小剂量米非司酮联合戊酸雌二醇治疗围绝经期无排卵性功能失调性子宫出血的疗效观察

王义蓉，孟运莲

(1.松滋市人民医院妇产科，湖北 松滋　434200；2.武汉大学基础医学院，湖北 武汉430072)

*副主任医师。研究方向：妇科产科疾病的诊治。E-mail：43832160@qq.com

#通信作者：教授，硕士生导师。研究方向：生殖健康的基础与临床。E-mail：444957263@qq.com

围绝经期无排卵性功能失调性子宫出血是妇科较为常见的疾病[1-2]。临床多采用雌激素、孕激素治疗围绝经期无排卵性功能失调性子宫出血，以诱导闭经，不过该类药物长期使用容易对患者的肝肾功能、子宫内膜造成损伤，因此，探索更安全、有效的治疗方式是临床重要研究课题[3-5]。本研究探讨了小剂量米非司酮联合戊酸雌二醇治疗围绝经期无排卵性功能失调性子宫出血的临床疗效，现报告如下。

1　资料与方法

1.1　资料来源

选取2015年1月—2017年4月松滋市人民医院收治的围绝经期无排卵性功能失调性子宫出血患者70例。纳入标准：经相关检查确诊；自愿参与本研究并签署知情同意书；接受治疗前6个月内未接受过其他激素治疗；临床资料完整。排除标准：子宫肌瘤、卵巢肿瘤等器质性病变者；肝肾功能异常者；对本研究中使用的药物存在禁忌证者；无法积极配合治疗者。经医院医学伦理委员会批准，按抽取顺序将患者分为观察组和对照组，每组35例。观察组患者年龄44～52岁，平均(46.8±2.3)岁；病程3～11个月，平均(6.9±0.4)个月；对照组患者年龄45～51岁，平均(46.4±2.1)岁；病程4～12个月，平均(6.9±0.3)个月。两组患者的年龄、病程等基线资料相近，具有可比性。

1.2　方法

两组患者入院后均给予常规的抗贫血、抗感染及止血等基础治疗。在此基础上，对照组患者口服戊酸雌二醇片(规格：1 mg)，1次2 mg，1日1次，在成功止血后将剂量减半，连续用药20 d。观察组患者在对照组基础上加用米非司酮片(规格：10 mg)，在行刮宫术第1日或月经来潮的第5日开始服用，1日10 mg，口服，1日1次，连续用药6个月。

1.3　观察指标与疗效评定标准

(1)比较两组患者的临床疗效。治愈：出血停止，排卵正常，经期、月经周期及月经量正常并持续3个周期或逐渐减少至闭经；好转：出血基本控制，月经量、经期基本正常；无效：未达到以上标准。总有效率=(治愈病例数+好转病例数)/总病例数×100%。(2)观察两组患者治疗后止血和完全止血时间。止血时间：第1日用药至阴道出血明显减少的时间；完全止血时间：第1日用药至阴道出血完全停止的时间。(3)检测两组患者治疗前后子宫内膜厚度和血红蛋白水平变化情况，子宫内膜厚度采用超声仪检测；采集患者治疗前后的空腹肘静脉血，检测血红蛋白水平。(4)比较两组患者不良反应发生情况。

1.4　统计学方法

2　结果

2.1　两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1　Comparison of clinical efficacy between two groups[cases(%)]

2.2　两组患者治疗前后子宫内膜厚度、血红蛋白水平比较

治疗前，两组患者子宫内膜厚度、血红蛋白水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者子宫内膜厚度、血红蛋白水平均明显优于治疗前，且观察组患者上述指标水平明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　两组患者治疗前后子宫内膜厚度、血红蛋白水平比较 Tab 2　Comparison of endometrial thickness and hemoglobin

2.3　两组患者止血和完全止血时间比较

观察组患者的平均止血时间为(22.43±5.26)h，明显短于对照组的(39.52±5.17)h，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者的平均完全止血时间为(36.48±6.32) h，明显短于对照组的(51.79±6.95) h，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4　两组患者不良反应发生情况比较

治疗期间，观察组患者中出现恶心呕吐1例，胃肠道不适1例，不良反应发生率为5.71%(2/35)；对照组患者中出现恶心呕吐1例，不良反应发生率为2.86%(1/35)。两组患者的不良反应均较轻微，且两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。

3　讨论

围绝经期无排卵性功能失调性子宫出血是妇科常见疾病，多发于中老年妇女；该病大多发生在围绝经期，以无排卵性为主要症状；目前认为，围绝经期无排卵性功能失调性子宫出血是由于人体下丘脑-垂体-卵巢轴调控失调，调节生殖神经的内分泌系统出现紊乱导致，大多为良性病变，也有导致子宫内膜癌发生的风险[6-9]。

米非司酮是一种孕酮竞争性拮抗剂，能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，于患者内分泌系统发挥作用，使垂体减少促卵泡激素、促黄体激素释放，进而诱导子宫内膜萎缩闭经。孕激素对子宫内膜的生长具有多方面的作用，其对子宫内膜的影响存在着一种调节包含胰岛素样生长因子、胰岛素样生长因子结合蛋白在内的自分泌调控子宫内膜生长的网络模式，米非司酮作为孕激素拮抗剂，能够对该类调节进行有效抑制，从而对子宫内膜的生长产生影响；米非司酮间接抑制子宫内膜芳香化酶活性的作用及对表皮生长因子受体的降调作用会干扰子宫内膜的增殖分化过程，使子宫内膜增生受到抑制[10-11]。戊酸雌二醇是天然雌二醇的戊酸盐，其可通过减少下丘脑促性腺激素的释放，使垂体对卵泡刺激素和黄体生成激素的释放减少，进而抑制排卵；也可对卵泡细胞直接作用，导致闭经[12-14]。上述两种药物的作用机制不同，单独使用的临床效果并不理想，联合用药具有较高的协同性，可使疗效得到显著提升[15]。

本研究结果显示，于对照组比较，观察组患者的总有效

率更高，子宫内膜厚度、血红蛋白水平改善程度明显更佳，止血时间和完全止血时间也明显更短，差异均有统计学意义(P<0.05)；同时，两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)，充分体现了联合用药效果确切、安全性高的优势。

综上所述，小剂量米非司酮联合戊酸雌二醇治疗围绝经期无排卵性功能失调性子宫出血，能显著提高止血效果，降低子宫内膜厚度，升高血红蛋白水平。

[1]王婷婷.小剂量米非司酮联合戊酸雌二醇治疗围绝经期功能失调性子宫出血的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析，2016，16(7)：915-917.

[2]孙青.炔雌醇环丙孕酮治疗围绝经期异常子宫出血的效果观察[J].广西医科大学学报，2017，34(4)：594-595.

[3]马宝红.宫环养血颗粒联合米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的疗效观察[J].现代药物与临床，2016，31(4)：513-516.

[4]姬霞，金娜，傅金英.不同剂量米非司酮联合去氧孕烯炔雌醇治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床试验研究[J].成都医学院学报，2017，12(2)：182-186.

[5]Athanatos D，Pados G，Venetis CA，et al.Novasure impedance control system versus microwave endometrial ablation for the treatment of dysfunctional uterine bleeding: a double-blind, randomized controlled trial[J].Clin Exp Obstet Gynecol，2015，42(3)：347-351.

[6]胡彦，李岚，黄文珍，等.妈富隆联合金刚藤胶囊治疗围绝经期功能性子宫出血的效果观察[J].广西医科大学学报，2017，34(2)：262-265.

[7]刘芳.米非司酮治疗围绝经期功血的临床效果[J].广东微量元素科学，2016，23(5)：53-55.

[8]李帅，田巍.米非司酮对围绝经期功能性子宫出血患者的安全性及有效性[J].贵州医科大学学报，2016，41(12)：1455-1458.

[9]董宪凤.小剂量米非司酮联合戊酸雌二醇治疗围绝经期功能性子宫出血效果观察[J].中国医药导刊，2016，18(8)：815-816，819.

[10]吕文丽.小剂量米非司酮联合戊酸雌二醇治疗围绝经期功能性子宫出血效果观察[J].中国保健营养，2017，27(9)：303-304.

[11]黄文华.米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血的临床观察[J].医学理论与实践，2017，30(1)：90-91.

[12]徐月红.不同剂量米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血患者的疗效分析[J].中国药物经济学，2017，12(2)：94-96.

[13]周莉芳.小剂量米非司酮联合戊酸雌二醇治疗围绝经期功能性子宫出血效果分析[J].实用妇科内分泌电子杂志，2017，4(7)：55-56.

[14]郭静.小剂量米非司酮联合戊酸雌二醇治疗围绝经期功能性子宫出血疗效观察[J].临床医药文献电子杂志，2016，3(59)：11853.

[15]王琳.小剂量米非司酮联合戊酸雌二醇治疗围绝经期功能性子宫出血效果观察[J].大家健康：下旬版，2017，11(2)：159.