促进胆道浊气的外宣、调节脏腑阴阳，从而发挥通胰利胆、扶正祛邪的作用[11]。

本研究结果显示，在静脉化疗的基础上联合膈下逐瘀汤治疗，可以提高胰腺癌患者的临床治疗有效率，联合组的治疗有效率达80%以上，明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。膈下逐瘀汤中的红花、牡丹皮能够活血化瘀、散瘀通腑，可以减轻化疗药物对于胃肠功能的损伤，并促进组织损伤的修复。李应宏等[12]前瞻性分析了53例晚期胰腺癌患者的临床资料，发现在以铂类为基础的化疗药物静脉化疗的同时联合中药治疗可以提高15%左右的临床治疗有效率，治疗后联合组患者生活质量评分更高，纳呆、腹胀、食少等症状明显改善，其改善程度优于对照组。膈下逐瘀汤还具有改善免疫力、抑制胰腺癌细胞增殖的作用，同时所含的半枝莲、当归等可以调节肠道菌群、减轻化疗导致的不良反应，从而改善患者腹胀等消化道症状。CA19-9、CA242是胰腺癌重要的血清学标记物。本研究显示治疗后两组患者的CA19-9、CA242均明显下降，但与对照组的差异无统计学意义，这与张宝南[13]的结论不一致，考虑可能与样本量不足、临床资料的收集偏倚及血清学指标的检测方式的差别等有关。

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