吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效及其对外周血T淋巴细胞亚群的影响

张艳艳

(温县人民医院肿瘤内科，河南 焦作 454850)

非小细胞肺癌(non-small-cell carcinoma，NSCLC)是肺癌的一种常见类型，具有较高发病率，约占肺癌总发病的80%～85%，与小细胞癌比较，其肿瘤细胞生长分裂较慢，且扩散转移相对较晚，但由于NSCLC早期症状多表现为发热、胸痛、咳嗽、气促等，缺乏典型性与特异性，导致多数患者确诊时病情多已进展至中晚期，预后较差[1-2]。目前，化疗是临床治疗晚期NSCLC主要手段，目的在于延长患者生存时间、改善生活质量[3]。吉西他滨是晚期NSCLC一线治疗常用药物，本品属去氧胞苷水溶性类似物，可对细胞DNA复制产生破坏作用，进而抑制肿瘤生长。顺铂是临床治疗多种实体瘤的一线药物，抗瘤谱广、作用性强，且与多种抗肿瘤药物联合使用时具有显著协同作用，又无交叉耐药性，在联合化疗中发挥着重要作用。本研究采用对照研究的方法，探讨吉西他滨联合顺铂治疗晚期NSCLC患者的疗效及其对外周血T淋巴细胞亚群的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取我院2013年2月至2016年8月收治的82例NSCLC患者，其中男47例，女35例；年龄42～83(62.36±16.79)岁；鳞癌23例，腺癌31例，大细胞癌28例。选取标准：1)均符合NSCLC相关诊断标准及临床分期[4]；2)临床分期均为期Ⅲb～Ⅳ期；3)知晓本研究并自愿签署知情同意书。同时排除预计生存时间<3个月者。根据化疗方案分为观察组、对照组，每组41例。2组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法1)对照组采用多西他赛联合顺铂治疗：75 mg·m-2多西他赛与250 mL生理盐水混合稀释后于60 min内静脉滴注完毕，第1天；30 mg·m-2顺铂与250 mL生理盐水混合后静脉滴注，于第1～3天使用，21 d为1周期。观察组采用吉西他滨联合顺铂治疗：吉西他滨1 000 mg·m-2与250 mL生理盐水混合稀释，静脉滴注30 min，第1、8天；顺铂用法用量同对照组，21 d为1周期。2组均治疗3周期。

1.3观察指标1)统计2组临床疗效；2)分别于治疗前后以流式细胞仪对T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+进行测定，并计算CD4+/CD8+。

1.4疗效判定标准根据实体瘤疗效评价标准[5]拟定为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)、疾病进展(PD)，以CR+PR计算总有效率，以CR+PR+SD计算疾病控制率。病变部位完全吸收，无新病灶出现为CR；肿瘤病灶面积缩小≥30%为PR；肿瘤病灶面积缩小未超过30%或增大不足20%为SD；肿瘤病灶面积增大>20%或出现新病灶为PD。

2 结果

2.12组临床疗效比较观察组总有效率58.54%(24/41)、疾病控制率95.12%(39/41)，对照组为46.34%(19/41)、90.24%(37/41)，差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 n(%)

2.22组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群比较治疗前2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后观察组高于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

3 讨论

肺癌是临床常见恶性肿瘤疾病，随其发病率不断上升，已成为威胁人们身心健康，并导致其生活质量明显下降的主要疾病之一。肺癌以NSCLC最为常见，包括大细胞癌、腺癌及鳞癌，由于NSCLC早期无典型特异性临床表现，加之早期诊断技术欠缺，导致约80%的NSCLC患者就诊时病情已进入晚期，错失手术最佳治疗时机，故多进行化疗以延长患者生存时间[6]。

健康机体内保持着内环境的稳态，肿瘤发生后致使机体内分泌、免疫系统等改变，其中T淋巴细胞是机体抗肿瘤的主要功能细胞，化疗药物在有效抑制肿瘤细胞的同时，对正常细胞亦具有杀灭作用，其产生的不良反应进而对机体免疫功能产生一定影响，因此，临床亟待寻找一种安全有效的方案治疗NSCLC[7]。吉西他滨及多西他赛是目前临床运用较为广泛的2种新型抗肿瘤药物，吉西他滨为嘧啶类核苷类似物，与脱氧胞苷及阿糖胞苷结构类似，属抗代谢类抗肿瘤药，本品能够有效阻止肿瘤细胞自G1期进入S期，此外还可促进细胞中活性复合物水平明显提高，进而发挥显著抗肿瘤作用[8]。多西他赛属紫杉醇类抗肿瘤药物，可有效促进微管蛋白聚合以阻断微管解聚，并形成稳定的非功能性维管束，阻止肿瘤细胞由M期进入G2期，从而抑制肿瘤细胞增殖与扩散。顺铂多被用于化疗联合治疗，双功能烷化剂类似，属细胞周期非特异性药物，具有显著细胞毒性，能够抑制肿瘤细胞DNA复制，并破坏细胞膜上结构，具有较强的广谱抗肿瘤作用，在多种实体瘤治疗中均取得了显著疗效。本研究中，观察组治疗总有效率及疾病控制率与对照组相近，提示吉西他滨联合顺铂与多西他赛联合顺铂治疗NSCLC均可取得理想疗效，但观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+下降幅度小于对照组，外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+是反映机体免疫功能的重要指标，此项结果说明了NSCLC化疗中，吉西他滨联合顺铂对外周血T淋巴细胞亚群影响较小，不会对患者免疫功能造成明显损伤，有利于减轻化疗不良反应。

综上所述，吉西他滨联合顺铂治疗NSCLC，能够取得与多西他赛联合顺铂相当的临床疗效，但前者对患者外周血T淋巴细胞亚群影响更小。

参考文献：

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[2] 李德龙.厄洛替尼靶向治疗对晚期非小细胞肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群表达的影响及意义[J].中国药物与临床,2014,14(7):967-968.

[3] 朱文科.吉西他滨联合顺铂或卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察[J].中国药物与临床,2014,14(8):1098-1100.

[4] 陈孝平,汪建平.外科学[M].8版.北京:人民卫生出版社,2013:282-288.

[5] 包广超.吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效[J].实用心脑肺血管病杂志,2014,22(2):10-11.

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[8] 吕莉,邓明辉,魏伟珩.吉西他滨与多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效的对比研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2015,23(2):96-97.