匹维溴铵联合氟哌噻吨美利曲辛治疗肠易激综合征伴抑郁焦虑的疗效

彭勇珍 谢学玲

广东省东莞市望牛墩医院内科，广东东莞 523200

肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）是常见的功能性肠病，临床症状主要是腹痛或腹部不适，排便后可改善，伴有排便习惯改变[1]。该病的病因和发病机制尚不明确，但有研究表明其发病与胃肠动力异常以及精神心理等原因相关[2]。匹维溴铵（Pinaveriumbromide），是一种钙拮抗剂，作用于胃肠道的解痉剂，通过抑制钙离子流入肠道平滑肌细胞发挥作用[3]。氟哌噻吨美利曲辛（Flupentixol and melitracen ），主要用于治疗神经衰弱、心因性抑郁，抑郁性神经官能症，隐匿性抑郁，心身疾病伴焦虑和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及药瘾者的焦躁不安及抑郁[4]。本研究采用匹维溴铵联合氟哌噻吨美利曲辛来治疗肠易激综合征伴抑郁焦虑，观察其疗效。

1　资料与方法

1.1　一般资料

本研究通过本院伦理委员会通过，患者均签署麻醉知情同意书。选取2016年1月～2017年8月在本院收治的120例肠易激综合征患者，按照随机分组的方法，分为两组，每组60例。其中对照组男 28例，女 32例，年龄23 ～ 45岁，平均（34±6.5）岁，平均病程（3.08±0.32）年，临床分型腹泻型20例，便秘型18例，混合型22例；研究组男31例，女29例，年龄21～48岁，平均（34.5±6.8）岁，平均病程（3.01±0.34）年，临床分型腹泻型21例，便秘型19例，混合型20例。其中排除：（1）合并其他肠道疾病的患者，如胃十二指肠溃疡，细菌性痢疾等；（2）合并恶性肿瘤的患者；（3）妊娠期间的患者；（4）过敏史的患者；（5）合并心、脑、肾等其他疾病的患者。两组患者在一般资料中的差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2　治疗方法

对照组为单纯给予匹维溴铵（北京万生药业有限责任公司，H20133036）口服，3片/d，每片50mg，在进餐时用水吞服，切勿咀嚼或掰碎药片，不在卧位时或临睡前服用。研究组采用对照组所用匹维溴铵，口服方法同对照组，同时给予氟哌噻吨美利曲辛（重庆圣华曦药业股份有限公司，H20153122），2片/d，每片含相当于0.5mg盐酸氟哌噻吨与10mg盐酸美利曲辛，早晨及中午各一片。对失眠或严重不安的病例，建议在急性期加服镇静剂。两组均持续治疗8周。

1.3　观察指标

（1）采用胃肠道症状评估量表（gastrointestinal symptom rating scale，GSRS）：用于评价主要症状，即腹痛及腹部不适的程度、大便异常的频率、大便性状异常的频率、排便异常的频率、粘液便的频率的频率。程度评分标准为：0分为无症状；1分为轻度，提醒患者后患者才能感到症状；2分为中毒，有症状但是不影响正常活动；3分为重度，有症状并且会影响正常活动。频率评分为：0为未出现；1为偶尔出现，＜1/4的时间有症状；2为经常出现，≤1/2的时间有症状；3为持续性的出现，＞1/2的时间有症状[5]。（2）焦虑自评量表（Self-Rating Anxiety Scale，SAS）：SAS采用 4级评分，主要评定症状出现的频度，其标准为：“1”表示没有或很少时间有；“2”表示有时有；“3”表示大部分时间有；“4”表示绝大部分或全部时间都有。按照中国常模结果，SAS标准分的分界值为50分，其中50～59分为轻度焦虑，60～69分为中度焦虑，70分以上为重度焦虑[6]。（3）抑郁自评量表（Self-rating depression scale，SDS）：本量表含有20个反映抑郁主观感受的项目，每个项目按症状出现的频度分为四级评分，其中10个为正向评分，10个为反向评分。按照中国常模结果，SDS标准分的分界值为53分，其中53 ～ 62分为轻度抑郁，63 ～ 72分为中度抑郁，72分以上为重度抑郁[6]。（4）药物疗效结果：痊愈，临床症状和体征完全消失；显效，临床症状和体征明显改善；有效，临床症状和体征部分缓解；无效，临床症状和体征无明显变化。

1.4　统计学处理

采用统计学软件SPSS22.0版对数据进行统计分析，计量资料采用（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用百分数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1　各组治疗前后及两组之间GSRS评分比较

对照组和研究组相比于治疗前，在治疗后他们的GSRS的评分都降低，前后比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组治疗后与对照组治疗后相比，研究组治疗后GSRS的评分降低，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2　各组治疗前后及两组之间SAS，SDS评分比较

对照组和研究组相比于治疗前，在治疗后他们的SAS，SDS评分都降低，前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组治疗后与对照组治疗后比较，研究组治疗后SAS，SDS评分降低，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1　各组治疗前后及两组之间GSRS评分比较（x ± s，分）

表2　各组治疗前后及两组之间SAS，SDS评分比较（x ± s，分）

2.3　药物治疗效果比较

对照组总有效率为75%，而研究组总有效率为88.3%，高于对照组，但是组间差异无统计学意义（χ2=3.562，P＞ 0.05）。见表 3。

表3　药物治疗效果比较[n（%）]

2.4　不良反应

两组患者在治疗期间，均为出现不良反应。

3　讨论

IBS是一种持续或间歇发作，以腹痛、腹胀、排便习惯和（或）大便性状改变为临床表现，但是缺乏胃肠道结构和生化异常的肠道功能性疾病[7]。根据主要症状分为：腹泻主导型；便秘主导型；腹泻便秘交替型。研究发现，抑郁可以通过诱发大鼠结肠平滑肌细胞膜上钙离子通道增加，造成结肠性动作电位失常促使肠动力学改变形成，从而引起明显的IBS[8-9]。曾秋红等[10]发现IBS的患者的降钙素基因相关肽及血管活性肠肽表达水平相比于正常成人，其表达水平明显增高。而匹维溴铵是一类肠道高度选择性的L型受体Ca2+离子拮抗剂[11-12]，其作用是阻止Ca2+离子进入胃肠道内的平滑肌，从而使平滑肌不会产生过度收缩，减少无效的痉挛，同时它不会影响肠道肌肉正常的收缩，还可以调节肠道收缩重分布，使肠道功能恢复正常作用[13-14]。

研究表明，精神、饮食、寒冷等因素可诱使IBS症状复发或加重[15]。目前认为，IBS的患者普遍存在焦虑抑郁状态，为了提高临床疗效，应在早期对其进行干预[16]。氟哌噻吨美利曲辛，其主要成份是盐酸氟哌噻吨和盐酸美利曲辛，盐酸氟哌噻吨主要作用是一种噻吨类神经阻滞剂，可以增加多巴胺的合成并促进其释放，从而增加在神经传导的突触间隙增加其含量；盐酸美利曲辛双相抗抑郁剂，主要作用是抑制神经传导突触中的5羟色胺和去甲肾上腺素的积聚，两者相互协调，可以起到抑制轻中度的焦虑和抑郁[17]。

本实验研究结果表明，单用匹维溴铵以及联合应用匹维溴铵和氟哌噻吨美利曲辛治疗后，患者的症状都有改善，抑郁和焦虑的评分也都相应降低，这说明无论单用匹维溴铵还是联合应用匹维溴铵和氟哌噻吨美利曲辛，都能够对IBS伴抑郁焦虑的患者起到较好的治疗作用。但是，在比较治疗后的单用匹维溴铵以及联合应用匹维溴铵和氟哌噻吨美利曲辛后，我们发现联合应用匹维溴铵和氟哌噻吨美利曲辛更能明显改善IBS的症状以及抑郁和焦虑，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）.这可能一方面是由于匹维溴铵一方面匹维溴铵通过阻断钙离子流入肠壁平滑肌细胞，防止肌肉过度收缩而达到解痉作用，能消除肠平滑肌的高反应性，并增加肠道蠕动能力，另一方面是由于氟哌噻吨美利曲辛中小剂量的氟哌噻吨起到了抗焦虑和抗抑郁作用，而低剂量的美利曲辛具有具有兴奋特性，使得氟哌噻吨美利曲辛合剂具有抗抑郁，抗焦虑和兴奋特性。尽管无论单用单用匹维溴铵以及联合应用匹维溴铵和氟哌噻吨美利曲辛的患者均为出现任何不良反应。但需要注意的是由于氟哌噻吨美利曲辛的药物特性，故不推荐激动和过度活跃的患者服用，并且在患者长期服用该药物时，需要定期检查心理和神经状态、血细胞计数和肝功能。

综上所述，联合应用匹维溴铵和氟哌噻吨美利曲辛，两类药物相辅相成，既能改善胃肠道的症状，恢复肠道功能，也能够减轻焦虑抑郁状态，同时不良反应少，安全性高，为临床治疗提供了新的方法。

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