阿奇霉素联合孟鲁司特钠治疗小儿支原体肺炎的临床观察

王 晶，刘充德，冉彩萍

(1.青海省西宁市第三人民医院儿科，青海 西宁 810005；2.青海省妇女儿童医院儿科，青海 西宁 810000；3.青海省妇幼保健院儿科，青海 西宁 810000)

肺炎支原体是引起小儿肺炎最常见的病原菌之一[1]，受感染的患儿可出现发热、咳嗽、头痛、胸闷等支原体肺炎症状。由于小儿呼吸系统、循环系统、免疫系统均未发育成熟，罹患肺炎时可能并发心力衰竭及其他肺外合并症，甚至造成死亡，对小儿的生命健康构成极大威胁[2]。目前临床上普遍使用大环内酯类药物治疗小儿支原体肺炎，其中以阿奇霉素较为常见。然而随着阿奇霉素的广泛使用，患儿耐药现象日益严峻，使得单药的治疗效果不佳，故推荐联合用药方式进行治疗[3]。本研究采用阿奇霉素联合孟鲁司特钠治疗支原体肺炎患儿，并观察对患儿免疫功能和C反应蛋白(CRP)的影响，现报道如下。

1对象与方法

1.1研究对象

选取2016年1月至2017年4月于青海省西宁市第三人民医院和青海省妇女儿童医院就诊的92例支原体肺炎患儿作为研究对象，均获得监护人及患儿的知情同意。诊断参照《小儿肺炎临床诊疗》[4]中关于支原体肺炎的标准。纳入标准：①临床症状表现为头痛、咳嗽、胸痛、乏力、肌痛、鼻咽部病变、脓痰和血痰；②胸部X线片检查显示肺纹理增多，肺实质呈斑点状、斑片状或均匀模糊阴影；③痰、鼻和喉拭子培养查肺炎支原体；④血清病原抗体效价>1∶32、链球菌MG凝集试验效价≥1∶40为阳性，连续2次4倍以上。排除标准：伴有其他呼吸系统疾病、免疫系统疾病、内分泌和造血系统疾病、肝肾功能不全、恶性肿瘤、精神系统障碍性疾病及有相关治疗禁忌症的患儿。

按随机数字表法将92例患儿随机分为观察组和对照组，每组各46例。观察组中男30例，女16例；年龄为4～12岁，平均(6.26±1.13)岁；病程为2～11天，平均(5.10±1.21)天；入院时平均体温为(38.5±0.6)°C。对照组中男32例，女14例；年龄为3～13岁，平均(6.11±1.36)岁；病程在2～12天，平均(5.09±1.56)天；入院时平均体温为(38.6±0.8)℃。两组患儿的性别、年龄、病程、入院体温基础资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。

1.2治疗方法

对照组的治疗采用阿奇霉素(国药准字H20000197，规格0.125g)，将阿奇霉素按10mg·kg-1·d-1加入5%葡萄糖溶液中静脉滴注，连续用药3～5天；当患儿体温恢复正常后，按10mg·kg-1·d-1口服阿奇霉素干混悬剂(国药准字H10960112，规格0.1g×6袋)，连续服药3天，然后停药4天，7天为1个疗程，共治疗3～4个疗程。

观察组在对照组的基础上联合使用孟鲁司特钠(国药准字J20070058，规格10mg)治疗，不足6岁的患儿每次服用4mg，6岁及以上的患儿每次服用5mg，每天1次，连续服药14天。

1.3疗效的判定

评价并比较两组的临床疗效，判定标准如下[3]：临床症状与相关体征均彻底消失，治疗5天体温恢复正常，X线检查证实肺部炎症吸收率超过95%，判定为治愈；临床症状与相关体征均有明显好转，治疗5天体温恢复正常，X线检查证实肺部炎症吸收率超过90%，但未达95%，判断为显效；临床症状与相关体征有所好转，治疗5天体温显著下降，X线检查证实肺部炎症吸收率超过80%，但未达90%，判定为有效；临床症状与相关体征无明显变化，治疗5天体温亦无改善，X线检查证实肺部炎症吸收率不到80%，判定为无效。

1.4观察指标

分别于治疗前、治疗后采集两组患儿的空腹外周静脉血，采用流式细胞仪(型号：BD FACSCalibur)检测T细胞亚群水平，包括CD4+、CD8+和CD4+/CD8+；采用酶联免疫吸附法检测IgA、IgG和IgM水平，试剂盒购自四川奥博生物技术有效公司；采用免疫比浊法检测CRP水平，试剂盒购自上海科华生物工程股份有限公司，采用西门子ADVIA1800全自动生化仪检测。

1.5统计学方法

2结果

2.1两组临床疗效的比较

观察组中仅2例无效，总有效率为95.65%，对照组中有11例无效，总有效率为76.09%，两组的总有效率比较差异有统计学意义(χ2=5.209，P<0.001)，见表1。

表1 两组临床疗效的比较结果(n)Table 1 Comparison of clinical efficacy between two groups(n)

2.2两组T细胞亚群水平的比较

治疗前，观察组与对照组在CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平上的差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，观察组和对照组的CD4+、CD4+/CD8+水平均显著高于治疗前(均P<0.05)，但观察组的CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组(均P<0.05)；治疗后，观察组和对照组的CD8+水平均显著低于治疗前(均P<0.05)，但观察组的CD8+水平较对照组更低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组T细胞亚群水平的比较结果Table 2 Comparison of T cell subsets between

2.3两组免疫球蛋白水平的比较

治疗前，观察组与对照组在IgA、IgG、IgM水平上的差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，观察组和对照组的IgA、IgM水平均显著低于治疗前(均P<0.05)，但观察组的IgA、IgM水平较对照组更低(均P<0.05)；治疗后，观察组和对照组的IgG均高于治疗前(均P<0.05)，但观察组的IgG水平较对照组更高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4两组C反应蛋白水平的比较

治疗前，两组的CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组和对照组的CRP水平均显著低于治疗前(观察组治疗前后比较t=23.657、对照组治疗前后比较t=15.428，均P<0.05)，但观察组的CRP水平较对照组更低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表3 两组免疫球蛋白水平的比较结果Table 3 Comparison of immunoglobulin levels

表4 两组CRP水平的比较结果Table 4 Comparison of CRP levels between

3讨论

支原体肺炎是临床上常见的小儿呼吸系统疾病，其发病率逐年上升，约占儿童肺炎总数的1/3[5]。肺炎支原体是引起该病的主要病原体，患儿受其感染而出现发热、咳嗽、头痛、胸闷等临床表现，严重时甚至造成呼吸困难[6-7]。相关研究证实，肺炎支原体不仅可直接损伤气道组织，还可引发免疫功能紊乱，促进炎症反应，进一步加剧患儿的肺部损伤，严重影响患儿的日常生活[8-9]。阿奇霉素是治疗小儿支原体肺炎的常用药物，随着临床应用的不断推广，患儿耐药现象日益显现，使得单药的治疗效果不佳[10]，此外静脉滴注阿奇霉素还易导致恶心、腹痛等不良反应[11]，因此寻求更加安全、合理、有效的用药方案具有重要临床意义。

3.1联合用药对免疫功能的影响

相关研究证实，肺炎支原体不仅可直接损伤气道组织，还可引发免疫功能紊乱，导致T细胞亚群失衡，CD4+、CD4+/CD8+水平下降，而CD8+水平上升[12]；肺炎支原体还可影响免疫球蛋白水平，在感染初期使IgA、IgM快速升高，虽然IgA、IgM具有一定的抗感染作用，但异常高表达将进一步加重病变损害[13-14]。本研究中对照组采用阿奇霉素治疗，观察组在对照组的基础上联合使用孟鲁司特钠治疗，结果显示，治疗后两组的CD4+、CD4+/CD8+水平均比治疗前明显升高，两组的CD8+、IgA、IgM水平均比治疗前明显降低，但观察组的改善更为明显(均P<0.05)，提示阿奇霉素联合孟鲁司特钠较单用阿奇霉素的免疫调节效果更好。分析原因，可能是由于阿奇霉素与孟鲁司特钠均有免疫调节功能[15-16]，因此二者联合使用的作用更优。

3.2联合用药对炎症反应的影响

小儿罹患支原体肺炎后，大量炎症介质释放并随血液循环扩散，引起局部及全身性的炎症反应，进一步导致气道功能恶化，加重肺部损伤[17-18]。白三烯是支原体肺炎病变过程中最为重要的炎性介质之一，其不仅可直接损伤气道组织，还可引起气道高反应性，导致咳嗽、喘息等临床症状经久治疗却迟迟不愈[19]。CRP是反映炎症状态的急性时相蛋白，支原体肺炎患儿多有CRP不同程度升高[20]。本研究结果显示，治疗后观察组和对照组的CRP水平均低于治疗前，但观察组比对照组的CRP水平更低(P<0.05)，提示阿奇霉素联合孟鲁司特钠比单用阿奇霉素的抗炎作用更显著。分析原因，主要因为孟鲁司特钠是白三烯受体的强效拮抗剂，它通过阻断白三烯受体而抑制炎性因子的聚集，进而减轻因炎性因子刺激而产生的气道高反应性，从而有效改善咳嗽、咳喘等肺炎症状[21]。联合治疗在改善炎症和免疫功能方面的优势也导致了本研究中观察组的总有效率高于阿奇霉素单药治疗的对照组。

综上所述，阿奇霉素联合孟鲁司特钠可有效改善支原体肺炎患儿的免疫功能，减轻炎症反应，从而降低CRP水平，提高临床治疗效果，值得临床借鉴。

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[专业责任编辑：侯 伟]