氩离子凝固术在Barrett食管中治疗效果及安全性分析

米亚赛尔·力提甫 美丽克扎提·安扎尔 艾合买江·库尔班江

Barrett食管为食管单层柱状上皮替代食管下段鳞状上皮病理现象，可伴或不伴有肠上皮化生，为食管腺癌癌前病变常见类型之一［1］。Barrett食管发病机制尚未研究清楚，认为与年龄、性别、食管反流、人种、生活方式等均有相关性，早期控制疾病发生、发展可有效降低食管癌发生率［2］。目前，临床中通过药物保守治疗、内镜和外科三种方式治疗Barrett食管，因外科手术治疗创伤性大、预后差，临床中应用较少，药物和内镜为常用两种治疗方法。抑酸减少食管反流、减轻患者临床症状、减少相关并发症发生及预防癌变为临床治疗目的。亚离子凝固术（argon plasma coagulation，APC）为内镜下治疗Barrett食管常见方法，是一种以透热法、非接触性治疗方法，具有操作简便、高效、安全性高、定位准确等优点，能清除消化道增生性病灶，对Barrett食管疾病控制和预防有较为显著疗效［3-4］，为探究APC在Barrett食管中治疗效果及安全性，现报道如下。

资料与方法

一、对象

选取2016年1月至2017年2月间新疆维吾尔自治区人民医院诊治Barrett食管患者83例临床资料行回顾性分析，其中男性51例，女性32例；年龄22～81岁，平均（52.8±6.2）岁；食管病变长度1.4～3.8 cm，平均（2.7±1.1）cm。根据患者治疗方案不同分为干预组（52例）和常规组（31例）。

纳入和排除标准：（1）根据患者病史、体征、临床表现，结合内镜和病理检查诊断符合《Barrett食管的诊治共识》［5］，明确诊断为Barrett食管；（2）患者及家属均在医师告知下，自愿选择治疗方案，并自愿配合进行随访。（2）排除标准：①年龄＜18岁；②食管狭窄；③合并有不典型增生或癌变者；④凝血功能障碍、心肺肝肾功能不全者；⑤合并有埃索拉唑、莫沙必利使用禁忌或过敏者。（3）剔除标准：①治疗和研究过程中病情发生严重改变，需改变目前治疗方案患者；②用药依从性差，不能按时服药患者；③合并有严重并发症，需停药或换药患者；④失访或自主退出患者。

二、方法

干预组患者在内镜下采用APC，电子内镜由日本Olympus公司生产，型号：GIF-HQ260；亚离子发生器由德国ERBE公司生产，型号：APC2型，胃肠镜用APC直喷头探头内镜为2.3 nm，导管长为2.2 m。术前8 h，禁食、禁水，打开氩离子发生器设备，设定功率为40～50 W，氩气流量为1.5～2.0 L/min，标准电凝指数为A60。内镜下，观察食管病变位置、程度，拟定手术切除方法和范围，将亚离子导管沿内镜活检钳道插入，将内镜伸出到达病灶上方0.3～0.5 cm位置，脚踩踏控制踏板，完善亚离子凝固术，指导病灶变成黝黑、焦黄或灰白，按照顺序将病灶全部烧灼、清除干净，边操作边吸出烟雾，避免术后胃肠胀气发生。术后观察病灶是否切除完整，食管黏膜下是否有水肿或其它情况，并根据患者恢复情况禁食、禁水。术后给予埃索美拉唑（制药厂：阿斯利康制药有限公司，批准文号：H20046379，规格：20 mg×7 s），给予20 mg/次，2次/d，口服；给予枸橼酸莫沙必利片（制药厂：江苏豪森药业股份有限公司，批准文号：H19990315，规格：5 mg×12 s），给予5 mg/次，3次/d，饭前半小时服用。连续治疗3个月后，改用埃索美拉唑20 mg/次，1次/d，口服，维持性治疗。常规组患者埃索美拉唑和枸橼酸莫沙必利片保守治疗，用药方案和剂量同干预组患者。

三、观察指标

1.症状改善情况：采用视觉模拟量表（VAS）对患者治疗前、治疗3个月后反酸、胸骨后疼痛、腹胀症状进行评分，0～10分，10分表示症状最严重，0分表示无症状，由患者主观评定［6］。

2.疗效：根据治疗后12个月患者内镜下食管黏膜病变改善情况评定。显效：病变组织基本恢复正常，病理检查为鳞状上皮再生；有效：病变组织较前有所减少，病理检查提示病变区域存在岛状柱状上皮；无效：病变组织无明显减少或增加，病理检查提示不典型增生或癌变［7］。

3.不良反应：采用医师观察、询问和患者自述方式收集可能出现相关不良反应，包括恶心呕吐、烧灼感、皮疹、食管狭窄、出血、溃疡等。

三、统计学方法

采用SPSS 24.0统计软件进行数据分析，计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以率表示，组间比较采用2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、一般临床资料

2组患者男/女、年龄、病程、食管病变长度比较无统计学意义（P＞0.05，见表1）。

表1 2组患者一般临床资料（±s）

表1 2组患者一般临床资料（±s）

例数52 31组别干预组常规组χ2/t值P值- -男/女（例）27/25 24/7 1.4612 0.2267年龄（岁）52.3±6.9 52.9±6.6 0.3894 0.6980病程（年）1.5±0.6 1.6±0.8 0.6472 0.5193食管病变长度（cm）2.8±1.2 2.6±1.3 0.7120 0.4785

二、症状改善情况

治疗3个月后，干预组患者中1例用药依从性差，1例退出，剔除2例；常规组患者中1例用药依从性差，1例病情发生改变终止治疗，1例失访，剔除3例。2组患者治疗前、治疗3个月反酸、胸骨后疼痛、腹胀评分比较比无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后，2组患者反酸、胸骨后疼痛、腹胀评分均低于治疗前（P＜0.05，见表2）。

表2 2组患者治疗前、治疗3个月症状评分（分，±s）

表2 2组患者治疗前、治疗3个月症状评分（分，±s）

注：*与干预组治疗前比较，P＜0.05；#与常规组治疗前比较，P＜0.05

组别例数 5 0 28干预组常规组t值P值- -反酸治疗前5.5±1.1 5.4±1.3 0.3606 0.7194治疗3个月2.2±0.3*2.3±0.5#1.1056 0.2724胸骨后疼痛治疗前5.1±1.2 5.0±1.1 0.3635 0.7172治疗3个月2.0±0.4*2.2±0.5#1.9339 0.0569腹胀治疗前4.9±1.3 4.7±1.5 0.6165 0.5394治疗3个月2.1±0.6*2.0±0.4#0.7881 0.4331

三、疗效

治疗12个月，干预组患者剔除4例，常规组患者剔除4例。干预组患者治疗总有效率显著于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

表3 2组患者疗效是[n（%）]

四、不良反应

干预组患者和常规组患者不良反应总发生率比较无统计学意义（P＞0.05，见表4）。

表4 2组患者不良反应发生率[例（%）]

讨 论

Barrett食管为临床中公认食管腺癌癌前病变，近年随着生活水平提高、生活习惯改善、生活和精神压力增加，发病率呈显著升高趋势［8］。病理学检查提示食管黏膜存在柱状上皮化生为临床中诊断Barrett食管“金标准”，早期治疗并干预，为延缓疾病发生、发展，降低食管癌发生关键［9］。根据我国专家共识，目前临床中治疗Barrett食管主要包括药物、内镜和外科干预三种治疗措施。药物治疗主要给予质子泵抑制剂抑制胃酸反流，减轻胃酸对食管黏膜侵蚀作用［10］。内镜下治疗方法较多，主要采用不同微创方法消除食管黏膜异常增殖细胞，减少不典型增生和上皮内瘤变［11］。外科手术治疗创伤性较大，术后并发症多，不利于患者术后恢复，在临床中应用较少。

APC术为临床中应用于Barrett食管常见微创性治疗方法，为一种非接触性点凝固技术，采用装有氩气离子化装置，在高频电压下将氩气电离成氩气离子，发挥其导电性达到消除和电凝组织目的［12］。有学者研究指出，APC灼烧深度为2～3 mm，在Barrett食管中治疗能有效清除化生组织，并减轻对正常组织损伤作用［13］。根据本次研究得出，APC和常规药物保守治疗后，2组患者症状均得到显著改善（P＞0.05）。Barrett食管患者反酸、烧心、胸骨后疼痛等典型症状与胃食管反流有密切相关性，抑制胃酸、促进胃肠动力，能有效减轻患者反流而引起相关临床症状。APC术后同样给予抑酸、促进胃肠动力常规药物治疗，2组患者症状均获得显著改善。Barrett食管病理改变过程为柱状上皮化生、不典型增生和癌变，鳞状上皮转化为柱状上皮为Barrett食管发生主要病理过程。有学者研究指出，鳞状上皮转变为柱状上皮与饮食习惯、饮酒、胃食管反流、环境、遗传等均有相关性，控制影响鳞状上皮转化为柱状上皮影响因素，能延缓上皮细胞转化，甚至可得到逆转效果［14］。因此，临床中并未对Barrett食管患者均进行内镜下微创治疗，同样可采用药物保守治疗而进行随访，依然对患者症状有显著改。根据本研究结果得出，治疗12个月后，APC治疗患者疗效显著于常规药物治疗患者（P＜0.05）。APC直接将患者病变组织通过电凝清除，同时给予药物进行长期控制性治疗，相对单纯药物治疗更能改善患者组织类型，进而获得更为显著疗效。赫晓磊等［15］采用APC术治疗Barrett食管，并分别与药物保守治疗、未干预患者进行对比，得出APC治疗效果更显著。另有学者分析APC治疗Barrett食管有效性和安全性，并在术后对患者随访1年，复发率为10.8%，约90%患者达到治愈。根据本研究结果得出，2组患者治疗过程中相关不良反应发生率无明显差异（P＞0.05）。氩气为一种惰性气体，无燃烧、通过高压电流电离呈氩气离子，氩气离子具有良好导电性，以氩气离子为介质，将电流传递到组织中起到烧灼、电凝作用，能有效控制烧灼和电凝深度，并对周围组织无明显灼伤，具有较高安全性［16］。有学者对APC术后并发症发生情况进行研究，同样得出在严格掌握适应证情况下，能获得较高手术安全性［17］。

综上，APC在Barrett食管患者中治疗，能清除食管黏膜病灶，改善患者症状和体征，具有显著疗效和较高治疗安全性。