低剂量雌激素替代疗法对围绝经期症状及激素水平的影响价值分析

林丹燕

广东省揭阳市蓝城区人民医院妇产科,广东揭阳 522071

围绝经期综合征（PMS）指围绝经期妇女极易出现失眠多梦、身体乏力、情绪激动等一系列症状[1]。围绝经期是女性必须经历的一个生理阶段，从中年期进入老年期的过度阶段。在围绝经期间女性的卵巢功能会逐渐衰退，雌激素分泌水平大大降低。相关研究显示，84.2%的女性在围绝经期都会出现PMS[2]，会对患者的生活质量产生巨大影响，严重时甚至会发生器质性病变和精神疾病[3]。因此，以积极有效的治疗方法，缓解妇女绝经期综合症状，对提高其生活质量非常重要。本研究中，通过比较应用低剂量雌激素替代疗法及常规疗法的两组患者的临床情况，以寻求适宜疗法，现作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在我院治疗的PMS患者（共收集118例），病例选取时间：2016年5月～2017年5月，患者均符合《中华妇产科学》中关于PMS的临床诊断标准。病例纳入标准：年龄≥40周岁，自然绝经时间＜1年；存在心烦意乱、失眠、盗汗、耳鸣、眩晕等临床症状；雌激素、孕激素均低于正常区间下限；治疗前3个月内未进行过激素替代治疗；未患妇科疾病或（和）肿瘤。

观察组年龄 41～ 60岁，平均（47.1±3.2）岁；绝经期3～18个月，平均（12.41±3.16）个月；Kupperman积 分 22～ 37分，平 均（26.31±3.82）分。对照组年龄40～ 59岁，平均（46.7±3.3）岁；绝经期4～17个月，平均（12.53±3.25）个月；Kupperman积分22～36分，平均（26.52±3.85）分。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组：给予孕激素甲羟孕酮片（浙江仙琚制药股份有限公司，H33020715）治疗，用法用量：口服，4mg/次，1 次 /d。

观察组：在给予孕激素甲羟孕酮片治疗的基础上加用雌激素戊酸雌二醇片（DELPHARMLilleS.A.S.，J20130009）治疗，用法用量：口服，0.65mg/次，1次/d。两组均持续给药治疗3个月。

1.3 检测方法

于给药治疗前及治疗后1周内对两组患者的E2、LH、FSH水平进行测定，所有操作均参照放射免疫法的标准流程及相关器材说明书。与给药治疗前后对患者子宫内膜厚度、子宫体积进行超声检测。

1.4 观察指标及评定标准[4]

观察比较两组治疗前后Kupperman积分、E2、LH及FSH水平、子宫体积、子宫内膜厚度的变化情况。

Kupperman积分采用Kupperman量表进行评估，具体为：存在潮热、出汗症状分别计4分，存在失眠、易情绪激动、感觉异常、泌尿系统症状、性交痛等症状分别计2分，存在皮肤蚁走感、抑郁、疲劳、关节疼痛、心悸、眩晕、头痛等症状分别计1分。根据严重程度可分为无、有时（＜3次/d）、经常（3～9次/d、能忍受、能自控、不影响功能、生活）等3个等级，分别赋以0、1、2分，总积分=各症状基本分×严重程度分，Kupperman积分与患者临床症状严重程度成正比。

1.5 统计学处理

采用统计学软件SPSS17.0对数据进行统计分析，以（）表示计量资料，采用t检验；以[n（%）]表示计量资料，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后Kupperman积分比较

治疗前，观察组、对照组的Kupperman积分相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组Kupperman积分均有所降低，但观察组Kupperman积分低于同期的对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后Kupperman积分比较（±s，分）

表1 两组治疗前后Kupperman积分比较（±s，分）

组别 n 治疗前 治疗后观察组 59 23.31±3.82 7.96±2.19对照组 59 23.52±3.85 15.86±4.26 t 0.297 12.668 P 0.767 0.000

2.2 两组治疗前后激素水平比较

治疗前，两组患者E2、LH、FSH激素水平间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的激素水平均得到有效改善，而且观察组E2水平（24.59±5.68）pg/mL ＞对照组（15.42±4.16）pg/mL，且LH、FSH水平均低于对照组，组间数据差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后子宫体积、内膜厚度变化情况比较

治疗前后，观察组子宫体积、内膜厚度与对照组子宫体积、内膜厚度相比组间数据差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表2 两组治疗前后激素水平比较（±s）

表2 两组治疗前后激素水平比较（±s）

组别 n 时间 E2（pg/mL） LH（mIU/mL） FSH（mIU/mL）观察组 59 治疗前 8.59±2.38 50.32±6.32 78.77±10.53治疗后 24.59±5.68 21.12±3.44 34.62±6.93对照组 59 治疗前 8.71±3.45 50.46±6.29 78.53±10.39治疗后 15.42±4.16 33.32±4.23 47.89±8.15 t组间治疗后 7.281 6.257 9.245 P组间治疗后 0.002 0.001 0.000

表3 两组治疗前后子宫体积、内膜厚度变化情况比较

3 讨论

有资料表明，不同程度的卵巢功能衰退广泛存在于围绝经期妇女，其体内多种激素（如LH、FSH等）水平均有下降趋势[5-6]，而这种下降趋势是导致PMS并发的重要原因。具体地说，围绝经期妇女体内雌激素水平的不断下降会导致相应雌激素受体出现代谢紊乱情况，从而最终引发神经内分泌失调[7-8]。目前应用于改善围绝经期患者PMS症状的主要方法是激素的外源性补充，通过补充激素可达到调节血脂代谢、保护心血管功能、抑制子宫内膜癌发生、防治骨质疏松等目的[9]。低剂量激素应用于围绝经期妇女时能缓解甚至消除其PMS症状，可以促进其生活质量的提高。另有资料显示，小剂量雌激素对患者的中枢神经系统有一定的保护功能，能够通过促进糖代谢、增加脑内血流量来减轻由于脑缺血而致的脑损伤，缓解患者的部分神经系统症状[10-11]。

本研究通过对围绝经期综合征患者行低剂量雌激素替代治疗而明确其对围绝经期症状及激素水平的影响及具体应用价值。结果显示，通过治疗，两组Kupperman积分均有所降低，但观察组Kupperman积分低于对照组同期，且差异有统计学意义（P＜0.05），表明孕激素甲羟孕酮联合低剂量雌激素戊酸雌二醇在改善围绝经期综合征患者的PMS症状方面具有显著效果。伴随着围绝经期妇女卵巢功能的退化，其卵巢很少甚至完全不产生雌激素[12]，而雌酮是促进血液循环最主要的雌激素。围绝经期综合征患者血液中LH、FSH水平分别为正常育龄妇女的3～5倍、10～20倍，E2水平约为40～70pmol/L[13]。本研究结果显示，经治疗，两组患者血液中E2水平有所上升，观察组E2水平高于同期对照组，LH、FSH水平较治疗前有所降低，但观察组低于对照组，组间数据差异有统计学意义（P＜0.05）。由此可见孕激素甲羟孕酮联合低剂量雌激素在治疗PMS患者时可对其激素水平进行有效调节，使其趋于正常，低剂量雌激素替代疗法能够提升患者体内雌激素水平，从而缓解患者的临床症状表现，提高治疗效果。临床应用雌激素对PMS患者的症状进行改善时，会有一定概率引发子宫内膜增厚，严重时甚至会导致病变发生。而本研究结果显示，通过随访及治疗前后监测，两组治疗前后子宫内膜厚度、子宫体积的变化不明显（P＞0.05）。表明小剂量雌激素替代疗法治疗PMS患者时不会对其子宫内膜形成损伤，可降低其发生子宫内膜癌的概率[14-15]。

本次研究中，观察组患者与对照组患者治疗前E2、LH、FSH激素水平间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的激素水平均得到有效改善，而且观察组E2水平高于对照组，且LH、FSH水平均低于对照组，组间数据差异有统计学意义（P＜0.05）。提示低剂量雌激素替代疗法应用于围绝经期综合征患者时可有效调控患者体内激素水平，使其趋于正常，进而改善患者相关临床症状，提高生活质量。

总而言之，对于围绝经期综合症女性患者而言，实施低剂量雌性激素替代法能够改善其临床症状表现，保持患者体内雌性激素水平稳定[16]，相较于其他治疗手段，对患者的子宫体积、子宫内膜厚度伤害性较小，值得推荐。