维持性血液透析患者血清PTX-3、MCP-1水平与冠状动脉钙化的关系

孙丽娜，张乾坤，卢晔芬，金烈

（丽水市中心医院，浙江 丽水 323000）

维持性血液透析患者普遍存在血管微炎症，可引起并加重动脉粥样硬化和钙化。心血管事件高发及严重的冠状动脉钙化 （coronary artery calcification，CAC），是终末期肾病（end-stage renal disease，ESRD）患者的特点。其中，心血管事件发病率高达80%以上，也是导致终末期肾病死亡的首位病因[1]。五聚素3（PTX-3）是新发现的炎症急性期反应蛋白，与冠状动脉硬化性心脏病和感染性疾病的发生发展密切相关。单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractic protein-1，MCP-1）具有诱导单核/巨噬细胞趋化和激活单核/巨噬细胞的双重作用，是炎症反应的始动因子。在人类及兔模型的动脉粥样硬化病变处都可检测到较高的MCP-1表达[2]，可以作为反映冠心病病变严重程度的预测指标[3]。本研究旨在探讨血液透析患者血清MCP-1、PTX-3与冠状动脉钙化的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1～6月本院住院维持性血液透析患者110例。入选标准:（1）年龄≥18岁；（2）持续血液透析至少6个月。排除标准:（1）当前存在急性或慢性炎症疾病；（2）3个月内使用过糖皮质激素；（3）当前存在活动性恶性肿瘤。110例中男 58 例，女 52 例，年龄（65.4±13.5）岁，透析时间（6.8±0.27）年，尿素清除率（Kt/V）为（1.29±0.07）。本研究获得医院伦理委员会批准。

1.2 方法 （1）血标本采集。所有入选者均在晨起空腹状态下抽取静脉全血10mL，促凝管静置30分钟，待血液凝固后离心，常规分离血清，检测CRP、血脂等，剩余血清标本置于-80℃冰箱保存，收齐标本后一并测定。根据CRP水平分为两组，CRP≥10pg/mL为高CRP组，CRP＜10pg/mL为低CRP组。（2）血清MCP-1和PTX-3的检测采用ELISA方法检测，试剂盒购自美国BD公司，并严格按照说明书操作。以上检测均在全部标本收集完后一次性解冻，成批检测，以减少批间误差和测量误差。（3）冠脉钙化积分 （coronary artery calcification score，CACs）的测定。采用西门子32层螺旋CT扫描心脏，CACs根据Agatston及其修正法计算，由钙化体积、面积、血管分布等因素决定，将冠状动脉分为左主干、左旋支、左前降支、右冠状动脉进行钙化分析，总积分为冠脉钙化积分。由西门子32层螺旋CT处理工作站的软件参与完成，计算每例总钙化积分。根据CACs值分为低CACs组（CACs＜100AU）和高 CACs组（CACs≥100AU）。 （4）其它指标的测定。专用调查表收集患者的资料，包括性别、年龄、CRP、血脂、透析时间和Kt/V等。

1.3 统计学处理 采用SPSS 16.0统计软件进行统计学处理。计量资料采用（±s）表示，采用单因素分析及多元 Logistic回归分析，CACs与 PTX3、MCP-1的相关性采用直线相关分析。

2 结果

2.1 单因素分析 本组低CACs组47例，高CACs组63例。单因素分析显示，只有年龄、LDL-C、CRP、PTX3和MCP-1两组间差异具有统计学意义（P＜0.05或 P＜0.01）。 详见表 1。

表1 低CACs组和高CACs组临床指标的单因素分析

2.2 多元Logistic回归分析 将单因素分析中有差异的 5 个因素：年龄、LDL-C、CRP、PTX3 和 MCP-1行多元Logistic回归分析，发现这5个因素依旧是引起冠状动脉钙化的独立危险因素。详见表2。

表2 影响CACs水平的多元Logistic回归分析

2.3 相关性分析 CACs与 PTX-3 （r=0.472，P＜0.05）、MCP-1（r=0.491，P＜0.01）呈较弱的正相关，与年龄（r=0.672，P＜0.01）、CRP（r=0.582，P＜0.01）呈正相关，与 LDL-C（r=-0.362，P＜0.01）呈较弱的负相关。

3 讨论

接受透析患者的心血管疾病死亡率较高，故研究促进ESRD患者心血管疾病发生、发展的因素成为国内外研究的热点。维持性血液透析患者普遍存在微炎症反应，30%～50%患者血炎症指标升高，如CRP、IL-6等。微炎症反应是血液透析患者多种并发症的原因之一，可加重动脉粥样硬化，导致心脑血管事件增加。PTX-3与MCP-1是微炎症状态的新指标，其与心血管疾病密切相关。PTX-3是与CRP同家族的急性时相反应蛋白，属于炎症急性期反应蛋白家族，能更好地反映心血管系统的局部炎症；MCP-1是趋化因子CC亚家族中的一员，是炎症反应的始动因子。研究报道[4-5]，PTX-3在不稳定心绞痛及非ST段抬高急性心肌梗死患者中显著升高，并与其预后密切相关。急性冠状动脉综合征患者的MCP-1及CRP水平升高，且随着病情发展，呈上升趋势[6]，提示其参与急性冠状动脉综合征患者斑块稳定性和严重程度。PTX-3在血液透析患者中明显升高[7]，PTX-3与心血管事件[8]、蛋白能量耗损和死亡率密切相关[9]。Oldani等[10]认为，PTX-3可以作为血透患者的炎症状态和透析膜生物不容性的指标。有报道[11]，MCP-1血浆浓度在血液透析患者中有升高，并且ESRD合并有心血管疾病者升高更明显。但透析患者PTX-3、MCP-1与心脏冠脉钙化的关系尚未明确。本研究选择了容易引起血透患者冠状动脉钙化的16个指标，包括年龄、吸烟、糖尿病、GFR、Kt/V、透析时间、TC、TG、LDL-C、血磷、血钙、PTH、Hb、CRP、PTX-3、MCP-1，经单因素方差分析和多元Logistic回归分析最后得出，年龄、LDL-C、CRP、PTX3和MCP-1这5个指标是引起血透患者冠状动脉钙化的独立危险因素。血透患者中，高CACs组血清 MCP-1、PTX-3 显著高于低 CACs组，CACs与PTX-3（r=0.472，P＜0.05）、MCP-1（r=0.491，P＜0.01）呈较弱的正相关， 与年龄 （r=0.672，P＜0.01）、CRP （r=0.582，P＜0.01）呈正相关，与 LDL-C（r=-0.362，P＜0.01）呈较弱的负相关。由此推测，MCP-1与PTX-3在冠脉钙化及心血管事件发生中可能扮演了重要角色。然而，目前对于血清MCP-1和PTX-3炎症通路在血透患者动脉粥样硬化症发生中的相关信号通路及机制尚不明确，需进一步探讨。

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