微生态制剂在早产儿坏死性小肠结肠炎中的防治效果

姚爱敏，陈楠，孙学江，王叶青，郝亚平，郄学敏，郭战坤

(1．保定市妇幼保健院新生儿科；2.河北大学医学院微生物免疫室；3.河北大学附属医院心内科，河北 保定 071000)

临床上新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis，NEC)好发于低出生体重(low birth weight neonates，LBW)早产儿，属于肠道炎病症，发病率及病死率均较高，其临床表现主要为腹胀、便血、恶心呕吐及腹泻等，严重患儿会出现暂时性休克现象，严重威胁新生儿的身体健康及生命安全[1-2]。据报道，10%左右的极低出生体重(VLBW)患儿会出现NEC病症，死亡率为20%～30%，且1/3的NEC新生儿存在肠穿孔发生风险[3]，如何有效防治NEC，目前仍是临床上亟待解决的问题。大量研究结果显示，正常健康人体的肠道内定植约1 000多种微生物，这些庞大的菌群构成了肠道微生态[4]，其在人体中的作用被越来越多的学者所关注和研究。有学者发现，抗生素的应用对LBW患儿肠道微生态的平衡构成了一定的干扰[5]。本研究旨在通过观察分析微生态制剂在早产儿NEC中的临床疗效，以期为NEC早产儿的防治工作提供一定的参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

分析2012年1月至2017年12月在保定市妇幼保健院儿科接受诊治的84例LBW早产儿的临床资料。新生儿入选标准：(1)出生体重<2 500 g；(2)胎龄<37周；(3)无先天宫内感染、先天畸形及染色体改变。排除标准：(1)住院时间<72 h；(2)住院时间≤48 h但出现NEC；(3)肠道有关的感染性疾病而住院治疗的新生儿。根据治疗方案的不同，将入选患儿分成观察组(服用微生态制剂，39例)和对照组(未服用微生态制剂，45例)两组。

1.2 研究方法

干预措施：(1)对照组：未服用任何微生态制剂，予以常规对症综合治疗，包括禁食、营养支持、纠正水电解质紊乱及酸碱失衡等。(2)观察组：在对照组基础上添加常用微生态制剂(双歧杆菌三联活菌散剂)，0.5g/次，2次/d，鼻饲喂养的早产儿给予鼻饲药物，通过温开水或配方奶送服，持续用药直至患儿出院。

观察指标：(1)两组早产儿的基线资料，包括性别、胎龄、出生体重等。(2)两组患儿发生NEC病症的机率及需要接受手术治疗的比率。其中NEC诊断参考第四版《实用新生儿学》中相关标准，具备下列临床表现中的任意两项即可考虑确诊：①便血；②腹胀；③肠壁积气；④肌张力下降，呼吸暂停且嗜睡。如果缺乏NEC组织学及影像学证据则视作可疑。(3)两组患儿在干预前后肠道内菌群变化情况，包括杆球菌比值与球菌、细菌及杆菌总数情况。(4)服药后的不良反应发生情况。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 两组患儿一般资料比较

本研究共纳入84例研究对象，其中观察组39例，对照组45例。表1结果可见，两组患儿的基线资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.2 NEC发病率及手术治疗率

NEC发病率比较，观察组(12.8%)低于对照组(33.3%)，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患儿NEC分期及需接受手术治疗比率，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 两组患儿的一般资料比较±s)

表2 两组患儿的NEC发病率及手术率比较

2.3 干预前后的肠道菌群情况

干预前两组患儿的肠道菌群无明显统计学意义(P>0.05)；干预后两组患儿的细菌、球菌及杆菌总数均明显高于干预前(P<0.05)；观察组干预前后的杆球菌比值无明显统计学意义(P>0.05)；干预后观察组的细菌、球菌及杆菌总数均明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿干预前后的肠道菌群情况比较±s)

*P<0.05，与同组干预前相比；#P<0.05，与同时段对照组相比。

2.4 不良反应

两组患儿均未出现任何不良反应。

3 讨论

NEC是新生儿特别是早产儿的常见炎症疾病之一，严重威胁新生儿的身体健康，给患儿家庭及社会均造成了严重负担[6]。目前尚未完全明确早产儿NEC的发病机制，只知其属于消化性肠道炎症疾病，与肠道微生态可能相关，危险因素有致病菌过度生长、肠道不合理喂养、免疫功能低下、早产及缺血缺氧受损等[7]。有学者发现，NEC早产患儿的肠道微生态多样性明显降低，与抗生素的应用关系密切[8]。抗生素在抵御致病菌的同时也干扰了患者肠道微生态的动态平衡状态，使早产儿NEC发病率增加[9]。

大量研究结果显示，微生态制剂可在一定程度上对NEC的发生起预防作用[10-11]。有学者发现，未服用微生态制剂的患者NEC发病率是服用微生态制剂患者的3倍左右，提示微生态制剂可以在一定程度上缓解NEC患儿的病情严重程度[12]。本研究结果显示，观察组中无NEC分期为Ⅲ的患儿，对照组中NEC分期为Ⅲ的患儿发病率为11.1%，两者差异有统计学意义，与之前学者的研究结果相符。本研究20例NEC患儿中需接受手术治疗的有3例，NEC手术治疗与患儿长期神经发育受损及住院时间延长至6个月以上等因素相关，有学者发现行手术治疗的所有NEC患儿出现神经发育功能受损的危险度远高于行保守治疗的患儿[13]。本研究还发现，干预后两组患儿的细菌、球菌及杆菌总数均明显高于干预前(P<0.05)；观察组干预前后的杆球菌比值差异无统计学意义；干预后观察组的细菌、球菌及杆菌总数均明显高于对照组(P<0.05)，说明服用微生态制剂的早产儿肠道菌群更稳定，患病及病变风险明显降低，考虑原因可能是双歧杆菌三联活菌主要由双歧杆菌、热链球菌及乳杆菌组成，三者均是人体肠道内正常菌种，有助于新生儿肠道菌群的快速建立，帮助肠道构成定值抗力；双歧杆菌可有效抵制致病菌过度繁衍，有助于肠道通透性及肠胃系统功能的康复，降低炎性反应，改善肠道免疫功能，加强肠道间的连接，有效预防了细菌移位现象；且杆球菌比值明显降低提示肠道菌群紊乱，且病情越严重，菌群紊乱程度也越严重[14-15]。此外，本研究中两组患儿均未出现不良反应，提示微生态制剂安全性良好。

总之，早产儿服用微生态制剂不仅可以预防NEC的发生，而且可以有效稳定早产儿体内肠道菌群，安全性好，值得推广。

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