HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗应答反应的相关因素分析

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(惠州市第六人民医院儿科，广东 惠州 516211)

乙型肝炎病毒又称乙肝病毒(hepatitis B virus，HBV)，具有传染性，主要的传染方式为血液传播、母婴传播等，临床表现为乏力疲劳，肝功能异常等，其病因与家族性传播、婴幼儿期感染病毒、缺少预防意识等因素相关，严重影响患者的预后[1]。世界卫生组织(World Health Organization，WHO)研究得出，全球约有2.57亿HBV感染者，我国为感染的中度流行区，HBV感染率居高不下，引起医学界重视[2]。目前新生儿接种乙型肝炎(乙肝)疫苗为预防HBV感染的重要手段，但临床中乙型肝炎病毒乙肝表面抗原(HBsAg)阳性母亲婴儿乙肝疫苗中出现了弱/无应答反应的现象，弱/无应答反应率高达27.04%～30.2%，高于一般人群婴儿(乙肝)的疫苗无弱应答率。目前导致HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗免疫失败的原因尚未完全清楚，故本研究旨在探究HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗应答反应的相关因素，为临床防治HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗无/弱应答反应提供相应的经验和依据，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1研究对象

选取2014年2月至2016年2月期间在惠州市第六人民医院接受治疗的HBsAg阳性母亲及其婴儿106例对作为研究对象。HBsAg阳性母亲未合并其他并发症且自愿参加本次调查研究，并签署同意书，本研究经我院伦理委员会批准通过。婴儿接受按照0-1-6月免疫接种方案进行接种，在出生后24h内注射乙肝高效价免疫球蛋白(剂量：200IU)，之后随访12个月，收集母亲分娩前的肘静脉血、婴儿在出生后24h的肘静脉血及随访12个月后的婴儿肘静脉血备检。

1.2诊断标准

本研究中母亲的HBV DNA≥1×103copies/mL，检测结果为HBV DNA阳性。婴儿在出生后24h的肘静脉血股静脉血(未进行主动、被动免疫)的HBsAg阳性和(或)HBV DNA≥1×103copies/mL。无/弱应答判定标准：抗-HBs<100mIU/mL；强应答判定标准：抗-HBs≥100mIU/mL；阴性组：HBV DNA<1×103copies/mL[3]。

1.3分组标准

低载量组：HBV DNA为1×103～9 999 copies/mL；中载量组：HBV DNA为1×104～9 999 999copies/mL；高载量组：HBV DNA≥1×107copies/mL。

1.4检测方法

抗-HBs采用电化学发光法进行检测；受试者的HBV DNA载量采用荧光定量PCR试剂盒(杭州沃森生物技术有限公司提供)检测。

1.5统计学方法

采用统计学软件SPSS 19.0进行数据分析，计数资料用例数(百分比)的形式表示，组间比较采用卡方检验，相关因素分析采用多因素 Logistic 回归分析，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1患者的HBV DNA阳性率及应答率

106例患者中，患者的HBV DNA阳性率为46.23%(49/106)；随访12个月后，婴儿发生乙肝疫苗无/弱应答率为17.92%(19/106)；强应答率为82.08%(87/106)。

2.2 HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗应答反应的因素分析

母亲HBV DNA阳性、母亲高载量HBV DNA、分娩方式与HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗应答反应有显著相关性(均P<0.05)，而母亲年龄、母亲HBeAg性质、母亲分娩史与HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗应答反应无显著相关性(均P>0.05)，见表1。

表1 HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗应答反应的因素分析[n(%)]Table 1 Analysis of related factors of hepatitis B vaccine response in infants of HBsAg-positive mothers [n(%)]

2.3 HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗应答反应的多因素分析

HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗应答反应的多因素分析结果显示：经调整2.2结果中的因素后，母亲HBV DNA阳性、母亲高载量HBV DNA是影响HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗应答反应的独立危险因素(均P<0.05)，见表2。

表2 HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗应答反应的多因素分析Table 2 Multivariate analysis of related factors of hepatitis B vaccine response in infants of HBsAg-positive mothers

3讨论

3.1 HBsAg阳性母亲对婴儿健康的影响

HBsAg是乙肝病毒的外壳蛋白，不具有传染性，其为已感染乙肝病毒的标志。相关研究表明，我国的HBsAg高阳性率的原因与HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗无/弱应答具有相关关[4]。Ko等[5]研究表明，HBsAg阳性母亲婴儿在出生1周年内转化为慢性感染的比例较大，严重影响患者的预后。HBsAg阳性婴儿的比例逐渐上升将会导致我国HBV慢性感染者逐渐积累，增加社会负担，故在临床中分析HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗应答反应的相关因素并对其预防的意义重大。

3.2 HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗应答反应

在本次实验中，HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗无/弱应答率高于我国一般人群的婴儿乙肝疫苗无/弱应答率(5%～10%)，原因可能是临床中母亲皆为HBsAg阳性，婴儿的生命早期长期处于高危环境中，婴儿的免疫功能具有差异性。唐洁等于2014年研究表明，我国HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗无/弱应答率为22.4%～30.2%，高于本次实验结果，原因可能是本次实验为两年的连续性样本，患者的自身免疫功能具有相应的差异性。

3.3 HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗应答反应的影响因素

本研究结果显示，母亲HBV DNA阳性、母亲高载量HBV DNA、分娩方式与HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗应答反应有显著相关(P<0.05)，且多因素回归分析结果显示母亲HBV DNA阳性、母亲高载量HBV DNA是影响HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗应答反应的独立危险因素(均P<0.05)，此实验结果与相关学者研究相似[3,6]。张艳丽等[7]相关学者研究指出，高载量HBV DNA为导致婴儿乙肝疫苗免疫失败的重要因素。原因可能是高载量HBV DNA的母亲在盘屏障形成前能够通过胎盘直接感染到胎儿，胎盘出现炎症反应能够进一步影响到患者的免疫功能，使婴儿乙肝疫苗免疫失败[8]。

综上所述，母亲HBV DNA阳性、母亲高载量HBV DNA为影响HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗应答反应的独立因素，当母亲HBV DNA≥1×107copies/mL，婴儿较易发生乙肝疫苗无/弱应答。

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[专业责任编辑：杨文方]