地西他滨单药及联合半程和全程CAG方案治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的效果分析

韩文霞，步同亮

骨髓增生异常综合征（mye1odysp1astic syndrome，MDS）属于髓系的克隆类疾病，主要源自造血的干、祖细胞[1-2]。MDS死亡因素有出血、感染等并发症的出现，甚至其逐渐转化成急性髓系白血病（acute mye1oid 1eukemia，AML）[3-4]。故本院对MDS、AML应用地西他滨与全程CAG的方案共同治疗，具体影响报道分析如下。

1　资料与方法

1.1临床资料选取本院2015年8月～2016年8月接收的96例MDS与AML病患资料，随机分研究组（48例），对照组（48例），本研究为医学伦理会批准及病患知情愿意配合下进行；对照组男25例，女23例；年龄26～69岁，平均（45.23±2.26）岁；MDS为19例，AML为29例。研究组男26例，女22例；年龄27～71岁，平均（46.20±2.34）岁；MDS为20例，AML为28例；两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

纳入标准：符合MDS、AML诊断标准；无严重性的脏器等方面疾病。排除标准：与AML、MDS诊断不符；并其它心脑方面疾病者。

1.2方法对照组给予地西他滨单药和半程CAG方案的联合治疗，地西他滨1次/d，静脉滴注形式，每次20 mg/m2，第3～5 d；再实施阿克拉霉素的静脉滴注治疗，20 mg/次，进行隔日滴注，在第1天、第3天实施注射各1次；加用阿糖胞苷同样实施静脉注射进行治疗，10 mg/m2每次，第1～7天中每12 h进行1次注射；G-CSF实施皮下注射治疗，第1～7天，1次/d，200μg/（m2·次）。研究组以地西他滨单药、全程的CAG方案联合性治疗，地西他滨应用方式及用量和对照组同；阿克拉霉素用法和对照组一致，但在其基础加以第5天，第7天的注射各1次；阿糖胞苷为10 mg/m2每次的静脉注射治疗，第1～14天实施每12 h注射1次；G-CSF用量和用法同对照组相同，但时间改为第1～14天。

1.3观察指标和判定[5-6]观察血小板、中性粒的细胞较少所持续时间，记录中位的疗程数和生存的时间；观察出现脑出血、肺部感染、骨髓抑制等毒副反应。缓解情况判定：症状及体征皆消失，在骨髓中原始细胞小于5%为完全缓解；症状和体征存在显著改善且骨髓内原始的细胞减少超过50%，但大于5%则是部分缓解；各项症状无改善，且骨髓中的原始细胞相对减少在50%内则是未缓解。

1.4统计学方法用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用“x±s”表示，予以t检验；计数资料采用率（%）表示，予以χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组生存指标和相关指标持续时间比较研究组中性粒的细胞、血小板的减少所持续的时间比对照组时间短，生存指标研究组更优，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　两组生存指标和相关指标持续时间比较（x±s）Table 1 Comparison of survival indicators and related indicators of the duration between two groups(x±s)

2.2两组缓解率比较研究组总缓解率低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　两组患者的缓解率比较[n（%）]Table 2 Comparison of remission rate between two groups[n(%)]

2.3两组不良反应发生率比较研究组总不良反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3　两组不良反应发比较[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reactions between two groups[n(%)]

3　讨论

MDS生物学的特征主要为骨髓系中一系或是多系（巨核系、红系、粒系）细胞出现发育异常、无效造血状况，会伴原始细胞逐渐增多，临床和血液学特征是外周血细胞-系或多系减少，骨髓有核细胞常增多且形态异常，可伴有原始细胞增多[7]。有学者指出，地西他滨属于去甲基化的转移酶的抑制剂，对甲基化的过程可进行有效抑制，从而诱导机体中肿瘤细胞逐渐分化，最终成为正常的细胞，或是诱使肿瘤细胞快速凋亡，从而发挥其抗肿瘤的作用机制，其作用效果相对较缓和[8]。本研究中，中性粒的细胞、血小板的减少所持续的时间两组比，研究组相对对照组的时间短，且生存指标在研究组内更优，其中中位的总生存的时间研究组是（19.68±1.86）个月，对照组（10.20±0.91）个月，研究组生存时间长，缓解情况对比，完全缓解对照组情况相对研究组情况少，缓解率对比，对照组是 62.50%（30/48），研究组 85.42%（41/48），研究组缓解率高，不良反应发生率研究组比对照组发生率高，不研究组良反应发生率是10.42%（5/48），对照组为33.33%（16/48），对照组发生率高，表明MDS及AML运用地西他滨单药及全程CAG方案进行联合治疗的总疗效佳，不良反应少，与高苏等[9]研究类似。推测为CAG方案中主要有CSF（集落性刺激因子）、阿糖胞苷及阿克拉霉素等，CSF对白血病中细胞增殖存在促进作用，可使其在细胞周期中依赖性用药敏感性有所增加。阿糖胞苷为细胞周期性依赖细胞的毒性化疗用药，在和地西他滨进行联合运用时会使自身毒性有所增加。CSF、低剂量的阿糖胞苷和阿克拉霉素对恶性细胞的分化存在诱导机制，因此对MDS、AML在治疗中存在积极作用[10]。据相关文献表示，CAG方案可减少白血病病患复发情况，生存时间能得以延长，但其疗效未达理想状态。地西他滨为胞嘧啶的类似物，对DNA甲基化可进行有效逆转，可促使肿瘤细胞在逐渐凋亡后向正常细胞分化。其在病患体内，可以三磷酸的方式和病患DNA进行充分的结合，而高剂量地西他滨中三磷酸对DNA合成会产生抑制效果，但会产生一定的不良反应；而低剂量地西他滨内三磷酸能和病患体内DNA甲基的转移酶结合，从而对其降解存在积极意义，对细胞周期不产生影响。全程式CAG方案的治疗中，因单位时间治疗剂量有所增加，因此在疗效提升的同时，可使疗程缩短，从而病患全身性正常组织的脏器在接触化疗用药时间则会相应减少，因此其和地西他滨联用时不良反应会相对减少。在本研究中未对病患血清值进行分析，待临床调查补充。

综上所述，地西他滨单药与全程式CAG方案对MDS及AML实施联合性疗法，能缓解病患症状，延长病患总体生存的时间，缓解率高，不良反应少。

[1]梁亮,吴国才,聂丽容,等.减低剂量的地西他滨联合CAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征及难治性白血病的疗效[J].中国老年学杂志,2015,20(8):2073-2075.

[2]范华,付榆,张宣,等.地西他滨联合半程和全程CAG方案治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的效果比较[J].中国医药导报,2016,13(26):152-155.

[3]杨国华,钱锡峰,庄芸,等.地西他滨联合CAG方案治疗骨髓增生异常综合征与急性髓系白血病临床观察[J].白血病·淋巴瘤,2014,23(9):558-560.

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[5]谢治军,薛重重,杨丽萍,等.地西他滨治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病疗效[J].北方药学,2015,34(8):49.

[6]曹静,黄琨,徐敏,等.地西他滨联合预激方案治疗中高危骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病20例分析[J].中外医疗,2016,35(25):119-121.

[7]孙涛,杨丽刚.地西他滨治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的临床观察[J].航空航天医学杂志,2015,26(12):1522-1523.

[8]李慧,许春玲,刘迎庆,等.去甲基化治疗中高危骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的护理观察[J].中国现代药物应用,2015,28(17):242-243.

[9]高苏,仇惠英,金正明,等.地西他滨单药及联合半程和全程CAG方案治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病疗效观察[J].中华血液学杂志,2014,35(11):961-965.

[10]杨雪良,吴亚妹,曹永彬,等.地西他滨联合CAG方案治疗骨髓增生异常综合征-RAEB及难治性急性髓系白血病的临床观察[J].中国实验血液学杂志,2015,23(4):1056-1061.