转化生长因子β1在不同程度冠状动脉粥样硬化中表达变化的意义

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冠心病是一种临床常见病、多发病，随着生活水平提高，其发病率及死亡率明显升高，日益成为严重威胁人类健康的主要疾病之一。多项研究显示，细胞生长因子在促进细胞增生及血管新生方面起重要作用，作为一种多功能细胞生长因子，转化生长因子β1(TGF-β1)参与整个基本病理过程。血管新生与冠心病的发生发展有密切关系，本研究选择不同程度冠状动脉粥样硬化病变TGF-β1的表达，探讨TGF-β1与冠心病之间的关系。

1　资料与方法

1.1研究对象选择2015年3月-2016年9月入院行冠状动脉造影检查的冠心病心绞痛病例176例。随机分为4组：冠心病合并高血压组28例，男22例，女6例，年龄61.64岁±10.47岁；冠心病血压正常组70例，男54例，女16例，年龄61.83岁±8.51岁；单纯高血压组22例，男12例，女10例，年龄60.91岁±10.70岁；正常对照组56例，男30例，女26例，年龄58.11岁±8.73岁。排除心功能4级的心力衰竭、未能良好控制血糖的糖尿病、血液病及出血性疾病、恶性肿瘤、严重肝肾功能不全病人。

1.2冠脉病变的评价方法

1.2.1冠心病诊断标准以至少1支冠状动脉血管或其主要分支狭窄大于50%作为冠心病的诊断标准。

1.2.2冠状动脉血管狭窄程度的定量评价标准采用Gensini积分系统[1]，对各支冠状动脉狭窄程度进行评分定量分析：狭窄小于25%计1分，25%～4%计2分，50%～74%计4分，75%～89%计8分，90%～99%计16分，100%计32分。若狭窄长度大于该段冠状动脉管腔直径2倍，视为两处狭窄[2]。各支冠状动脉血管狭窄积分之和即为该病人的总狭窄积分。

2　结　果

2.14组一般资料比较(见表1)

表1　4组一般资料比较

2.2高血压与冠心病对血清TGF-β1的影响高血压和冠心病是影响血清TGF-β1水平的重要因素，差异有统计学意义(P<0.05)；且高血压和冠心病因素之间具有交互作用(P<0.05)。详见表2。

表2　高血压与冠心病对研究对象血清TGF-β1的影响(±s) 　ng/mL

2.3不同类型冠心病及正常对照组TGF-β1水平比较结果显示，冠心病组与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.01)；而稳定型心绞痛组与急性冠脉综合征组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

表3　不同类型冠心病与正常对照组TGF-β1水平比较(±s) 　ng/mL

2.4冠状动脉狭窄积分(Gensini积分对数值)与TGF-β1水平的相关性分析直线回归方程为y=-0.346+0.108x，相关分析结果显示，冠状动脉狭窄积分与血清TGF-β1水平呈正相关(r=0.586，P<0.01)。

3　讨　论

TGF-β是一种多功能、具有多向调节功能的生长因子，属于TGF-β超家族，由De Larco和Todaro于1978年研究病毒时发现，由两条12.5 kda多链组成的二聚体，以二硫键结合。刚合成的TGF-β1是无活性前体蛋白，由391个氨基酸残基组成，在体内经酶解或在体外经酸、尿素及蛋白酶等处理后产生25 kda活化型的TGF-β1。TGF-β1主要通过自分泌和旁分泌机制发挥其多功能调节作用，如抑制炎症细胞因子、调节细胞增生和分化、胚胎发育、损伤修复和血管生成等[3-4]。实验证据表明：TGF-β1在冠状动脉粥样硬化中发挥重要作用[5-6]。

冠心病是严重危害人类健康的一种常见病、多发病，常同时合并高血压，高血压是冠心病的重要危险因素，高血压可促进动脉硬化病变的发生和加速冠心病的发展。细胞生长因子在促进细胞增殖、平滑肌增生及血管新生中发挥重要作用[7]。作为一种多功能的细胞生长因子，TGF-β1参与基本病理过程。本研究结果显示，血清TGF-β1水平在不同程度冠状动脉粥样硬化人群中显著升高，同时合并高血压病人TGF-β1水平升高更显著，血压因素与冠状动脉血管因素存在交互影响。提示TGF-β1可能通过上述机制促进平滑肌细胞增殖、胶原基质合成及血管新生等加速冠状动脉粥样硬化病变的发展，而高血压因素加速这种效应，这与临床观察一致。

冠状动脉管腔内不稳定斑块存在及不稳定斑块破裂、内膜下出血、管腔内血栓形成、血管闭塞等是急性冠脉综合征发生与发展的主要病理生理机制，急性冠脉综合征的发生与冠脉血管是否狭窄及狭窄程度之间无直接联系。临床经常可见急性冠脉综合征病人行冠状动脉造影检查冠状动脉狭窄程度较轻，但临床症状严重，从一个角度说明，这类病人侧支循环尚未充分建立，故由于各种原因引起冠状动脉血管痉挛、机体严重脱水、出血等血容量不足等，导致冠状动脉急性闭塞常由于机体不能及时代偿，发生严重的急性冠状动脉事件。

本研究相关性分析显示，血清TGF-β1水平与冠状动脉狭窄积分存在正相关性，血管狭窄程度越重、病变越广泛，TGF-β1水平升高越多。而狭窄积分在稳定型心绞痛组与急性冠脉综合征组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。血清TGF-β1水平可作为冠状动脉狭窄及病变广泛程度的反映和参考，但不能作为急性冠状动脉事件的预测指标。

参考文献：

[1] Gensini GG.A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease[J].Am J Cardiol，1983，51(3)：606.

[2] Cianflone D，Ciccirillo F，Buffon A，et al.Comparison of coronary angiographic narrowing in stable angina pectoris，unstable angina pectoris，and in acute myocardial infarction[J].Am J Cardiol，1995，76(4)：215-219.

[3] 裴芳，黄骥，黄婕，等.TGF-β1基因启动区-509C/T多态性与重庆汉族人群冠心病及其危险因素的相关性[J].中国动脉粥样硬化杂志，2014，22(9)：939-944.

[4] Weiss A，Attisano L.The TGF beta superfamily signaling pathway[J].Wiley Interdiscip Rev Dev Biol，2013，2(1)：47-63.

[5] 邹邵敏，岑锦明，杨希力，等.转化生长因子β1-509C/T基因多态性与冠心病遗传易感的相关性分析[J].中华老年心脑血管病杂志，2013，15(4)：361-363.

[6] Peng ZX，Zhan LX，Chen SQ，et al.Association of transforming growth factor-β1gene C-509 T and T869C polymorphisms with atherosclerotic cerebral infarction in the Chinese：a case-control study[J].Lipids Health Dis，2011，10(1)：1-8.

[7] 徐依成，徐亚辉，王培福，等.H型高血压与脑大动脉粥样硬化病变关系的探讨[J].中国老年心脑血管病杂志，2015，17(12)：1295-1297.