颅脑外伤术前麻醉中戊乙奎醚的应用

袁佳，乐丙，张燕

（舟山医院，浙江 舟山 316021）

颅脑外伤是临床急危重症，引起的继发性脑出血、脑缺氧等会加重脑部组织损伤，发病率致死率较高[1]。颅脑外伤最常见的治疗手段为急诊脑血肿清除术，由于脑部结构复杂，功能特殊，术中麻醉要求高，需在手术过程中良好地保护脑部组织。戊乙奎醚作为我国自主研发的抗胆碱能药物，可选择性结合M1和M3胆碱受体，抑制神经递质释放，在临床作为麻醉前用药得到广泛认可[2-3]。IL-6和TNF-α可间接评估脑组织损伤情况[4]，本文通过对颅脑外伤患者术前应用戊乙奎醚，探究戊乙奎醚在颅脑外伤麻醉中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年2月～2017年4月本院诊治的颅脑外伤患者共100例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组各50例。对照组男21 例，女 29 例，年龄 21～68 岁，平均（45.6±2.8）岁；观察组男25例，女25例，年龄22～69岁，平均（47.8±2.2）岁。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），可进行比较。 纳入标准[5]：符合颅脑外伤诊断标准，即患者有受伤经历、全身及神经系统体检发现脑振荡综合征、脑外伤所致昏迷、谵妄、遗忘综合征或硬膜下血肿，结合CT扫描或MRI检查后确诊；根据美国麻醉医师协会（ASA）分级为Ⅰ-Ⅳ级[6]；无其他严重的代谢疾病；无严重肝肾等器质性损伤；患者及其家属同意且能够良好配合本研究。排除标准[7]：外伤前有严重心脑血管系统、泌尿系统、消化系统、血液等系统疾病；合并有活动性结核或其他严重感染性疾病者。所有患者及家属均对本研究知情同意。

1.2 方法 对照组术前30分钟肌肉注射0.5mg阿托品（天津金耀，1mL ∶0.5mg，国药准字 H12020382），观察组术前30分钟肌肉注射0.5mg戊乙奎醚（成都力思特，1mL ∶1mg，国药准字 H20020606）。 所有患者采用气管插管全身麻醉，咪唑安定 （江苏恩华，5mL ∶5mg，国药准字 H20031071）1～2mg 麻醉诱导；丙泊酚 0.5～2mg/kg （西安力邦，20mL ∶0.2mg，国药准字 H19990282），舒芬太尼 10～30μg （宜昌人福，1mL ∶50μg，国药准字 H20054171），罗库溴铵0.6mg/kg（浙江仙琚，5mL∶50mg，国药准字 H20093186）等静脉注射；术中七氟烷1%～2% （江苏恒瑞，120mL，国药准字H20040772）吸入维持；瑞芬太尼0.05～0.2μg/（kg·min） （ 宜 昌 人 福 ，1mg， 国 药 准 字H20030197）， 顺苯磺酸阿曲库铵 1～2μg/（kg·min）（江苏恒瑞，10mg，国药准字 H20060869）术中静脉微泵维持。所有患者手术前及手术结束后均采静脉血，离心10分钟分离上清液，-20℃保存以待检测，根据试剂盒说明书对血清IL-6和TNF-α水平进行检测，记录并统计手术前后血清中IL-6和TNF-α水平及心率、血压。

1.4 统计学处理 采用统计学软件SPSS 19.0进行统计分析，计量资料采用（±s）表示，并用 t检验；计数资料用百分率表示，采用χ2检验。

2 结果

2.1 IL-6、TNF-α 水平 手术前，两组 IL-6、TNF-α水平差异均无统计学意义（P＞0.05），手术后IL-6、TNF-α水平观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 详见表 1。

表1 两组血清 IL-6、TNF-α 比较（±s,ng/L）

表1 两组血清 IL-6、TNF-α 比较（±s,ng/L）

与手术前比较*P＜0.05，与对照组比较△P＜0.05

I L-6 T N F-α手术前 手术后 手术前 手术后对照组 5 0 9 3.2 1±1 1.2 5 6 1.5 4±6.1 2*1 9 6.0 1±3 4.2 8 1 5 2.5 8±2 6.3 5*观察组 5 0 9 1.0 0±1 2.2 1 5 1.2 1±5.2 3*△ 1 8 5.8 7±4 4.2 9 1 0 0.5 6±3 4.4 1*△组别 n

2.2 生命体征 术后观察组心率和收缩压与对照组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组心率及血压变化情况（±s）

表2 两组心率及血压变化情况（±s）

与对照组比较*P＜0.05

心率（b p m） 收缩压（m m H g） 舒张压（m m H g）组别 n手术前 手术后 手术前 手术后 手术前 手术后对照组 5 0 7 3±1 0 9 1±1 0 1 6 2±1 1 1 2 0±1 1 9 1±1 2 7 7±1 2观察组 5 0 7 5±1 0 8 1±1 1*1 6 0±1 1 1 2 6±1 2*9 0±1 2 7 9±1 2

3 讨论

颅脑外伤是在外界直接或间接作用下导致头部损伤的一种重症，其临床症状包括不同程度的头痛、呕吐、视乳头水肿及意识、思维、感觉、运动障碍[8-11]。颅脑外伤病情复杂、变化快，易引起不良后果，部分需尽早手术治疗[12]。术中血浆氧自由基水平提高，导致脑组织损伤加剧，易出现继发性脑缺血和脑缺氧等并发症[13]。

TNF-α主要由活化的单核/巨噬细胞产生，是重要的炎症因子。发生急性颅脑外伤时，神经髓鞘脱落，神经元细胞水肿损伤，细胞膜完整性破坏，诱发脑组织的炎症反应，刺激炎症因子大量分泌，血浆TNF-α含量升高[14]。有研究表明[15]，血浆TNF-α升高早于临床症状出现，且含量与神经细胞损伤呈正相关。血浆TNF-α含量与脑损伤分型存在一定相关性，不同颅脑损伤程度其血TNF-α含量存在显著差异[16]，因此，颅脑外伤患者的血TNF-α水平在一定程度上可提示其损伤情况。IL-6是由活化的单核细胞、成纤维细胞、内皮细胞等产生的细胞因子，可促进B细胞产生免疫球蛋白，促使细胞毒性T细胞和巨核细胞分化，诱导急性期反应蛋白产生，对神经、内分泌、造血系统具有广泛生物学效应[17]。临床上IL-6和TNF-α含量与脑部损伤程度密切相关，可以作为判断脑组织损伤程度的标志之一[18]。

急性颅脑外伤患者血清中IL-6和TNF-α含量出现上升，且与损伤程度呈正相关[19]，开颅手术会导致IL-6和TNF-α水平升高，损伤脑组织，与常规应用阿托品相比，麻醉前使用戊乙奎醚可一定程度上减少脑组织损害[20]。戊乙奎醚作为一种新型的抗胆碱药物，效果显著、不良反应小，在临床得到广泛的应用。戊乙奎醚可以起到保护细胞的作用，增强细胞在低氧低血供条件下的存活率，维持溶酶体及线粒体等重要细胞结构的稳定性，减少溶酶体的释放，阻断花生四烯酸等物质的形成，减少毛细血管病的通透性，从而减少炎症因子的渗出。本次研究通过对比手术前后血IL-6和TNF-α水平发现，术后两组血 IL-6和 TNF-α含量均出现显著上升 （P＜0.05），且对照组血清IL-6和TNF-α含量显著高于观察组（P＜0.05）。说明戊乙奎醚对脑组织起到了一定的保护作用，避免损伤程度加重。

目前临床上常见的麻醉前用药多为阿托品或山良菪碱，此类药物无差别地拮抗体内的M胆碱受体，包括中枢神经（M1）、心肌（M2）以及平滑肌与腺体（M3），易导致心率增加，出现术后尿潴留以及肠麻痹等不良反应，存在一定程度的心脑血管疾病风险。戊乙奎醚可选择性拮抗M1、M3胆碱能受体，保证正常的神经递质调节，避免心动过快；同时戊乙奎醚还可以通过作用于M1受体[21]，抑制运动、减弱锥体外系的兴奋而使中枢镇静、缓解疼痛，抑制神经递质的释放，减少心脏负荷，维持心率稳定的作用。此外，戊乙奎醚作用时间长[22]，可以有效减轻患者的焦虑恐惧情绪，减少恶心呕吐、腹痛头晕等不良反应的出现，提高患者的耐受性以及舒适度。根据本文结果，观察组术后心率和收缩压较对照组变化小（P＜0.05），提示戊乙奎醚在维持颅脑外伤患者血流动力学稳定方面，较阿托品存在一定的优势，证实其药理学作用。

综上所述，戊乙奎醚可有效降低颅脑外伤患者血清IL-6和TNF-α含量，具有一定保护脑组织、稳定血流动力学的作用。

[1]丁琳，赵丽云，卿恩明.盐酸戊乙奎醚预防不停跳冠状动脉移植术高龄患者术后肺部并发症的效果观察.心肺血管病杂志，2016，35（2）:129

[2]段晶，陈燕，邵勇平.麻醉前使用盐酸戊乙奎醚对腰硬联合麻醉腹部手术患者血液动力学及牵拉反应的影响研究.河北医药，2017，39（4）:567

[3]蔡孟，杨立伟，李有长，等.盐酸戊乙奎醚通过NF-κB信号通路对胎鼠脑缺血-再灌注损伤的影响.临床麻醉学杂志，2016，32（8）:786

[4]张琳，李月成，夏春雷.Aalst胰岛素输注方案对非糖尿病患者颅脑外伤术中血糖及乳酸水平的影响.实用药物与临床，2016，19（2）:176

[5]白小艳，周海英.语言训练康复护理对颅脑外伤运动性失语患者康复效果观察.海南医学，2016，27（21）:3599

[6]赵维，吴广礼，张静敏，等.盐酸戊乙奎醚预先给药对横纹肌溶解致急性肾损伤大鼠肾组织Nrf 2∕HO-1信号通路的影响.中华麻醉学杂志，2016，36（9）:1063

[7]刘涛，刘伟，耿万明，等.盐酸戊乙奎醚对内毒素血症大鼠全身炎性反应的影响.国际麻醉学与复苏杂志，2016，37（3）:218

[8]刘羿，张守华，杜晓红，等.盐酸戊乙奎醚预处理对大鼠肝脏缺血-再灌注损伤的影响.临床麻醉学杂志，2016，32（7）:684

[9]周婷，吴广礼，黄旭东，等.盐酸戊乙奎醚预先给药对大鼠横纹肌溶解致急性肾损伤的影响.中华麻醉学杂志，2016，36（1）:105

[10]Byard RW，Herbst J，Langlois NEI.Age-Related Vulnerability to Lethal Craniocerebral Crush Injuries from Electrical Beds/Tables.Journal of Forensic Sciences，2016，61（5）:1257

[11]Silverberg ND，Panenka W，Iverson GL，et al.Alcohol Consumption Does not Impede Recovery from Mild to Moderate Traumatic Brain Injury.Journal of the International Neuropsychological Society，2016，22（8）:1

[12]Scheenen ME，de Koning ME，Hj VDH，et al.Acute Alcohol Intoxication in Patients with Mild Traumatic Brain Injury:Characteristics，Recovery，and Outcome Journal of Neurotrauma，2016，33（4）:339

[13]Fuller GW，Ransom J，Mandrekar J，et al.Long-Term Survival Following Traumatic Brain Injury:A Population-Based ParametricSurvivalAnalysis.Neuroepidemiology，2016，47（1）:1

[14]Xia W，Zheng C，Zhu S，et al.Does the addition of specific acupuncture to standard swallowing training improve outcomes in patients with dysphagia after stroke?a randomized controlled trial.Clinical Rehabilitation，2016，30（3）:237

[15]Schober D，Schwendener N，Zech WD，et al.Post-mortem CT:Hounsfield unit profiles obtained in the lungs with respect to the cause of death assessment.International Journal of Legal Medicine，2017，131（1）:1

[16]Gilligan J，Reilly P，Pearce A，et al.Management of acute traumatic intracranial haematoma in rural and remote areas of Australia.Anz Journal of Surgery，2017，87（1-2）:80

[17]徐旭，李志伟，郭雅琼，等.重症颅脑损伤后 TNF-α及 IL-6在急性心肌功能损害中的作用.重庆医学，2015（6）:793

[18]丁永忠，孙群周，张建生.急性颅脑损伤后血清TNF-α，IL-1，IL-6，IL-8含量变化及其临床意义.中国临床神经外科杂志，2006，11（1）:17

[19]Haupt WF，Chopan G，Sobesky J，et al.Prognostic value of somatosensory evoked potentials，neuron-specific enolase，and S100 for short-term outcome in ischemic stroke.Journal of Neurophysiology，2016，115（3）:1273

[21]Thelin EP，Jeppsson E，Frostell A，et al.Utility of neuronspecific enolase in traumatic brain injury;relations to S100B levels，outcome，and extracranial injury severity.Critical Care，2016，20（1）:285

[22]姚迪，刘晓波，李莉，等.小剂量盐酸戊乙奎醚在分娩镇痛中的应用.中国妇幼保健，2014，29（12）:1955

[23]袁淑兰，乔建忠.盐酸戊乙奎醚临床药代动力学研究.分析测试学报，2001，20（1）:28