泰万菌素及其在养猪生产中的应用

王晓林

（湖北博大生物股份有限公司技术服务部，湖北黄石 435000）

泰万菌素，化学名为酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素，又称超级泰乐菌素，是泰乐菌素A的生物转化衍生物。为了防止将泰万菌素误认为泰乐菌素，经农业农村部（原农业部）许可使用“泰万菌素”代替酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素作为通用名。在动物疾病治疗过程中，由于部分养殖从业人员不了解泰万菌素的理化性质、作用特点及代谢产物、功能等方面的基础知识，往往难以正确使用好泰万菌素。因此，针对此种现象，笔者对泰万菌素相关信息进行整理汇总。

1　泰万菌素的性质及作用机理

1.1　理化性质

泰万菌素为白色或类白色粉末，分子式C53H87NO19.x（C4H6O6），分子量1 192.3437。其酒石酸盐产品为白色或淡黄色粉末，易溶于甲醇，可溶于水、丙酮或氯仿，微溶于乙酸乙酯或乙醚，几乎不溶于乙烷。泰万菌素是16元大环内酯类抗生素，是通过微生物转化将泰乐菌素第3位进行乙酰化、第4位进行异戊酰化得到的衍生物（见图1）。

图1　泰万菌素化学分子式

1.2　作用机理

泰万菌素是一种新型大环内酯类抗生素，主要作用于细菌核糖体50s亚基，抑制移位酶的活性，阻碍mRNA的移位，进而抑制肽链的延长和蛋白质的合成，来达到抗菌和杀菌的效果，其代谢物3-O-乙酰泰乐菌素（3-O-acetyltylosin，简称3-AT）仍具有抗菌活性。泰万菌素的抗菌活性比泰乐菌素高，这可能与它有更强的结合力和更多的结合位点有关。泰万菌素对猪肺炎支原体、猪痢疾短螺旋体、胞内劳森氏菌等都有良好的治疗效果[1]。

由于泰万菌素具有独特的化学结构，保留了大环内酯类药物固有的16元环，又在泰乐菌素和替米考星的基础上进行了结构改造，在提高抗菌活性的同时，也降低了耐药性风险，耐泰乐菌素和其他大环内酯类药物的支原体菌株，都对泰万菌素敏感。

2　泰万菌素的药物代谢动力学特性

2.1　药物代谢快，血药浓度高

与其他大环内酯类药物比较，泰万菌素更易吸收，血药浓度更高，其代谢产物仍具抗菌活性。泰万菌素在猪体内排泄较快，主要通过粪便排出，给药后72小时，使用HPLC方法检测，泰万菌素的含量已低于10%[2]。

朱晓娟等[3]采用高效液相色谱法研究了健康猪以20 mg/kg口服泰万菌素后体内的药物代谢动力学特征。结果表明，给猪口服20mg/kg·bw泰万菌素后，药物在猪体内达到高峰的时间和浓度分别为0.045天和0.7827 μg/m L，消除半衰期为0.1138天。泰万菌素在猪体内吸收迅速，能够快速达到有效药物浓度。

2.2　毒理学特性

据EMA[4]报道，雄性小鼠口服急性毒性试验测得其LD50为 758 mg/kg·bw，大鼠试验测得其 LD50为3 016mg/kg·bw。对大鼠饲喂含50 g/kg泰万菌素的预混剂，连续使用4周，进行多剂量毒性研究。试验结果显示最低观察作用剂量（LOEL）为400mg/kg。在另一项研究中，按照50mg/kg的剂量饲喂大鼠13周，无作用剂量（NOEL）为2 000mg/kg；对于小鼠，连续饲喂含25 g泰万菌素的饲料13周，LOEL为250mg/kg。泰万菌素无生殖毒性，无致癌、致畸、致突变作用。对怀孕第7～17天的大鼠每日口服给药，给药剂量高达每天2 000mg/kg·bw。研究显示，母体毒性与剂量的高低呈相关性，但在任何剂量水平均未出现胎儿毒性或致畸性。

2.3　休药期及药物残留

EMA[4]研究报道了酒石酸泰万菌素预混剂、可溶性粉、颗粒剂在猪体内的残留情况。按照泰万菌素每天5 mg/kg·bw剂量饲喂猪，每天2次，连续10天。在停药后的第2小时、12小时、24小时、72小时和120小时屠宰猪，采集肝脏、肾脏、肌肉、皮肤和脂肪，采用液相色谱串联质谱法测定泰万菌素和其主要代谢物3-AT的残留量。结果显示，仅在停药后2小时和12小时采集的部分猪肝脏和肾脏中可定量检测到残留标示物，其他采样时间点未检测到残留物质。可见其在组织中的代谢速度之快。对于酒石酸泰万菌素颗粒剂，按照泰万菌素每天7.5mg/kg·bw量（推荐剂量5mg/kg·bw）溶于猪饮水中，连续饮水给药5天。在给药后0小时、12小时、24小时、48小时和72小时屠宰猪，取组织样本检测残留物浓度。结果显示，12小时后肌肉、皮肤、脂肪、肝脏、肾脏组织中的泰万菌素的残留量均低于MRLs（50μg/kg）。分析残留消除及MRLs数据，可确定泰万菌素在猪体内的休药期为2天[5]。

2012年9月10日美国联邦法典CFR新增泰万菌素章节，该章节规定泰万菌素在猪的可食组织中不需要制定残留限量，泰万菌素作为动物专用抗生素，对人类健康不构成威胁[6]。

3　泰万菌素在养猪生产中的应用

3.1　抑制蓝耳病病毒的复制与增殖

蓝耳病病毒主要侵害动物机体肺泡巨噬细胞，该病毒在巨噬细胞内大量复制损害免疫细胞，导致机体免疫抑制，从而继发或混合感染其他病毒病（圆环病毒病、猪流感、猪瘟、猪伪狂犬病等）、细菌病（副猪嗜血杆菌病、链球菌病、巴氏杆菌病等）等疾病。针对蓝耳病防控，国内外专家、机构通过对泰万菌素的研究发现泰万菌素能够进入肺泡巨噬细胞，改变肺泡巨噬细胞内部酸性环境来抑制蓝耳病病毒复制和增殖，减少猪群蓝耳病病毒的感染。

3.2　有效杀灭支原体

泰万菌素能直接、快速到达纤毛受损部位，持续、有效杀灭支原体，保护支气管纤毛的屏障功能，从而大大降低呼吸道疾病的发生率，维护呼吸道黏膜免疫系统的正常功能，是目前对支原体最敏感的药物。美国明尼苏达大学进行的泰万菌素体外杀灭猪肺炎支原体欧洲株、美洲株、日本流行株等不同毒株的试验表明，泰万菌素可以有效杀灭各亚型的猪肺炎支原体[7]。

3.3　有效控制猪回肠炎

猪增生性回肠炎是由胞内劳森杆菌感染引起的以猪出血性、顽固性或间歇性腹泻为特征的消化系统疾病。病猪主要表现为生长速度缓慢、饲料转化率低、养殖效益差等问题。泰万菌素能够快速进入肠道上皮细胞，作用于胞内劳森菌的核糖体而导致细菌死亡，有效控制猪回肠炎。

3.4　提高非特异性免疫力

泰万菌素能够在吞噬细胞内富集，提高靶组织中的药物浓度。此外，在某种程度上，泰万菌素以积极的方式影响巨噬细胞的功能，如增强吞噬细胞的趋化性、吞噬能力及活化巨噬细胞，且能增加巨噬细胞的数量。因此，泰万菌素可增强巨噬细胞非特异性免疫系统对机体的保护能力，有助于克服免疫抑制。马德惠等[8]研究了泰万菌素、替米考星和红霉素对巨噬细胞的刺激生长作用，结果表明，泰万菌素对巨噬细胞的生长刺激作用比替米考星和红霉素高80%。

4　展望

泰万菌素的独特性质在猪场治疗猪蓝耳病、支原体、回肠炎等方面具有较好的效果。目前规模化猪场、兽药企业多在使用该产品，由于能够抑制原发感染和继发感染的疾病，具有抗病毒与抗菌双重作用，对疾病的治疗效果更为明显，相信在未来的发展中泰万菌素会得到更广泛的应用。

[1]贾德清,李祥健,刘有昌,等.猪繁殖与呼吸综合征的流行病学与防制措施[J].兽医导刊,2009(5)：29-31.

[2]张元进.种公猪应慎用蓝耳病疫苗[J].养猪,2009(1)：4.

[3]朱晓娟,王华丽,齐鹏,等.酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素在猪体内的药代动力学研究[J].中国兽医杂志,2013,49(2)：73-75.

[4]European Medicines Agency(EMA).Aivlosin[EB/OL].http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/veterinary/000083/WC500061063.pdf

[5]竺心影.药理学[M].北京：人民卫生出版社,1992：319.

[6]冯言言,田伟.大环内酯类药物泰万菌素的研究进展 [J].广东畜牧兽医科技,2015,40(6)：5-6,12

[7]Rosener.In vitro suscep tibility o f Japanese,European and North American recent and historicalisolates of Mycop lasma spp from sw ine to tylvalosin(Aivlosin).In American Assoc iation Swine Veterinarians Preparatory Meeting[C].2013：213-214.

[8]马德慧,徐兵,王平.大环内酯类抗生素——泰万菌素研究综述[J].养殖与饲料,2003(10)：35-37.