乳腺癌钼靶 X线特征与雌激素受体、孕激素受体表达的关系及诊断价值

刘代良，张诚

自贡市第三人民医院1放射科，2神经外科，四川 自贡6430200

乳腺癌是妇女常见恶性肿瘤，随着人们饮食结构的变化及生育观念的转变，其发病率逐渐上升，严重威胁广大女性的身心健康[1]。钼靶X线是诊断乳腺癌的首选检查方式，可通过X线征象间接判断肿瘤恶性行为，利用影像学角度评判其生物学行为。癌变过程中相关基因的变化具有重要作用，其中雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）作为免疫组织化学指标，可以有效评估乳腺癌恶性生物学行为与预后，同时对内分泌治疗具有重要参考价值[2‐3]。本研究对自贡市第三人民医院收治的乳腺肿块患者采用钼靶X线进行检查，并与术后病理结果进行比较，同时采用免疫组织化学法测定乳腺癌组织中ER和PR表达，为临床诊断治疗提供可靠依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2016年2月至2017年2月在自贡市第三人民医院因乳腺肿块接受手术治疗的患者104例，年龄30～63岁，中位年龄41岁；其中经病理证实为乳腺癌患者63例，包括浸润性导管癌52例，导管内癌11例；乳腺良性肿块患者41例，包括纤维腺瘤23例，乳头状瘤12例，囊肿6例。纳入标准：①接受钼靶X线检查；②均接受手术治疗；③术后病理资料保存完整；④患者及家属知情同意并签署知情同意书。排除标准：①术前接受过放疗或化疗者；②合并其他原发性肿瘤者。

1.2 检查方法

使用美国贝尼MF‐150G乳腺X线机，对所有患者行双侧或单侧乳腺轴的侧斜位摄片，在必要时，加拍病灶局部加压放大摄片。由两位经验丰富的影像学诊断医师采用双盲法阅读钼靶X线片，作出综合诊断，观察乳房肿块位置、密度、边缘轮廓（毛刺状、不规则形、分叶状）、钙化、内部结构等。

1.3 免疫组化结果判断

对63例病理诊断为乳腺癌的患者进行免疫组化结果判断。每张切片随机选取5个视野观察ER、PR表达，ER、PR阳性表达位于肿瘤细胞核，表现为棕黄色颗粒，阳性细胞数＜25%为阴性表达，≥25%为阳性表达。

1.4 乳腺影像报告和数据系统评价标准

采用美国放射学会推荐的乳腺影像报告和数据系统（BⅠ‐RADS）对良恶性乳腺癌进行判断。以钼靶X线BⅠ‐RADS分级中4b级为判断良恶性的标准，即≥4b级判断为恶性。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0软件进行数据分析，计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 钼靶 X线BI-RADS分级与病理检查结果的诊断价值比较

以病理检查结果为金标准，以钼靶X线BⅠ‐RADS分级中4b级为判断良恶性的标准，即≥4b级判断为恶性。钼靶X线的诊断灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确度分别为77.78%（49/63）、78.05%（32/41）、84.48%（49/58）、69.57%（32/46）和77.78%（49/63）。（表1）

表1 钼靶 X线BⅠ‐RADS分级与病理检查结果对照

2.2 乳腺癌ER阳性表达与钼靶 X线特征的关系

肿块边缘有毛刺，病变区密度为等或混杂密度，无结构扭曲患者ER阳性表达率高于肿块边缘无毛刺，病变区密度为高密度，有结构扭曲患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2 乳腺癌ER阳性表达与钼靶 X线特征的关系（ n=63）

2.3 乳腺癌PR阳性表达与钼靶 X线特征的关系

肿块边缘有毛刺，病变区密度为等或混杂密度，无结构扭曲患者PR阳性表达率高于肿块边缘无毛刺，病变区密度为高密度，有结构扭曲患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

3 讨论

乳腺癌作为一组恶性上皮性肿瘤，起源于乳腺实质上皮，具有局部侵袭力与远处转移倾向，其发病率占全身恶性肿瘤的7%～10%，对患者的生活质量造成严重影响[4]。早期诊断与早期治疗，有助于改善患者预后，减少淋巴结转移，提高远期生存率[5]。

钼靶X线作为一种非侵袭性检查方式，具有操作简单、快捷、无创、经济等特征，可以提高诊断的敏感度与准确度[6]。钼靶X线检查乳腺癌肿块的边缘呈现出毛刺状，边界模糊，肿瘤内部坏死、钙化，且乳腺密度不均匀，出现内部结构紊乱[7]。本研究以病理检查结果为金标准，以钼靶X线BⅠ‐RADS分级中4b级为判断良恶性标准，即≥4b判断为恶性，发现诊断灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确度均较高，说明钼靶X线作为无创影像学检查方式，能够准确反映乳腺癌的恶性程度，为临床诊断、治疗提供客观依据，具有潜在临床价值。

乳腺癌是激素依赖性肿瘤，雌激素与孕激素对乳腺上皮细胞生长发育发挥重要的调控作用[8]。正常的乳腺上皮会同时存在ER与PR，在癌变时，ER、PR会消失或部分保留，临床将受体消失称为非激素依赖性乳腺癌，肿瘤细胞增殖生长无限制，治疗效果较差；ER、PR保留则说明乳腺癌细胞的生长增殖依然被内分泌所调控[9‐10]。ER是一种具有专一性强、亲和力高特征的糖蛋白，可以特异性地与雌激素相结合为复合体，刺激细胞DNA蛋白合成[11]。PR是雌激素与ER相结合的最终产物，标志着ER功能的完整性。乳腺癌的毛刺状边缘与恶性钙化是预测癌症的重要指征，病理学指出，毛刺征是因乳腺小导管及其周围纤维结缔组织增生形成，癌肿边缘向周围组织呈现出放射状伸展短细线条影[12]。毛刺征表明乳腺癌恶性生长状况，毛刺易发于组织学级别较低患者，提示乳腺癌具有更低的侵袭性行为，内分泌治疗效果良好。病变区密度大部分为高密度，因癌肿出血、钙化、含铁血黄素沉着等因素所致乳腺某区域内的密度升高[13]。结构扭曲属于乳腺癌的特殊征象，正常的乳腺结构被扭曲后却无显著的肿块，存在体积较小的癌细胞，细胞质少，结构排列单一呈线索状，常发生在纤维组织、胶原束间，不会对正常的组织解剖结构造成破坏，也很少改变继发性纤维[14]。

大部分学者认为PR、ER表达与乳腺癌的预后相关，本研究观察乳腺癌钼靶X线特征与ER、PR的关系得出，肿块边缘有毛刺患者ER、PR阳性表达率高于无毛刺患者，这说明乳腺癌边缘毛刺者肿瘤侵袭性更低，经内分泌治疗后的效果良好，其原因可能为癌肿周围增生纤维结缔组织控制了癌细胞浸润、扩散。病变区密度为等或混杂密度患者ER、PR阳性表达率高于高密度患者，其原因为肿瘤内出血、钙化、纤维增殖反应导致病变区肿瘤细胞增生活跃，单位体积内数量排列紧密，恶性程度较高，治疗效果欠佳。无结构扭曲患者ER、PR阳性表达率高于有结构扭曲患者，这提示ER、PR水平异常诱发肿瘤恶性增殖反应，使得乳房与乳腺实质间界面扭曲，呈现放射状影，同时也提示了患者对激素治疗的敏感性较差，预后效果不佳。

本研究创新性在于研究设计良好，不仅通过钼靶X线特征与乳腺癌病理学分析，还进一步采用免疫组织化学法测定乳腺癌组织ER和PR的表达，突出钼靶X线在乳腺癌诊断中有一定的价值，其部分影像特征能够象征性地反映出ER、PR的表达情况，间接判断乳腺癌的恶性生物学行为，可为指导内分泌治疗等提供依据。但由于本研究的样本量有限，结论缺乏客观性，有待于扩大样本采用前瞻性研究加以确认。

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