乌司他丁对肺外源ARDS患者肺毛细血管通透性及呼吸功能的影响分析

匡智明，刘丽珍

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种急危重症，可能诱发多脏器功能衰竭[1-2]，其可以分成肺外源ARDS和肺内源ARDS两种，病因不同，发病机制和治疗方法也不同。其中肺外源ARDS是由脓毒症、休克、烧伤、严重创伤等引起的，是肺外的炎症因子激活并通过血液循环进入到肺内引起肺血管充血、血管内皮损伤、血管通透性增强、炎症反应等病变的急性呼吸窘迫综合征。在发病中，肺血管通透性增强起到重要作用，其会引起血管外肺水肿、顽固性低氧血症等，威胁患者的生命安全[3]。乌司他丁可以调控炎症早期的信号传导通路，可以有效减轻肺内的炎症反应，改善肺充血、水肿等症状。赣州市人民医院综合ICU将其应用到肺外源ARDS治疗中取得满意疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料选择2015年1月～2017年6月在赣州市人民医院综合ICU就诊的肺外源急性呼吸窘迫综合征患者90例，排除行肺部手术的患者，排除合并气胸、心衰、慢阻肺、哮喘等心肺疾病患者，全部患者均签署知情同意书，本研究方案经赣州市人民医院综合ICU伦理委员会审核批准。随机将患者分成两组，对照组患者45例，男31例，女14例，年龄28～72岁，平均（48.7±9.3）岁；病因：胆道疾病10例，胰腺疾病16例，严重外伤10例，腹腔感染9例。观察组患者45例，男33例，女12例；年龄25～74岁，平均（49.4±9.5）岁；病因：胆道疾病8例，胰腺疾病15例，严重外伤13例，腹腔感染9例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，有可比性。

1.2方法两组患者均给予常规对症治疗：积极治疗原发病，行有创机械通气、营养支持、调节水电解质和酸碱平衡、肺泡复张治疗等。观察组患者加用乌司他丁治疗：将20万U乌司他丁与100 m1 0.9%氯化钠溶液混合后给予患者静脉滴注，每天2次，连续静滴7 d。

1.3观察指标统计两组患者治疗前、治疗3 d的肺毛细血管通透性指数（PVPI）、血管外肺水指数（EVLWI）、呼吸频率、氧合指数（PaO2/FiO2）、机械通气时间和ICU入住时间。

1.4统计学方法采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用“x±s”表示，予以t检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者PVPI和EVLWI指数比较经过3 d的治疗，两组患者的PVPI和EVLWI指数有明显的降低（P＜0.05）；其中治疗3 d时观察组患者的两项指数均低于对照组患者（P＜0.05），见表1。

表1　两组患者治疗前后的PVPI和EVLWI指数比较（x±s）Table 1 Comparison of PVPI and EVLWI index between two groups before and after treatment(x±s)

2.2两组患者呼吸频率和氧合指数比较观察组患者治疗3 d时的呼吸频率明显低于对照组患者，且氧合指数高于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3两组机械通气时间和ICU入住时间比较观察组患者在机械通气时间以及ICU入住时间上均短于对照组（P＜0.05），见表3。

3　讨论

肺外源ARDS是在脓毒症、重大手术、严重外伤等因素引起的广泛肺泡上皮及毛细血管内皮损伤、细胞通透性增强的临床综合征，以渗透性肺水肿、顽固性低氧血症为基本特点[4]。炎症因子等被激活并释放，通过循环系统经过肺部时，被吞噬细胞吞噬并且滞留于肺部，肺组织在大量炎症因子的刺激下出现肺血管内皮细胞、上皮细胞损伤，肺毛细血管通透性增强等，最终引发ARDS[5-6]。简单来说，肺外源ARDS是全身炎症反应在肺的表现，减少炎症因子的释放和抑制炎症反应是治疗的关键。

表2　两组患者治疗前后的呼吸频率和氧合指数比较（x±s）Table 2 Comparison of respiratory rate and oxygenation index between the two groups before and after treatment(x±s)

表3　两组患者机械通气时间、ICU入住时间比较（x±s）Table 3 Comparison of mechanical ventilation time and ICU admission time between two groups(x±s)

乌司他丁是由肝脏分泌的糖蛋白，其可以有效抑制多种蛋白水解酶的活性，具有抑制炎症递质释放、稳定溶酶体膜、减轻炎症反应、降低蛋白酶对机体脏器损伤的作用，目前已被广泛用于胰腺炎、急性肺损伤等疾病治疗中[7-8]。在肺外源ARDS的治疗中，补充乌司他丁能有效抑制中性粒细胞聚集和激活，有效抑制炎症介质的过度释放[9]，并且可以增强超氧化物歧化酶的活性，清除氧自由基，调节炎症反应的信号通路，有效阻断炎症反应与自由基之间的恶性循环，达到改善肺脏氧合的效果[10]。早期应用乌司他丁治疗促进患者炎症反应的缓解，改善肺氧合功能和顺应性，促进患者康复[11-12]。本研究结果显示：治疗3 d时观察组患者的PVPI指数、EVLWI指数、氧合指数以及呼吸频率明显优于对照组，证实乌司他丁的应用有助于促进患者肺功能、呼吸功能改善，促进患者康复。且观察组患者的机械通气时间、ICU入住时间更短（P＜0.05）。

综上所述，乌司他丁配合常规对症疗法治疗肺外源ARDS疗效确切，能促进患者肺氧合功能、呼吸功能的改善，促进患者的早日康复。

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