微等离子束联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶治疗凹陷性痤疮瘢痕疗效的临床研究

刘雪丰 ，廉翠红

（1.深圳大学第一附属医院/深圳市第二人民医院 皮肤科，广东 深圳 518000；2. 安徽医科大学临床学院，安徽 合肥，230601）

痤疮是一种常见皮肤病，俗称青春痘、粉刺等，好发于青少年，在青少年和青年人群中发病率达80%[1]。多见于面部及胸、背、肩、颈等部位，是由于皮肤附属器皮脂腺分泌增多，促进痤疮丙酸杆菌繁殖产生炎症反应而发生。面部痤疮常有粉刺、丘疹、脓疱、结节等多形性皮损表现，病愈后经常会留下疤痕，由于面部暴露在外，会给患者带来外貌和心理上的不良影响。目前已有很多方法治疗痤疮瘢痕，包括药物治疗、外科疗法、激光治疗等。微等离子束作为治疗瘢痕的新技术，近年来取得了良好效果。重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶是一种具有促进伤口愈合功效的外用药。我们用微等离子束联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶与单独使用微等离子束治疗凹陷性痤疮瘢痕进行观察与对比，现报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年9月至2016年9月在本院皮肤科门诊就诊的凹陷性痤疮瘢痕的患者共60例，其中男27例，女33例。随机分为两组，观察组与对照组各30例，观察组平均年龄25.675.42岁，对照组平均年龄22.12±4.3岁6，瘢痕均位于双侧面颊部或额部，病史在3个月至5年范围内，皮肤Fitzpatrick 分型均为III或IV型。观察组：微等离子束（以色列飞顿医疗激光公司）联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶（珠海亿胜生物制药有限公司）治疗；对照组，单一微等离子术治疗。

1.2 纳入标准

(1)患者均为痤疮愈合后所留下凹陷性疤痕。(2)瘢痕趋于稳定，不再增生。(3)皮肤Fitzpatrick分型为III～IV型。(4)自愿接受微等离子束治疗并能够接受长期随访者。

1.3 排除标准

（1）患有严重心血管疾病、癌症、糖尿病、心理和精神疾病的患者；（2）孕妇及哺乳期患者；（3）细菌、病毒感染，传染性疾病及免疫系统受损患者；（4）过去6个月内使用异维A酸或者三个月内进行了磨削治疗疤痕者；（5）两周内进行过注射肉毒素及皮肤填充剂的患者；（6）治疗区有金属植入物及装有心脏起搏器和除颤器的患者。

1.4 治疗方法

选定患者治疗区域后，术前清洁面部皮肤，所有患者在相同地点及光线条件下拍摄照片，签署知情同意书。治疗区域采用复方利多卡因软膏外涂并用保鲜膜封包，表面麻醉60min后擦去软膏，酒精消毒治疗区域。所有患者均使用飞顿公司闪耀等离子束疤痕治疗仪，选用plasma滑动式或定点式治疗。滑动式功率设置为70～90W，不同方向滑动3～5遍；定点式功率设置为70～90W，每次治疗3～5遍。治疗结束予红霉素眼膏外涂预防感染，并用冰袋冷敷防止产生水疱。观察组于治疗后当天开始使用重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用凝胶外涂，每日2次。每位患者治疗2～4次，平均3次，治疗间歇2个月。嘱患者治疗后7～10天治疗区域避免碰水，令结痂自然脱落,结痂脱落后避免日晒，建议使用SPF30以上的防晒霜，不要使用化妆品等。

1.5 治疗后疗效判定

所有患者在最后一次治疗2个月后再拍摄一次照片，对比两组患者治疗前后瘢痕的改善程度，根据ECCA权重评分表对比前后照片，见表1。

2.结 果

2.1 治疗效果

观察组30例患者中27例患者ECCA评分有所下降，3例患者无变化；对照组30例患者中26例患者ECCA评分下降，4例患者无变化。观察组疗法有效率为90.0%，对照组疗法有效率86.7%，观察组略高于对照组，总有效率88.3%。

2.2 患者满意度

观察组30例患者27例对疗效满意，对照组30例中患者25例对疗效满意，观察组患者满意度90.0%，对照组患者满意度83.3%，观察组略高于对照组，总满意度86.7%。

2.3 均值比较

采用SPSS19.0软件分析两组患者治疗前后ECCA评分，组间比较采用配对样本t检验。观察组ECCA评分由治疗前（39.8312.06）分，降至治疗后（17.509.07）分， 治疗前后ECCA评分差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组治疗后ECCA评分下降（22.5011.65）分。对照组ECCA评分由治疗前（35.8316.61）分降至治疗后（19.1615.20）分，治疗前后差异有统计学意义(P＜0.05)；对照组治疗后ECCA评分下降（16.339.37）分。观察组治疗前后ECCA评分下降值大于对照组，P=0.035(P＜0.05),两组治疗前后ECCA评分下降值比较有统计学意义。典型案例见图1、图2.

图1 .女，凹陷性痤疮瘢痕4次，治疗前后对比（观察组）

图2 .男，凹陷性痤疮瘢痕3次，治疗前后对比（观察组）

表1 ECCA权重评分表

2.4 不良反应

所有患者在微等离子束治疗后，都会出现不同程度的红肿及灼痛感，数日后均可缓解，无其他不良反应。

3 讨 论

痤疮产生的炎症结节和囊肿破裂后，排出的皮脂、细菌、角蛋白等进入真皮，产生级联反应诱导真皮纤维化及胶原沉积，导致皮肤表面形态不均匀，产生疤痕[2]。痤疮瘢痕有多种类型，可分为萎缩性瘢痕、增生性瘢痕及瘢痕疙瘩等[3]。其中呈凹陷状的萎缩性瘢痕最为多见，又称凹陷性瘢痕，是由真皮胶原蛋白的分解和弹性蛋白的缺失而产生[4]。随着医疗技术的发展，目前已有很多方法治疗痤疮瘢痕，包括化学换肤、磨削治疗、脂肪移植、激光疗法、组织填充、微针疗法、手术切除及联合疗法等[5]。微等离子束是治疗瘢痕的新兴技术，近年来得到广泛运用。

微等离子束利用单机射频技术产生一系列紧密而细小的等离子束，与皮肤接触并在皮肤表面与电极之间提供一层稀薄的空气间隙，引起轻度的表皮消融， 产生到达真皮的微通道，去除旧的损伤细胞，刺激胶原重塑及真皮结构再生[6]。氮气能清除皮肤表面的氧气， 保证了治疗的安全性，更大程度的避免了产生新瘢痕[7]。微等离子束的吸收系数极高，能量被快速传递到真皮深层，剥脱深度浅，只剥脱治疗区域的部分表皮，保持表皮的干燥和完整，术后恢复速度快，治疗后失去活性的表皮会在皮肤表面存留几天，相当于一层保护创面的敷料，有利于创面愈合[8]。与剥脱性激光相比，微等离子束不依赖皮肤生色基团作用，发生色素沉着几率低，术后红肿消退较快[9]。

目前，微等离子体在临床上已经取得一定成果。张祥月等[10]运用微等离子束治疗85名痤疮瘢痕患者，有效率为94.12%，所有患者均未发生色素减退及新生瘢痕。Zhang Z等[11]分别用微等离子束及CO2点阵激光治疗萎缩性痤疮瘢痕，两种方法均疗效良好并且效果无显著差异，36.4%参与者出现炎症后色素沉着，其中使用微等离子射频治疗者未出现炎症后色素沉着。以上临床研究均证明微等离子束对瘢痕、皱纹及色素沉着的疗效。然而微等离子束治疗后会产生皮肤损伤，所以我们在微等离子束治疗后使用重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶促进皮肤愈合，防止产生新的瘢痕及色素沉着。

重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶是由含有高表达牛碱性成纤维细胞生长因子基因的大肠杆菌发酵液分离纯化制的碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF） 制剂，具有缓释效应，用法简单，持续作用时间长。bFGF能促进细胞分裂及胶原重组，对成纤维细胞，上皮细胞，真皮细胞，血管内皮细胞等均有修复作用[12]。研究表明bFGF在伤口愈合过程中可能有抗瘢痕作用，但其准确详细的机制仍不清楚[13]。当皮肤存在炎症时，bFGF还能增强白细胞向炎症部位的募集，直接改善伤口愈合的结果[14]。Asami T等[15]探索bFGF对皮肤移植物再血管化的影响，结果表明bFGF可促进血管重建，帮助皮肤移植物存活。Mitsukawa N等[16]运用人工真皮与bFGF联合治疗皮肤缺损，联合治疗组比单独使用人工真皮组毛细血管生成范围更广，移植后皮肤硬度更柔软。Nakamizo S等[17]研究bFGF对皮肤磨损伤口愈合的影响，结果表明bFGF可以刺激角质形成层细胞增殖，特别是在细胞密度较低时，还能在修促进伤口愈合的同时修复皮肤屏障。以上研究均表明bFGF不仅能促进创面愈合，还能在愈合过程中尽量减少瘢痕形成，避免瘢痕组织过度增生，与本研究结果不谋而合。

本研究验证了微等离子束对凹陷性痤疮瘢痕的疗效，观察组治疗前后ECCA评分下降值大于对照组，即观察组瘢痕修复程度大于对照组。患者对于该疗法满意度较高，治疗时的疼痛及治疗后红肿灼热感均在可耐受范围，未见产生明显副作用的病例。由此研究可得出，微等离子束联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶治疗凹陷性痤疮瘢痕疗效优于单独使用微等离子束，并且安全无副作用，值得推广使用。

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