对阿司匹林加重性呼吸系统疾病的研究进展

张财云，陈 蔚

（昆明医科大学第一附属医院药剂科，云南 昆明 650031）

阿司匹林加重呼吸系统疾病（aspirin-exacerbated respiratory disease，AERD）的发生主要是由于为呼吸系统疾病患者使用阿司匹林和其他非甾体类抗炎药进行治疗，使其出现“假性过敏”或非IgE介导的炎性反应所致。该病患者可出现支气管哮喘、鼻息肉和荨麻疹等疾病的典型症状[1]，其病情较为严重，对其进行治疗的难度较大。本文主要是探讨AERD的临床特点、发病机制及治疗方法，以期为该病的治疗提供参考。

1 AERD的临床特点

AERD患者病情的发展具有一定的规律性。在该病的初期，患者可出现鼻塞、嗅觉障碍和打喷嚏等鼻炎的症状。该病患者支气管哮喘的症状常发生在其鼻炎发作后的2年内。在4年后，该病患者可出现对非甾体类抗炎药不耐受的情况。据调查，AERD在普通人群中的发病率为0.3%～2.5%，在支气管哮喘患者中的发病率可显著升高。成人支气管哮喘患者罹患AERD的几率为7.15%。该病患者平均的发病年龄为30岁。在AERD患者中，女性患者和男性患者的比例为2.3:1。AERD患者出现的鼻息肉常具有侵袭性，在为其切除鼻息肉后的短时间内，其鼻息肉的复发率较高，且易出现较多的并发症。随着AERD患者病情的发展，其气道可出现重塑，其肺部可出现纤维化的表现。据调查，约有50%的AERD患者需要口服糖皮质激素进行治疗。如果为AERD患者使用非甾体类抗炎药进行治疗，可使其病情急性加重，严重者需要进行气管插管和机械通气治疗，有的患者可出现较为罕见的与嗜酸性粒细胞增多相关的冠状动脉痉挛的症状。

2 AERD的发病机制

目前，临床上关于AERD的发病机制尚未完全阐明。有研究者认为，此病患者体内花生四烯酸的代谢常出现异常，使其体内半胱氨酰白三烯（CysLTs）的含量升高、前列腺素E2（PGE2）的生成量不足是诱发AERD的重要原因。AERD患者体内CysLTs的含量升高，可引发呼吸道炎症反应，使该病患者的支气管出现收缩，可增加其支气管内黏液的分泌量。研究发现，AERD患者呼吸道黏膜组织中CysLTs受体（CysLTR1和CysRT2）的表达高于对阿司匹林耐受的患者。

3 诊断AERD的方法

进行阿司匹林激发试验是临床上诊断AERD的金标准。在对疑似AERD患者进行阿司匹林激发试验时，阿司匹林的给药方式主要是口服、支气管吸入、鼻腔吸入和静脉给药[2]，其中口服是最为常用的给药方式。存在NSAIDs不良反应病史及严重的心脏、消化道、肝脏和（或）肾脏疾病的患者不适合进行阿司匹林激发试验。进行阿司匹林激发试验后，该病患者的第一秒用力呼气量（FEV1）若减少至基线值的20%或更多，或出现鼻塞、鼻漏、眼部或眼眶周围肿胀等过敏反应，可判定其进行阿司匹林激发试验的结果为阳性。如果选择其他几种给药途径对疑似AERD患者进行阿司匹林激发试验，需要借助特殊的检测仪器方可完成。

4 治疗AERD的方法

目前，临床上治疗AERD的方法包括对患者进行非药物治疗、药物治疗、手术治疗及为其使用阿司匹林进行脱敏治疗、为其使用奥马珠单克隆抗体进行治疗。具体的治疗方法如下。

4.1 对AERD患者进行非药物治疗的方法

研究发现，为AERD患者使用生理盐水喷雾剂冲洗其鼻腔，可避免对其鼻腔或鼻窦进行引流，可有效地清除其鼻腔内的分泌物，冲洗掉其鼻腔内的过敏原和刺激物，避免由使用皮质类固醇引发的局部不良反应。此外，指导AERD患者多吃水杨酸含量较低的食物，可延缓其病情的发展。

4.2 对AERD患者进行药物治疗的方法

为AERD患者使用鼻用糖皮质激素进行治疗是临床上治疗AERD的一线方案。该药被广泛地应用于对慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者进行维持治疗的过程中。使用该方法对AERD患者进行治疗，可有效地缓解其鼻腔和鼻窦的炎症反应，避免其鼻腔和鼻窦处形成新的息肉，减轻其鼻炎的症状[3]。研究发现，为AERD患者使用孟鲁司特和扎鲁司特等白三烯受体拮抗剂进行治疗，可缓解其支气管哮喘的症状，降低其使用支气管扩张剂的频率，改善其肺功能。让该病患者口服糖皮质激素进行治疗，可缓解其支气管黏膜水肿的症状，但易使其出现较为明显的不良反应，因此该药不能作为治疗AERD的一线药物[4]。为AERD患者使用皮质类固醇进行治疗后，患者的鼻息肉若未明显缩小，应对其进行手术治疗。

4.3 对AERD患者进行手术治疗的方法

研究发现，对AERD患者进行手术治疗，可显著改善其鼻塞、鼻漏的症状，减少其鼻腔内的分泌物，控制其支气管哮喘的症状。对该病患者进行手术的常用方法包括鼻息肉切除术、内镜下鼻窦手术和筛窦切除术。为了降低该病患者再次手术的发生率，在手术后应对其进行阿司匹林脱敏治疗。

4.4 用阿司匹林对AERD患者进行脱敏治疗的方法

多项研究的结果显示，为AERD患者使用阿司匹林进行脱敏治疗，可避免其鼻息肉的病情复发，降低其鼻窦炎发作的频率，改善其鼻炎和支气管哮喘的症状。严重的哮喘发作是使用阿司匹林对AERD患者进行脱敏治疗时出现的较为严重的并发症，但是出现此并发症的几率较低，如在某院使用阿司匹林进行脱敏治疗的800例AERD患者中，仅有2名患者因重症哮喘发作进入ICU接受治疗。即使如此，在对此病患者进行脱敏治疗前，仍需要认真地评估对其进行脱敏治疗的可行性[5]。为AERD患者使用阿司匹林进行脱敏治疗的方案有很多。常用的治疗方案是先让患者口服20.5 mg的阿司匹林，然后每隔90 min让其口服40.5 mg、81 mg、162.5 mg和325 mg的阿司匹林。在每次用药前，需要为患者测量1次FEV1，以评估其是否对刺激剂量的阿司匹林耐受。患者若对所用刺激剂量的阿司匹林耐受，可为其增加阿司匹林的用量。大多数患者需要2 d才能完成脱敏治疗。在进行脱敏治疗的第1 d，患者的FEV1若持续减少15%，或出现相关的不良反应，应在3 h内完成脱敏治疗。在进行脱敏治疗的第2 d，应先从前一天最后一次使用的刺激剂量开始，然后为患者逐渐增加阿司匹林的用量，直至其可耐受325 mg的阿司匹林为止。阿司匹林的最佳维持剂量因人而异。有研究显示，在一个长达5年的实验结果显示，每日服用1300 mg的阿司匹林（分2次服用）进行脱敏治疗的AERD患者其治疗的有效率为69%。在为AERD患者使用阿司匹林进行脱敏治疗后的第1个月，其阿司匹林的用量应为每次服650 mg，每日服2次。为AERD患者使用该维持剂量的阿司匹林进行治疗后，其临床状况若有所改善，可逐渐将阿司匹林的维持剂量降至325 mg／次，2次／d。如果患者进行脱敏治疗出现中断，且中断的时间＜48 h，可以用维持剂量的阿司匹林继续对其进行治疗。如果患者进行脱敏治疗中断的时间≥48 h，则应重新对其进行脱敏治疗。

4.5 用奥马珠单克隆抗体对AERD患者进行治疗的方法

奥马珠单克隆抗体是一种重组人源化IgE单克隆抗体。该抗体可阻断IgE与其高亲和力的受体相结合。研究发现，用奥马珠单克隆抗体对AERD患者进行治疗，可改善其临床症状及肺功能，进而提高其生活质量[6]。

5 讨论

近年来，临床上对AERD的研究不断深入，但该病患者的临床治愈率仍较低。对AERD患者的病情进行及时的诊断及治疗，可控制其病情的发展，避免其出现相关并发症。2012年，国内某医院对慢性鼻-鼻窦炎（CRS）患者罹患AERD的几率进行调查的结果显示，在351例CRS患者中，有2例患者对阿司匹林过敏，其AERD的发病率为0.57%。AERD在哮喘患者中的发病率则尚无可靠的数据支持。临床上应加强对AERD的研究，以改善该病患者的预后。