用他克莫司替代环孢素A治疗非重型再生障碍性贫血的效果分析

杨秀梅

（苏州沧浪医院血液科，江苏 苏州 215000）

再生障碍性贫血是一组由多种病因引起的骨髓造血功能衰竭综合征。贫血、出血及感染是此病患者典型的临床症状。环孢素A是临床上治疗再生障碍性贫血的常用药。研究发现，为此病患者长期使用环孢素A进行治疗，可使其肝肾功能、神经系统功能、胃肠道功能及血压出现异常。因此，寻找一种可替代环孢素A治疗再生障碍性贫血的有效药物具有重要的临床意义。苏州沧浪医院使用他克莫司替代环孢素A对非重型再生障碍性贫血患者进行治疗，取得了令人满意的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究的对象是2011年12月至2017年6月期间苏州沧浪医院收治的45例非重型再生障碍性贫血患者。在这些患者中，有男性患者26例，女性患者19例；其年龄为17～25岁，平均年龄为（20.3±1.6）岁；其中，使用环孢素A治疗无效的患者有30例，对环孢素A不耐受的患者有15例。

1.2 用环孢素A治疗无效及对环孢素A不耐受的评定标准

1）对环孢素A不耐受的评定标准是：患者血清丙氨酸转氨酶和/或总胆红素的水平超过正常值范围的1.5倍，其血清肌酐的水平持续超过正常值的范围，其齿龈增生的症状严重，无法耐受。以小于150 μg／L的剂量治疗14 d后，患者血清丙氨酸转氨酶、总胆红素、肌酐的水平未降低，其齿龈增生的症状无改善。2）用环孢素A治疗无效的评定标准是：患者血液中环孢素A的药物浓度为150～200 μg／L，该血药浓度持续的时间≥6个月，其全血细胞减少症未见好转，仍然需要接受输血治疗。

1.3 进行替代治疗的方法

在这45例患者中，对环孢素A不耐受的患者有5例。在4周内为这5例患者逐渐减少环孢素A的用量，按照75∶1的血药浓度比例将环孢素A替换为他克莫司。每隔2周对患者血液中他克莫司的药物浓度进行检测，保证他克莫司的血药浓度为4～6 μg／L。在这45例患者中，使用环孢素A治疗无效的患者有30例。为这些患者直接按照75∶1的血药浓度比例将其使用的环孢素A替换为他克莫司，使这30例患者血液中他克莫司的药物浓度为4～6 μg／L。

1.4 替代治疗效果的评定标准

将这些患者进行替代治疗的效果分为有效、无效两个标准。具体的疗效评定标准是：1）有效。进行替代治疗6个月后，患者血液中血红蛋白的浓度增加20 g／L，其白细胞计数增加0.5×109／L，其血小板计数增加20×109／L。2）无效。替代治疗6个月后，患者血液中血红蛋白的浓度增加不足20 g／L，其白细胞计数增加不足0.5×109／L，其血小板计数增加不足20×109／L。

1.5 统计学方法

使用SPSS17.0统计软件对本次研究中的数据进行处理。计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验。计数资料用百分比（%）表示，采用X2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者血液中环孢素A和他克莫司药物浓度的比较

进行替代治疗后，三组患者血液中环孢素A和他克莫司的药物浓度相比差异均无统计学意义（P＞0.05）。详情见表 1。

表1 三组患者血液中环孢素A和他克莫司药物浓度的比较(μg ／ L，±s ）

表1 三组患者血液中环孢素A和他克莫司药物浓度的比较(μg ／ L，±s ）

组别 例数 环孢素A 他克莫司A 组 20 210.29±30.47 5.62±2.03 B 组 8 227.95±30.21 5.58±1.96 C 组 17 217.28±30.76 5.55±2.02 P值 ＞0.05 ＞0.05

2.2 A组、B组患者在进行替代治疗前后其血液中血红蛋白的浓度、白细胞计数及血小板计数的比较白的浓度、白细胞计数及血小板计数的比较

进行替代治疗后，在45例患者中，有28例患者的治疗效果为有效，其进行替代治疗的有效率为62.2%。在进行替代治疗前，两组患者血液中血红蛋白的浓度、白细胞计数及血小板计数相比差异均无统计学意义（P＞0.05）。进行替代治疗后，A组患者和B组患者血液中血红蛋白的浓度、白细胞计数及血小板计数均高于进行替代治疗前（P＜0.05）。但进行替代治疗后两组患者上述指标的水平相比差异均无统计学意义（P＞0.05）。详情见表2。

2.3 45例患者在进行替代治疗前后其不良反应发生率的比较

进行替代治疗后，这45例患者肾功能损伤、神经系统功能损伤、齿龈增生的发生率均低于进行替代治疗前（P＞0.05）。详情见表3。

表2 A组、B组患者在进行替代治疗前后其血液中血红蛋白的浓度、白细胞计数及血小板计数的比较(±s ）

表2 A组、B组患者在进行替代治疗前后其血液中血红蛋白的浓度、白细胞计数及血小板计数的比较(±s ）

组别 例数 血红蛋白(g／L) 白细胞计数(×109／L) 血小板计数(×109／L)替代治疗前 替代治疗后 替代治疗前 替代治疗后 替代治疗前 替代治疗后A 组 20 2.41±0.79 3.77±1.04 65.69±17.34 88.43±15.30 35.18±52.44 60.17±55.14 B 组 8 2.89±0.82 3.72±1.06 62.41±17.95 87.02±16.37 29.25±48.92 60.78±54.56 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表3 45例患者在进行替代治疗前后其不良反应发生率的比较[n（%）]

3 讨论

再生障碍性贫血是一种自身免疫性疾病[1]。环孢素A是临床上治疗再生障碍性贫血的常用药。此药是通过抑制T细胞中的钙离子依赖型讯息传导通路来防止不连续性淋巴因子基因的转录[2]。环孢素A是一种强效的免疫抑制剂。研究发现，再生障碍性贫血患者若长期服用此药，易出现肝肾功能损伤、神经系统功能损伤、高血压、胃肠道反应、多毛症等。在这些不良反应中，肾功能损伤的发生率最高。他克莫司是一种大环内酯类抗生素。此药具有较强的免疫抑制功能，是接受器官移植手术患者的首选药物。此外，他克莫司常被用于治疗特应性皮炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性眼病等自身免疫性疾病[3-4]。

本次研究的结果证实，用他克莫司替代环孢素A治疗非重型再生障碍性贫血的效果较为理想。

[1]刘海芸,刘婷婷.再生障碍性贫血发病机制研究进展[J].中国实验血液学杂志,2015,23(4):1216-1220.

[2]季国,王祥民,张姣丽,等.小剂量环孢素联合左旋咪唑治疗非重型再生障碍性贫血疗效观察[J].山东医药,2014,54(4):77-78.

[3]杨梦,左笑丛,汪江林,等.他克莫司药效学研究进展[J].中国临床药理学与治疗学,2014,19(1):90-95.

[4]黄玉芳,周鹭,王晗,等.再生障碍性贫血患者血清环孢素浓度的影响因素与疗效分析[J].广东医学,2014,35(17):2750-2752.