ABO新生儿溶血病与O型血孕妇IgG效价间的相关性分析

林粦梅 刘建武 王燕京

1.福建省莆田市第一医院输血科，福建莆田 351100；2.福建省莆田市第一医院院感科，福建莆田 351100；3.福建省莆田市第一医院骨科，福建莆田 351100

ABO新生儿溶血病（hemolytic disease of newborn，HDN）又称母儿血型不合溶血病，主要原因为母儿血型不合而导致的一种同族免疫性溶血，是一种严重的妊娠并发症；轻者可能导致新生儿出现黄疸、不同程度贫血，严重时可能出现肝脾肿大、全身水肿、胆红素脑病等，甚至损伤患儿神经系统，严重影响患儿发育，甚至导致患儿死亡[1-2]。HDN多发生在孕妇为O型，而胎儿为A或B型，母体所携带的针对胎儿红细胞抗原的IgG通过胎盘进入胎儿体内，进而导致溶血的发生；目前国内并无统一的ABO母儿血型不合的产前诊断及干预标准。已有研究发现，母体血清IgG效价与HDN的发生相关[3-4]，但母体血清IgG效价与HDN的发生及严重程度间的关系仍有待进一步研究。本研究对2016年1月～2017年12月间在我院产检并分娩的410例母儿血型不合的O型血孕妇的临床资料进行回顾性分析，旨在探讨孕妇血清IgG效价与HDN的发生及严重程度间的关系，为ABO母儿血型不合的产前诊断及干预提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本研究选取2016年1月～2017年12月间在我院产检并分娩的410例母儿血型不合的O型血孕妇及新生儿为研究对象，纳入标准：孕妇血型为O型（Rh阳性），丈夫血型为A或B或AB型（Rh阳性）；以孕妇分娩前最后一次IgG抗A（B）效价值为准，所有孕妇IgG效价≥1∶64；孕期胎儿B超均未发现胎盘水肿、胸腹腔积液及胎儿水肿等；本研究经过我院伦理委员会批准，所有孕妇及家属均对本研究内容及目的知情同意，自愿参与。排除标准：合并血液疾病及肝、肾功能不全者；有不良孕产史者；严重贫血者。年龄21～39岁，平均年龄（30.3±3.6）岁；孕周32+4～41+3周，平均孕周（38.92±1.29）周；孕次1～4次，平均孕次（2.04±1.01）次；均为单胎妊娠；对所有孕产妇及新生儿的临床资料进行回顾性分析。

1.2 方法

采用回顾病案记录的方法收集孕妇及其新生儿的相关临床资料，包括孕妇的年龄、孕产史、有无合并症和新生儿的胎龄、性别、产式、出生体重、黄疸及新生儿溶血病的发生情况等。

1.3 新生儿HDN的诊断[5]

母儿血型不合[母体为O型（Rh阳性），胎儿为A或B型（Rh阳性）]，且母体IgG效价≥1∶64；新生儿诊断为高胆红素血症（病理性黄疸）；于出生后7d内行新生儿溶血病的血清学检测，做直接抗人球蛋白试验及游离抗体检测和释放试验，直接抗人球蛋白试验或抗体释放试验有一项为阳性的可确诊为HDN。

1.4 新生儿黄疸诊断标准

按照新生儿血清总胆红素（serum total bilirubin，TB）峰值进行分组，轻度为TB＜220.6μmol/L，中度为220.6μmol/L≤TB≤342μmol/L，重度为TB＞342μmol/L。

1.5 新生儿贫血诊断标准

以新生儿毛细血管血红蛋白值（Hemoglobin，Hb）为准，Hb值＜145g/L判定为贫血，120g/L＜Hb≤145g/L为轻度贫血，90 g/L＜Hb≤120g/L 为中度贫血，60g/L＜Hb≤90g/L为重度贫血，Hb≤60g/L为极重度贫血。

1.6 统计学分析

数据采用Excel进行录入，采用SPSS20.0统计软件对研究得到的数据进行分析，计量资料以（）表示，并采用t检验，计数资料采用[n（%）]表示，采用χ2检验，相关性分析采用Pearsoncorrelation analysis，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 孕产妇及新生儿基本情况

本研究410例O型血孕妇共娩出410例活婴，其中男212例，女198例；顺产314例，剖宫产96例。按照孕次进行分组，1次妊娠组与2次以上妊娠组相比，母体IgG效价分布具有显著差异（P＜0.05）；母体IgG效价≤1∶128占比，1次妊娠组显著高于2次以上妊娠组（72.6%vs.65.44%，P＜0.05）；按照年龄进行分组，＜30岁组与≥30岁组相比，母体IgG效价分布具有显著差异（P＜0.05）；母体IgG效价≤1∶128占比，＜30岁组显著高于≥30岁组（72.1%vs.58.7%，P＜0.05）；详见表 1。

表1 不同孕次不同年龄孕妇IgG效价的差异[n（%）]

2.2 孕妇血清IgG效价与HDN发生率的相关性分析

410例新生儿中确诊的患有HDN例数为130例，HDN发生率为31.71%；随着母体IgG效价的增高，新生儿HDN发生率呈现上升趋势；母体IgG效价与新生儿HDN发生率呈正相关（r=0.8361，P＜0.05）；详见表2。

表2 孕妇血清IgG效价与HDN发生率分布

2.3 孕妇血清IgG效价与HDN的严重程度的相关性分析

经统计分析，母体IgG效价与新生儿黄疸程度和新生儿贫血程度不一定呈正相关性（r黄疸程度=0.1036，r贫血程度=0.0523，P＞ 0.05）；详见表 3 ～ 4。

表3 孕妇血清IgG效价与新生儿黄疸程度的关系

表4 孕妇血清IgG效价与新生儿贫血程度的关系

3 讨论

ABO新生儿HDN主要指母体内存在的抗A/抗B抗体经过胎盘进入胎儿体内破坏胎儿红细胞，在胎儿未娩出时，红细胞破坏的产物可通过母体进行代谢排泄；出生后，由于新生儿各项机能不健全，导致胆红素无法排出，引起新生儿黄疸等症状；严重时可能导致胆红素脑病，影响患儿发育[6-7]，因此，早发现早干预治疗至关重要。

本研究结果显示：1次妊娠组与2次以上妊娠组相比，母体IgG效价分布具有显著差异（P＜0.05），1次妊娠组母体IgG低效价占比显著高于2次以上妊娠组（P＜0.05）；＜30岁组与≥30岁组相比，母体IgG效价分布具有显著差异（P＜0.05），＜30岁组母体IgG低效价占比显著高于≥30岁组（P＜0.05）。分析原因：在每次妊娠结束时，无论哪种方式结束妊娠，胎盘绒毛膜均会受损，使胎儿红细胞进入母体并刺激机体产生相应抗体，随着孕次的增加，抗原会对母体产生反复刺激，促使高效价抗体的产生[8-9]。此外，抗体效价受到抗原本身因素（剂量、抗原性）、机体免疫功能等多种因素影响；机体免疫功能会随着年龄的增长发生改变，且随着年龄增长，机体接触抗原的机会也随着增加，造成个体抗体效价也随之增高[10-12]。

本研究结果显示，母体IgG效价与新生儿HDN发生率呈正相关，母体IgG效价与新生儿黄疸程度和新生儿贫血程度虽不存在正相关性，但随着母体IgG效价升高，新生儿黄疸程度和贫血程度均增加。分析原因：溶血程度受IgG亚型的影响，IgG有4个亚型，其中IgG3的溶血作用最强，因此IgG亚型分布会对溶血严重程度产生影响。胎儿红细胞表面的反应点较成人少，而A、B血型的抗原性较弱，因此胎儿抗原抗体反应也较弱。不同抗体对抗原的亲和力不同，溶血病的发生还取决于胎盘对抗体通透的屏障作用；胎儿的保护性机制，因此，溶血程度还受胎儿对耐受溶血病的能力的影响[13-16]。

综上所述，对于孕期检查母体IgG效价高的孕妇应密切观察，同时根据抗体效价重点关注某些胎儿和新生儿，有利于早期诊断和及时处理。