梅花针刺联合辣椒素、积雪苷治疗烧伤瘢痕瘙痒的效果及机制探讨

陈丹，艾云智，谭功军，张先安，罗文福，张琳，蒋春超，齐映亮

(珠海市人民医院，广东珠海 519000)

深度烧伤患者形成的瘢痕是组织过度修复的结果，在创面愈合过程中，胶原合成与降解间保持平衡，这种平衡一旦被破坏，胶原的合成明显超过降解，导致其大量不规则堆积，形成增生性瘢痕(HS)[1]，HS不仅造成患者容貌毁损及功能障碍，还引起无法忍受的瘙痒，患者日夜搔抓不止，烦躁不安，严重影响烧伤康复效果。烧伤后增生性瘢痕及瘙痒的发病机制复杂，是多种因素共同参与的过程[2]，目前临床主要采用口服抗组胺药物治疗[3]，有一定疗效，但存在起效慢、患者依从性差、药物不良反应大而治疗中断等问题。2014年1月～2015年12月，我们通过对40例烧伤瘢痕瘙痒患者采用梅花针刺联合辣椒素、积雪苷外用治疗方法，对比口服抗组胺药物，观察梅花针联合药物治疗烧伤瘢痕瘙痒的效果，并探讨其机制。

1　资料与方法

1.1临床资料选择2014年1月～2015年12月在珠海市人民医院烧伤科门诊就诊患者200例，深Ⅱ度及Ⅲ度烧伤后瘢痕瘙痒，其中男137例、女63例，年龄14～65(34.80±6.32)岁。纳入标准：①年龄14岁及以上；②烧伤创面愈合半年内，瘢痕面积>10%TBSA(体表面积)，瘢痕增生，皮肤潮红；③临床表现为烧伤后增生性瘢痕瘙痒、疼痛，有明显的失眠、抑郁、焦虑等症状；④无结缔组织病及糖尿病、胆汁淤积等其他慢性瘙痒性疾病；⑤心智健全，能理解调查内容并配合治疗及调查。剔除标准：①烧伤前患有失眠症、抑郁症、焦虑症的患者；②颜面部、手、会阴部、乳房(女性)等特殊部位烧伤瘢痕患者；③瘢痕溃烂、感染；④高敏体质患者。患者均知情同意，按就诊顺序编号，查随机数字表，分为A、B、C、D组和对照组，每组40例。

1.2治疗方法治疗前停用其他抗瘢痕及止痒治疗，A、B、C、D组患者分别用梅花针刺(七星梅花针购自苏州华伦公司)、外用辣椒素(购自长春普华制药公司)、积雪苷软膏(购自上海现代制药公司)及梅花针刺+外用辣椒素+积雪苷软膏联合治疗。瘢痕表面常规消毒，取灭菌七星梅花针，针尖对准叩刺部位，利用术者手腕弹力，将针尖垂直叩打在瘢痕组织上，刺入深度2～3 mm，均匀叩击至瘢痕表面细密渗血[4]，用盐水纱布拭净血液。均匀涂抹辣椒素软膏，积雪苷软膏，按说明书使用，内层贴凡士林纱布，外层无菌纱布加压包扎，以后每周治疗1～2次。对照组口服赛庚啶片，3次/d，2 mg/次。

1.3瘢痕评估方法参照张凡等[5]方法，设计温哥华瘢痕量表(VSS)，对患者在治疗前、治疗后2周、3个月、6个月进行问卷调查，填表，统计分数。

1.4瘢痕组织内P物质(SP)含量、血管内皮生长因子(VEGF)及转化生长因子β1(TGF-β1)表达检测采用免疫组化法。取各期瘢痕组织，10%甲醛浸泡固定48 h，常规脱水、石蜡包埋，制成4 μm切片，连切5张，1张HE染色，1张以PBS代替一抗作阴性对照，另3张分别作VEGF、SP、TGF-β1免疫组化染色，按各试剂盒说明书操作，检测瘢痕内SP含量及VEGF、TGF-β1表达。

2　结果

2.1各组患者瘢痕情况比较治疗前后各组瘢痕VSS评分比较见表1。

表1　治疗前后各组患者瘢痕情况比较(分,

注：与同期对照组比较，aP<0.05；与同组治疗前比较，dP<0.05；与同期A、B、C组比较,gP<0.05。

2.2各组瘢痕组织中SP含量比较SP在增生性瘢痕中主要存在于成纤维细胞、肥大细胞中，治疗前含量最高，治疗前后各组瘢痕组织中SP含量比较见表2。

表2　　　　治疗前后各组患者瘢痕组织中SP含量

注：与同期对照组比较，aP<0.05；与同组治疗前比较，dP<0.05；与同期A、B、C组比较,gP<0.05。

2.3各组瘢痕组织中VEGF表达比较VEGF在瘢痕中主要表达于成纤维细胞中，治疗前表达最强，治疗前后各组VEGF表达比较见表3。

表3　各组治疗前后VEGF表达比较

注：与同期对照组比较，aP<0.05；与同组治疗前比较，dP<0.05；与同期A、B、C组比较,gP<0.05。

2.4各组瘢痕组织中TGF-β1表达比较 TGF-β1在瘢痕中主要表达于成纤维细胞中，治疗前表达最强，各组治疗前后TGF-β1表达比较见表4。

3　讨论

烧伤后瘢痕瘙痒发生的确切机制尚不明确，瘙痒感受器位于真皮与表皮连接处特定的无髓鞘C类神经元游离神经末梢中，当被致痒因子刺激后，释

表4　　　　各组治疗前后TGF-β1表达阳性细胞计数

注：与同期对照组比较，aP<0.05；与同组治疗前比较,dP<0.05。

放瘙痒介质，通过这类特定的无髓鞘C类神经纤维，将神经冲动传导至脊髓灰质的背侧角Ⅰ、Ⅱ层，经突轴联系，通过脊髓丘脑束，至丘脑板层核，最后到达大脑皮质中央后回感觉区、左优势半球下部顶叶和前扣带回等部位，产生痒觉，并引起搔抓[6，7]。目前已发现多种瘙痒介质，包括组织胺、5-羟色胺、白细胞介素、白三烯B4等，但在病理性瘢痕瘙痒与肥大细胞的相关性研究中发现，H1受体阻滞剂对瘢痕引起的瘙痒疗效很差，作用不持久，而一种被称为SP的神经肽与瘢痕瘙痒呈高度正相关[8]，辣椒素则是SP的抑制剂，许明火等[9]认为，辣椒素与瘢痕组织内VR1受体特异性结合，引起钙离子内流，诱发细胞内SP持续释放，直至其耗竭，导致神经冲动无应答，产生止痒作用[10]。本研究发现，对照组口服赛庚啶治疗6个月后，瘢痕增生、瘙痒等症状无改善，VSS评分无显著性改变，瘢痕内SP含量无显著性下降，在各治疗组中，患者治疗2周后，瘙痒症状明显缓解，6个月后瘙痒基本消失，瘢痕内SP含量显著下降，两者呈正相关性，一方面说明治疗烧伤瘢痕瘙痒效果良好，另一方面提示此类瘙痒可能主要由SP介导。

梅花针治疗是中医学针刺疗法的重要组成部分，具有疏通经络、化瘀散结、排毒驱血、达到活血新生、改善微循环及促进物质代谢的作用[11]，研究表明，梅花针刺能改善瘢痕内瘀血、缺氧状态。Gu等[12]认为，缺氧环境是瘢痕增生的重要因素，低氧诱导VEGF产生，VEGF促进血管内皮细胞增殖，形成新生血管，导致瘢痕增生、瘀血。本研究中发现，在应用梅花针刺治疗的A组和D组中，瘢痕内VEGF表达随治疗时间推移逐渐下调，与对照组及未使用梅花针刺治疗的B、C组同期比较，差异有统计学意义，显示梅花针刺能改善瘢痕组织内缺氧状态，通过下调VEGF表达，抑制瘢痕增生及组织内瘀血，缓解瘢痕瘙痒症状。

体外实验显示，积雪苷通过上调I-Smad通路转导信号I-Smad7的表达[13]，抑制TGF-β1表达，从而抑制成纤维细胞增殖及胶原合成，促进血管闭塞、数量减少[14]，因而抑制瘢痕增生，促进瘢痕成熟，减轻瘙痒症状。本实验结果显示，积雪苷治疗的C、D组，VSS评分逐渐下降，与治疗前相比差异明显，瘢痕内TGF-β1表达阳性细胞数减少，对照组及未使用积雪苷的A、B组TGF-β1表达无下调，提示积雪苷下调TGF-β1表达，对抑制瘢痕瘙痒有显著作用。

本研究发现，梅花针、辣椒素、积雪苷联合治疗对烧伤瘢痕瘙痒有协同效应，随着瘙痒缓解，瘢痕内SP含量降低，推测瘢痕瘙痒可能由SP途径介导，SP是瘢痕瘙痒的分子基础。

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