拉贝洛尔联合硝苯地平治疗子痫前期的疗效及不良反应观察

2018-04-12孙丹

中国医学创新 2018年5期

孙丹

【摘要】目的：观察分析拉贝洛尔联合硝苯地平治疗子痫前期的疗效与不良反应。方法：选取本院2013年1月-2016年6月收治的95例子痫前期患者，按照随机数字表法分为观察组（n=50）和对照组（n=45）。两组均予常规护理并采用硫酸镁治疗，对照组加用硝苯地平，观察组在其基础上配合拉贝洛尔治疗。观察两组的疗效，记录比较两组的血压变化、24 h尿蛋白、妊娠延长时间，比较两组围生期的不良反应。结果：观察组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗前，两组收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、24 h尿蛋白量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组SBP、DBP、24 h尿蛋白量均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；与对照组比较，观察组妊娠时间长，新生儿窒息、胎儿宫内窘迫发生率低，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率、产后出血率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：在子痫前期运用硝苯地平联合拉贝洛尔治疗效果明显，能够有效缓解临床症状，降低产妇血压，延长妊娠时间，减少并发症。

【关键词】拉贝洛尔；硝苯地平；硫酸镁；子痫前期

【Abstract】 Objective：To observe the effect and adverse reaction of Labetalol combined with Nifedipine in the treatment of preeclampsia.Method：In our hospital from January 2013 to June 2016，95 patients with preeclampsia treated in our hospital，they were randomly divided into observation group（n=50）and control group（n=45）.Two groups were given routine nursing care and Magnesium Sulfate treatment，the control group was treated with Nifedipine，the observation group was given Labetalol on the basis of the control group.The efficacy of two groups were recorded，blood pressure changes were compared between two groups，24 hours urinary protein，prolonged pregnancy，perinatal adverse reactions were compared between two groups.Result：The total effective rate of the treatment group was better than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Before treatment，systolic blood pressure（SBP），diastolic blood pressure（DBP），and 24 hours urinary protein of two groups had no significant differences（P>0.05）.After treatment，SBP，DBP，and 24 hours urinary protein of the treatment group were lower than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Compared with the control group，the pregnancy time，neonatal asphyxia，fetal distress incidence rate of the observation group were lower，the differences were statistically significant（P<0.05）.The adverse reactions and the rate of postpartum hemorrhage of two groups，there were no statistical significance（P>0.05）.Conclusion：Preeclampsia treated with Nifedipine combined with Labetalol treatment has obvious effect，can effectively relieve clinical symptoms，reduce the maternal blood pressure，prolong pregnancy time，reduce complications.

【Key words】 Labetalol； Nifedipine； Magnesium Sulfate； Preeclampsia

First-authors address：Hanchuan Peoples Hospital，Hanchuan 431600，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.05.014

女性在妊娠20周后出現血压升高、蛋白尿的症状，且伴有头晕眼花、恶心、呕吐、上腹不适等，临床将其定义为子痫前期[1]。子痫前期多发于初产妇、高血压或有血管疾病的产妇，调查数据表明子痫前期的发病率约4%，子痫前期对孕妇的脏器系统功能会产生一定影响，如其继续发展则会演变为症状更为严重的子痫，患者主要表现为痉挛、肌肉抽搐，甚至陷入昏迷状态[2]。子痫前期即可威胁到孕妇及其胎儿的生命，因此给予积极有效的治疗具有重要意义。目前，临床广泛应用硫酸镁作为子痫前期与子痫的治疗药物，但它主要发挥抗痉挛、镇静作用，在降低子痫前期患者的血压方面仍有不足之处，因此临床用药中通常联合降压药物使用。研究表明，在子痫前期患者的降压治疗中硝苯地平不仅效果优于拉贝洛尔，还不增加围生儿的新生儿呼吸窘迫综合征发生率及死亡率，而在使用硫酸镁的前提下配合拉贝洛尔效果优于配合硝苯地平[3-4]。本研究以95例子痫前期的患者为对象，探究拉贝洛尔和硝苯地平结合治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料所选对象为2013年1月-2016年6月本院收治的符合研究要求的95例子痫前期孕妇，纳入标准：参照《妇产科学》[5]第8版中相关的诊断标准。血压持续升高，其中收缩压（SBP）≥160 mm Hg、舒张压（DBP）≥110 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）；有颅神经症状，如连续性头痛、视觉障碍；低蛋白血症、水肿，甚至伴有胸腔、腹腔积液；尿量不足400 mL/d或17 mL/h，血肌酐（Scr）>106 μmoL/L；丙氨酸基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高，肝功能异常，严重时形成肝被膜下血肿，出现自发性肝破裂；血小板计数（PLT/BPC）下降且低于正常值，正常参考值（100～300）×109/L，出现溶血、红细胞形态异常。排除标准：有糖尿病、高血压等慢性疾病史的孕妇，对研究所用药物过敏的患者。将95例研究对象按照随机数字表法分为观察组和对照组，观察组50例，对照组45例。该研究已通过本院医学伦理委员会并备案，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法为两组患者提供常规护理及硫酸镁药物治疗，具体如下：（1）采取侧卧位，根据患者實际情况给予间断吸氧，嘱孕妇注意休息，为患者提供高蛋白、高热量饮食以保证营养支持，确保患者睡眠充足，情况特殊者可给予2.5～5.0 mg地西泮片（生产厂家：哈药集团制药总厂，国药准字H23020917），嘱其睡前口服。（2）硫酸镁治疗：抽取20 mL浓度为20%硫酸镁注射液注入至10%葡萄糖溶液中，通过静脉途径注射；抽取60 mL浓度为20%硫酸镁注射液至500 mL的5%葡萄糖溶液中，配制完成后为患者静脉滴注药液，注意滴速的调节，监测生命体征、Mg2+浓度，密切观察膝腱反射、尿量，记录出入量，床旁常备钙剂，如出现硫酸镁中毒立即停药，并将10 mL的10%葡萄糖酸钙通过静脉途径注射以缓解中毒情况。另外，对孕周不足34周的孕妇应提供地塞米松（生产厂家：广东华南药业集团有限公司，国药准字H44024469）帮助胎肺成熟。对照组在常规治疗、护理的同时加用硝苯地平（生产厂家：上海现代制药股份有限公司；国药准字：H20000079；规格：30 mg×12片/盒），口服，30 mg/d，1次/d。观察组则在对照组治疗前提下联合拉贝洛尔（生产厂家：江苏迪赛诺制造有限公司；国药准字：H32026120；规格：50 mg×30片/盒），口服，2片/次，3次/d。用药期间注意监测患者血压（BP）、心率（HR）、Mg2+浓度、胎心，观察记录24 h尿蛋白、尿量等。

1.3 观察指标与判定标准（1）疗效判定标准，将疗效分为三个等级，显效：症状体征几乎消失，SBP降幅>30 mm Hg，DBP降幅>15 mm Hg，24 h尿蛋白降低（++）；有效：症状体征好转，SBP、DBP均有下降，降幅<10 mm Hg，24 h尿蛋白降低（++），未降至正常水平；无效：症状体征无缓解，SBP、DBP、24 h尿蛋白未降低或有升高，病情无改善甚至恶化[6]。总有效=显效+有效。（2）记录两组妊娠延长时间、并发症、不良反应发生情况。

1.4 统计学处理采用SPSS 20.0统计学软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 95例患者，年龄24～45岁，平均（29.6±5.2）岁，孕周24～40周，平均（32.9±3.9）周，初产72例，经产23例。两组孕妇一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组疗效比较观察组显效28例（56.00%），有效20例（40.00%），无效2例（4.00%），总有效率为96.00%；对照组显效18例（40.00%），有效13例（28.89%），无效14例（31.11%），总有效率为68.89%。观察组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 两组血压、24 h尿蛋白、妊娠延长时间比较治疗前，两组血压、24 h尿蛋白比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组DBP、SBP、24 h尿蛋白均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。观察组妊娠延长时间为（28.9±7.8）d，对照组为（19.0±6.4）d，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4 两组新生儿窒息、胎儿宫内窘迫、产后出血情况比较与对照组比，观察组新生儿窒息发生率低（P<0.05），两组胎儿宫内窘迫、产后出血的情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.5 两组不良反应发生情况观察组出现低血压1例、心悸1例，不良反应发生率为4.00%；对照组低血压2例、心悸1例，不良反应发生率为6.67%。两组不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

子痫前期指的是孕妇在妊娠中后期出现的循环、胃肠道、泌尿等系统的功能障碍，临床多表现为高血压、蛋白尿，当患者出现手足抽搐、全身强直、昏迷等症状时，子痫前期已演变为子痫。子痫前期与子痫的病因尚未十分明确，能肯定的是会造成严重的母婴并发症，子痫被看作是产科四大死亡原因之一[7-8]。目前认为子痫前期发病与血管的痉挛性收缩密切相关，血管收缩会引起血管阻力的增加，血压升高，导致循环血量的减少，组织脏器的供血受阻，从而损伤组织器官。作为子痫前期发病的核心机制，受损的血管内皮细胞在激活的状态下将会分泌一些一氧化氮，释放促凝物质，还将提高血管加压素的敏感性，最终引起子痫前期的结局[9]。当孕妇的滋养细胞未完全侵入螺旋小动脉时，子宫肌层中的小动脉重铸受阻，继而导致螺旋小动脉异常狭窄，直接造成胎盘灌注和氧气供应的不足，增加胎儿宫内窘迫的发生率[10]。

目前，子痫前期唯一有效的治疗方式是终止妊娠，根据患者的实际需求临床主要的治疗方式是控制病情，以解除痉挛、降低血压、镇静、利尿为治疗原则，以实现延长孕周、适时终止妊娠的目的。作为治疗子痫的一线药物，硫酸镁抗痉挛、镇静作用强，Mg2+可抑制中枢神经的活动，阻碍运动神经-肌肉接头乙酰胆碱（Ach）的释放，使神经肌肉连接处的传导受阻，从而缓解骨骼肌的收缩。此外，硫酸镁能舒张血管平滑肌，解除外周血管的痉挛状态，以达到降压目的，同时减少血管内皮损伤，缓解局部血液灌注不足的情况[11]。研究中两组均给予硫酸镁治疗，用药过程中严密监测患者的呼吸、血压及Mg2+浓度，确保膝腱反射正常。尽管硫酸镁有降压作用，但是它发挥的作用是有限的，所以需联合降压药物共同治疗。研究中对照组所用降压药物为硝苯地平。硝苯地平通过减少Ca2+内流、阻碍细胞壁内Ca2+释放等，使血管、子宫平滑肌的兴奋-收缩耦联抑制，从而扩张周围小动脉，使外周血管受到的阻力减少，降低血压[12-13]。子痫前期易使冠脉痉挛，心肌不同程度受损，而硝苯地平能够扩张冠脉、增加血流，使心肌对缺血状态更加耐受，同时血压的下降，降低了左心室的后负荷，对顽固性心力衰竭（CHF）效果明显。值得关注的是硝苯地平作为抗高血压药物使用时，不会带来其他扩血管药物易导致水肿的副作用。观察组在对照组治疗条件下配合拉贝洛尔治疗，拉贝洛尔作为肾上腺受体阻滞剂，抑制交感神经兴奋引起的心肌、血管平滑肌的收缩反应，兼具降压和减慢心率的作用，能使冠脉血流增加，外周血管阻力下降，调节心排出量并使其有少量降低。此外，对处于卧位的患者，拉贝洛尔同样能发挥对血压、外周阻力的作用，但对其心率的影响不明显，当患者处于立位或者运动状态时，则可减慢心率。作为一种对α、β受体均有阻断作用的降压药物，拉贝洛尔与单纯α受体拮抗剂相比，不会出现反射性引起心率加快、心肌收缩增加等反应，对妊娠高血压综合征疗效好，且药物安全性较高。温洁红等[14]学者的研究表明，拉贝洛尔阻断α、β受体，有针对性的降低子痫前期患者的血压，但对孕妇肾、胎盘的血流量不会造成负面影响，不仅如此，它还能够抗血小板凝集，有利于胎儿肺组织的成熟，在治疗过程中较少引起低血压、心悸等反应。

本研究结果显示，治疗后，两组SBP、DBP、24 h尿蛋白均有所下降，观察组与对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；与对照组比，观察组治疗总有效率高，妊娠延长时间长，出现新生儿窒息、胎儿宫内窘迫的少，差异均有统计学意义（P<0.05），本次研究结果与张蕾等[15]报道结果一致。表明在常规护理和硫酸镁治疗的条件下，拉贝洛尔联合硝苯地平治疗在降低血压、缓解子痫症状、减轻蛋白尿、延长妊娠时间等方面的效果优于单纯用药。

综上所述，硫酸镁、拉贝洛尔、硝苯地平作为子痫前期治疗中疗效确切的对抗抽搐、降低血压的治疗药物，联合用药能有效症状缓解、降低血压、控制尿蛋白，同时用药过程中不会增加对孕妇、胎儿的负面影响，值得推广。

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