左甲状腺素钠片不同初始剂量治疗先天性甲减的疗效分析

2018-04-20高静刘晓景杨威沈凌花卫海燕

中国疗养医学 2018年4期

高静刘晓景杨威沈凌花卫海燕

先天性甲状腺功能减退症是儿科常见的内分泌疾病，俗称为甲减，严重影响小儿智能和体格发育，对健康成长带来一定的影响，近些年其发病率有逐年增加的趋势[1]。临床上多表现为身高低于正常水平、智能发育异常、骨龄延迟等[2]，因此在临床上给予积极的治疗有重要的意义。目前临床上多采用左甲状腺素钠片替代治疗为主，但对其早期初始剂量应用尚存在争议，近来年为了寻求安全、合理、有效的初始剂量，采用左甲状腺素钠片替代治疗先天性甲减患儿取得了满意的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取郑州儿童医院内分泌遗传代谢科2015年2月至2017年6月收治的先天性甲减患儿90例，按照随机对照原则，将其分为两组，治疗组和对照组各45例，所有患儿均采用电化学发光法检测甲状腺功能确诊。治疗组45例其中男性21例，女性24例，年龄2～10岁，平均(7.1±1.5)岁；对照组45例其中男性23例，女性22例，年龄2～12岁，平均(8.5±1.6)岁；两组性别、年龄等一般情况均差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究已经我院医学伦理委员会讨论通过。

1.2 诊断标准[3]根据2011年中华医学会儿科学会内分泌遗传代谢学组及中华预防医学会儿童保健分会新生儿疾病筛查学组中有关先天性甲状腺功能减退症诊疗共识的诊断标准：测定血清甲状腺激素水平中FT4和TSH，若血TSH增高，FT4降低，结合临床表现为眼睑虚肿、面色萎黄、精神不振、厌食和便秘等及X线检查与核素检查，同时根据2010年版《新生儿疾病筛查技术规范》中有关先天性甲状腺功能低下症的诊断标准即可诊断为先天性甲状腺功能低下症。

1.3 纳入及排除标准[4]纳入标准：符合疾病的诊断标准者；年龄在14岁以内者；患儿家属知情同意并签字；未采用其他药物替代治疗者。排除标准：不符合疾病的诊断标准者；严重心、脑、肝、肾等疾病患儿；合并先天畸形、遗传代谢病及其他内分泌疾病者；依从性差者。

1.4 治疗方法对两组先天性甲状腺功能低下患儿均给予左甲状腺素钠片(商品名：优甲乐，生产厂家：Merck KGaA德国，批准文号：H20100523)治疗，治疗组患儿给予初始剂量为8 μg/(kg·d)，而对照组患儿给予初始剂量为12 μg/(kg·d)，1次/d，早餐前半小时空腹服用，服药后密切观察患儿精神状态、体温及心率变化、大便次数以及患儿血清中甲状腺激素水平及时调整药量。若患儿出现烦躁不安、心率加快、体温增高等症状要将药量减少1/3剂量。两组治疗周期均为6周。

1.5 观察指标观察治疗前后血清甲状腺激素水平变化情况[游离甲状腺素(FT4)、甲状腺素(T4)、血清促甲状腺激素(TSH)]及采用盖泽尔婴幼儿发展量表(GESELL)评估智力行为发育情况及不良反应发生率。甲状腺功能监测采用化学免疫发光法，所用试剂由美国拜耳公司提供。采取GESELL主要测定项目包含4个，即适应性、大运动、精细运动，以及个人－社会。其中70分为分界线，低于70分为异常，高于70分为正常[5]。

1.6 统计学方法所有数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析，计量资料采用(±s)表示，治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清甲状腺激素水平比较两组治疗前TSH、T4、FT4水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，两组治疗后TSH水平均下降，T4、FT4水平均升高，但治疗组优于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05，表1)。

2.2 两组患者智力行为发育情况比较与对照组相比，治疗组在智力行为发育情况(适应性、大运动、精细运动以及个人-社会4个项目)比较差异无统计学意义(P＞0.05，表2)。

表1 两组患者治疗前后血清甲状腺激素水平比较(±s)

注：与对照组比较，*P＜0.05。

表2 两组患者智力行为发育情况比较(±s) 单位：分

2.3 两组患者不良反应比较两组治疗后，治疗组2例出现失眠，1例出现体质量减轻，不良反应发生率为6.66%；对照组3例出现失眠，2例出现体质量减轻，不良反应发生率为11.11%，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

先天性甲减是常见的新生儿内分泌疾病，是由于胎儿下丘脑-垂体-甲状腺轴发育异常或甲状腺功能代谢障碍而导致患儿血中甲状腺激素缺乏[6]。其中甲状腺器官是甲状腺素合成的重要场所。甲状腺激素的作用在于其可促使机体生长发育，具有调节人体内能量代谢和糖、脂肪、蛋白质等物质代谢，可加速细胞中物质氧化过程，促进人体新陈代谢，同时甲状腺素可促使酶活性增强，蛋白质合成加速，也促进机体中枢神经系统生长发育。因此当机体合成甲状腺激素不足时，可致使患者出现智能障碍、生理功能低下、代谢障碍及生长发育迟缓等一系列的临床症候群[7]。

左甲状腺素钠片(优甲乐)是治疗先天性甲减的首选药物[8]。优甲乐是人工合成的四碘甲状腺原氨酸，其有效成分为L-T4。其特点为纯度较高，在99%以上，且无抗原性，血药浓度和生物效价较稳定，因此，用药后能迅速补充T4，并在体内脱碘酶的作用下转换为T3，使TSH迅速降至正常，调节异常的甲状腺-垂体反馈轴，从而纠正甲状腺功能低下，达到治疗疾病的目的[9]。

本组研究结果显示，两组治疗后甲状腺激素各项指标均较治疗前有所改善，但治疗组优于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组在智力行为发育情况及不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，进一步说明8 μg/(kg·d)是比较安全、有效的初始剂量。

积极开展新生儿筛查具有重要的社会意义，同时规范激素替代治疗及对其进行长期监测和随访，可有效避免患儿体格和智力造成不可逆的损害，进而改善预后和生存质量。同时加强孕妇定期产检，尤其是对甲状腺功能进行监测，避免宫内发生甲状腺功能低下[10]。

综上所述，左甲状腺钠片替代治疗先天性甲状腺功能减低症临床疗效满意，值得临床进一步推广应用。

参考文献：

[1]刘鸿丽，李风侠，史巧维，等.先天性甲状腺功能减低症的筛查与治疗分析[J].中国儿童保健杂志，2016，24 (11)：1219-1221.

[2]董丽萍，朱峰，李萍.181636例新生儿先天性甲状腺功能减低症筛查与随访分析[J].中国现代医生，2016，54 (4)：125-131.

[3]罗莹.先天性甲状腺功能减低症的治疗与干预[J].华夏医学，2017，30(2)：169-172.

[4]郑诗华，黄月梅.低剂量左甲状腺素治疗先天性甲状腺功能减低症的疗效观察[J].临床误诊误治，2013，26 (10)：68-70.

[5]舒琳琳.42例新生儿先天性甲低的治疗与分析[J].齐齐哈尔医学院学报，2016，37(1)：22-23.

[6]祁宏亮，王兰英.新生儿甲状腺发育不全的发病机制研究进展[J].临床合理用药，2016，9(4)：170-171.

[7]刘罗坤.左旋甲状腺素钠替代治疗先天性甲状腺功能减低症的初始剂量探讨[J].临床医学，2014，34(12)：73-74.

[8]毛绍蓉，唐小玲.优甲乐干预131I治疗甲亢后早发甲减的观察[J].标记免疫分析与临床，2014，21(2)：148-150.