替格瑞洛用于急性冠状动脉综合征行经皮冠状动脉介入治疗患者的效果观察

胡建国，杜天敏

(巩义市人民医院心内科，河南 巩义　451200)

*副主任医师。研究方向：冠心病、高血压及心律失常。E-mail：liuxin_0001@163.com

急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)是一种常见的严重的心血管疾病，是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵袭，继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征[1]。经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)是临床上有效的治疗手段，但会引起动脉内皮损伤，诱导血栓形成，故需配合抗血小板药治疗[2]。本研究探讨了替格瑞洛用于ACS行PCI术患者的临床疗效，现报告如下。

1　资料与方法

1.1　资料来源

选取2012年1月—2017年1月巩义市人民医院收治的拟行PCI术的ACS患者100例。纳入标准：符合ACS(不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)诊断标准；患者或家属知情并同意本研究。排除标准：活动性出血者；中重度肝损伤者；对抗血小板药过敏者；肾功能不全者；1个月内行外科手术者；同时服用强效CYP3A4 抑制剂者；血红蛋白<100 g/L、血小板计数<100×109/L者。经医院伦理委员会批准，采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组50例。观察组患者中，男性34例，女性16例；年龄45～73岁，平均(62.48±13.21)岁；有吸烟史者27例，合并糖尿病者13例，合并高血压病者30例，合并高脂血症者8例，有既往心肌梗死病史者6例。对照组患者中，男性35例，女性15例；年龄46～74岁，平均(63.34±12.92)岁；有吸烟史者25例，合并糖尿病者12例，合并高血压病者29例，合并高脂血症者9例，有既往心肌梗死病史者5例。两组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。

1.2　方法

两组患者均行PCI术，术前均口服阿司匹林肠溶片(规格：100 mg)300 mg，1次100 mg，1日1次，服用3 d；术后抗心肌缺血治疗，给予硝酸酯类药物、血管紧张素转换酶抑制剂等。在此基础上，参考相关文献[3-4]，观察组患者术前口服替格瑞洛片(规格：90 mg)180 mg，顿服，术后1次90 mg，1日2次；对照组术前口服硫酸氢氯吡格雷片(规格：75 mg)300 mg，顿服，术后1次75 mg，1日1次。两组患者均治疗3个月。

1.3　观察指标

比较两组患者治疗前、治疗7 d后的血小板聚集率；随后随访3个月，记录不良事件发生情况。

1.4　统计学方法

2　结果

2.1　两组患者治疗前后血小板聚集率比较

治疗前，观察组、对照组患者平均血小板聚集率分别为(64.49±13.72)%、(65.14±12.95)%，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，观察组患者平均血小板聚集率为(24.34±4.86)%，明显优于对照组的(33.92±7.34)%，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2　两组患者不良事件发生情况比较

治疗结束随访3个月，两组均有患者发生不良事件，但观察组患者不良事件发生率(6%)明显低于对照组(20.00%)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

3　讨论

PCI会引起动脉内皮损伤，诱导血栓形成，需联合应用抗血小板药[5]。氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，ATC代码为BO1AC/04，通过抑制二磷酸腺苷与血小板受体结合来抑制血小板聚集。但临床研究结果显示，部分患者使用常规剂量的氯吡格雷治疗后，血小板聚集未得到充分的抑制，从而不能有效地控制血栓事件的发生，这一现象在临床上被称为氯吡格雷低反应，发生率约为40%[6]。

表1　两组患者不良事件发生情况比较[例(%)]Tab 1　Comparison of incidence of adverse drug reactions between two groups[cases(%)]

PCI术后血小板功能活化与血管内的炎症反应密切相关，有研究结果表明，PCI术后无复流区域微血管内存在大量中性粒细胞激活及聚集，进而使内皮细胞损伤并导致无复流[7-8]。PCI术中所致内皮损伤可进一步加剧炎性介质的合成及分泌，参与支架内血栓形成，检测上述炎性介质含量亦可间接反映PCI术后患者血栓形成的风险。替格瑞洛是一种新型口服抗血小板药，ATC代码为B01AC24，可抑制选择性二磷酸腺苷介导的血小板活化和聚集，其与血小板P2Y12 ADP受体之间的相互作用具有可逆性[9-11]，有效解决了氯吡格雷与P2Y12受体结合不可逆的问题，从而保证停药后患者机体的凝血功能快速恢复，降低发生出血的风险[12-13]。贾国伟[14]针对ACS患者PCI术后采用不同药物治疗的研究结果显示，替格瑞洛组患者治疗前平均血小板聚集率为(65.4±12.5)%，用药7 d后为(24.4±4.8)%，氯吡格雷组患者分别为(64.9±13.2)%、(33.9±7.3)%，可见，治疗后替格瑞洛组患者血小板聚集率明显优于氯吡格雷组，差异有统计学意义(P<0.05)。朱炜[15]的研究比较了不同药物治疗ACS的效果，采用替格瑞洛治疗观察组患者，采用氯吡格雷治疗对照组患者，结果显示，观察组患者不良心血管事件发生率为4.5%，明显低于对照组的25.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。本研究结果显示，治疗7 d后，观察组患者平均血小板聚集率为(24.34±4.86)%，明显优于对照组的(33.92±7.34)%，差异有统计学意义(P<0.05)。随访3个月，两组均发生不良事件，观察组患者中发生再发急性心肌梗死1例，再发心绞痛1例，支架内血栓1例，不良事件发生率为6%；对照组患者中发生再发急性心肌梗死3例，再发心绞痛5例，支架内血栓2例，不良事件发生率为20%；观察组患者不良事件发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，与上述文献报道相似。

综上所述，与氯吡格雷相比，替格瑞洛可以降低ACS行PCI术患者的血小板聚集率，减少不良事件的发生。

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