麒麟丸对黄体中期长方案降调节取卵术后所致黄体功能不全的疗效研究

苏萍红，刘 芸，陈月玲

（1．泉州市中医院中医妇科，福建 泉州 362000；2．南京军区福州总医院生殖中心，福建 福州 350000）

在控制性超促排卵治疗过程中，常使用垂体降调节药物，可致黄体功能不全（luteal phase deficiency，LPD），使子宫内膜分泌反应不足、子宫内膜容受性差、孕卵与子宫内膜发育不同步、影响胚胎着床。有研究表明，超促排卵治疗时，取卵术后，取消新鲜胚胎移植的周期，患者的黄体期天数较短，仅7-11天，这是黄体功能不全的证据[1]。

给予黄体支持药物，可明显延长黄体期天数，补充孕激素最为常见，剂型有口服，肌注，阴道塞药等。但补充外源性孕激素常可引起诸多副作用，亦是学者及患者所争论不休的。笔者拟将具有补肾壮阳的麒麟丸应用于黄体中期长方案垂体降调节取卵术后，未进行新鲜胚胎移植的患者，中医辨证为肾阳虚型，观察其黄体期天数，疗效满意，为中药作为黄体支持药物治疗LPD提供可靠的依据，现归纳如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

所有患者均来自于2012年12月至2013年12月在福州总医院生殖中心进行体外受精胚胎移植（in vitro fertilization，IVF-ET）治疗，采取黄体中期长方案垂体降调节方案，取卵术后取消新鲜胚胎移植，且中医辨证为肾阳虚型。所有患者均已签署知情同意书。

1.2 肾阳虚诊断标准

参照2002年《中医妇科学》[2]及2002年《中药新药临床研究指导原则》[3]中月经失调的肾阳虚标准。

1.3 分组与给药

入选的IVF病例（n=60）均予皮下注射醋酸曲普瑞林（达菲林，3.75 mg，益普生生物技术公司生产），采用注射用重组人促卵泡激素（r-FSH果纳芬，75 iu，默克雪兰诺公司生产）促排卵，于决定取卵日肌肉注射绒促性素6000 IU（注射用绒促性素，2000 IU，马鞍山丰原制药有限公司生产），因预防卵巢过度刺激综合征，取消本周期新鲜移植。随机分为二组：治疗组（n=30），于取卵术当日口服麒麟丸（60 g/瓶，广东太安堂药业股份有限公司生产）6 g，2/日，至月经来潮日停药；空白组（n=30），取卵术后则不予黄体支持。

1.4 观察指标

（1）黄体期的天数（即取卵术后至月经来潮的天数）

（2）肾阳虚积分：服药前后各评分1次。

1.5 统计学分析

应用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析处理，计量资料以“±s”表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的一般资料

治疗前，两组间患者年龄、中医单项积分、中医总积分，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1、表2。

表1 两组患者一般情况比较

2.2 黄体期天数及中医积分比较

治疗组黄体期天数较空白组更长，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组中医积分较前明显改善；空白组中医积分则较前加重，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 治疗前两组患者中医单项积分的比较

表3 两组患者取卵术后黄体期天数及中医积分比较

3 讨 论

在IVF治疗过程中，在黄体期补充孕酮可以延长黄体寿命，利于子宫内膜分泌化，改善IVF-ET术后的妊娠结局。Ganesh A[4]在一项随机临床试验中，对1373名IVF患者不同黄体支持后妊娠结局进行比较，表明口服地屈孕酮片为有效的黄体支持药物。但口服黄体酮需经过肝脏首过效应，减少了生物利用度，若增加剂量亦加重肝脏负担。而肌注黄体酮为油剂，价格便宜，虽可迅速达到血药浓度，但可引起皮肤硬结，用药周期长达12周或更长，患者接受性差。Polyzos，NP等[5]结果表明黄体酮凝胶阴道置药亦作为黄体支持，但限于社会文化，中国患者阴道给药接受性较差。肌注HCG可刺激黄体功能，但增加卵巢过度刺激的风险。

“黄体功能不全”据其临床特征，类似中医学中的“不孕”、“月经先期”“胎漏”、“滑胎”等病。肾者藏精，是为先天之本。《素问•上古天真论》：“女子七岁，肾气盛，齿更发长；二七而癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子；七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也”。说明在妇女一生由幼儿期到老年期，生长发育或衰退都取决于肾中精气的盛衰。夏教授[6]提出，黄体期由于肾中阳气升发难以达到重阳状态，而致黄体不足，肾阳虚为黄体功能不全的主要病机。

麒麟丸方中重用菟丝子、枸杞子、覆盆子三味补肾填精，为君药；淫羊藿、锁阳、温肾助阳；首乌补肝肾精血；桑椹子、白芍、旱莲草均能滋阴补肾。党参、黄芪益气健脾，运化水谷精微，养后天以滋先天。淮山益气养阴，并补肺脾肾三脏，青皮疏肝行气，使诸药滋补而不碍胃，丹参、郁金活血化瘀行气，增添舒肝理气养血种子之功效，全方既养先天之精，又补后天之本，佐以养血和脉之药品，使精充血养，胞胎乃结。

本研究发现：（1）麒麟丸对黄体期天数的影响：麒麟丸能使取卵术后患者的黄体期长于不用药物组。考虑可能与方中补肾中药增强卵巢的反应性，或直接作用于卵巢，从而使黄体寿命延长有关[7]。（2）麒麟丸改善中医症侯积分：麒麟丸能明显改善取卵术所致黄体功能不全患者肾阳虚症状，可能与其方中淫羊藿能兴奋性机能；锁阳增强小肠蠕动，淮山药健脾止泻，减轻大便溏薄；淫羊藿等壮肾阳药，促进肾阳蒸腾气化，夜尿减少；另首乌等可促使肾上腺素分泌，抵御寒冷；覆盆子等类雌激素样作用可改善子宫内膜血供，改善经血稀薄之状；白芍舒张血管，丹参抗凝血，改善经血黯淡；肾开窍于耳，补肾填精之中药可减轻耳鸣。另外，空白组由于取卵操作手术中抽吸了卵泡颗粒细胞，进一步加重肾精癸水的丢失，导致阴不能转阳，肾阳虚症候更进一步加重。

综上，麒麟组较未用药组在改善肾阳虚症候有明显优势，值得临床推广应用。

[1] 岳 静,朱桂金,章汉旺,等.两种黄体支持方法对IVF-ET术后妊娠结局的影响[J]. 中国妇幼保健,2009(11):1584-1585.

[2] 罗元恺.中医妇科学[M]. 上海科学技术出版社,2002.47.

[3] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M]. 北京:中国医药科技出版社,2002.251-254.

[4] Ganesh A, Chakravorty N, Mukherjee R, et al. Comparison of oral dydrogestrone with progesterone gel and micronized progesterone for luteal support in 1,373 women undergoing in vitro fertilization:a randomized clinical study[J]. Fertil Steril,2011,95(6):1961-1965.

[5] Polyzos N P, Messini C I, Papanikolaou E G, et al. Vaginal progesterone gel for luteal phase support in IVF/ICSI cycles: a meta-analysis[J].Fertil Steril,2010,94(6):2083-2087.

[6] 夏桂成. 中医妇科理论与实践[M]. 人民卫生出版社,2004.403

[7] 奚 明,符式珪,吴忠华,等.促黄体汤对假孕大鼠垂体卵巢轴功能的影响[J].中西医结合杂志,1988(02):101-102.