血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平与缺血性脑卒中复发的关系

赵艳霞　黄清　赵红东

在我国脑血管病和恶性肿瘤、心血管病构成三大主要致死原因，缺血性脑卒中(IS)发病率及复发率均较高，复发已成为IS致残和死亡的主要原因。根据我国 MONICA的调查资料显示,我国脑卒中的复发率为 30%[1]。寻找脑梗死复发的原因并采取相应措施是预防复发的有效策略。越来越多的证据表明，炎症和氧化应激在动脉粥样硬化形成过程中起着重要作用[2]。脂蛋白相关磷脂酶A2(1ipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2)作为一种新型炎症标志物，参与了粥样斑块形成的发生、发展、不稳定性及破裂的各个阶段[3]。研究已证实Lp-PLA2是冠心病发病的独立预测因子[4]，在脑卒中的发病中也起到重要作用。目前关于Lp-PLA2与IS复发的关系研究较少，本研究采用病例对照研究，探讨Lp-PLA2与IS复发的关系，为临床进一步干预治疗提供理论依据。

1　对象与方法

1.1研究对象选取2015年6月～2016年2月入住本院神经内科的200例急性缺血性脑卒中患者，均为发病后48 h内入院。所有病例均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》的脑梗死诊断标准[5]，并经头颅CT或MRI检查确诊，作为病例组，按既往有无IS发作分为初发组和复发组2个亚组。每组再按TOAST分型分为大动脉粥样硬化性脑卒中(LAA)组、小动脉闭塞性脑卒中(SAO)组和心源性脑栓塞(CE)等3个亚组，病因不能明确者排除。另选取同时期住院的非脑血管病患者200例作为对照组，包括美尼尔病、头痛、周围神经病变、高血压病等，临床症状及颅脑CT或MRI检查均排除急性IS诊断。病例组和对照组性别、年龄相匹配(P>0.05)。所有患者均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1临床资料收集入院当天记录患者年龄、性别、既往病史、吸烟史、饮酒史等相关人口学资料。入院次日所有研究对象均空腹采集静脉血3 mL，采用ELISA双抗体夹心法检测血浆Lp-PLA2水平。

2　结　果

2.1一般资料比较病例组200例，其中男117例，女83例，年龄48～85岁，平均年龄(68.2±9.8)岁；其中初发IS为132例，复发IS为68例。对照组200例，其中男110例，女90例。年龄44～84岁，平均年龄(64.6±10.1)岁。2组年龄、性别、体重指数、高血压病史、糖尿病史、吸烟史比较无统计学差异(P>0.05)。

2.2各组血浆Lp-PLA2水平比较病例组的血浆Lp-PLA2水平显著高于对照组(P<0.01)(表1)。复发组的Lp-PLA2水平显著高于初发组(P<0.05)(表2)。

表1　病例组和对照组血浆Lp-PLA2水平比较 ，ng/mL)

注：与对照组比较，*P<0.01

表2　初发组和复发组血浆Lp-PLA2水平比较 ，ng/mL)

注：与初发组比较，*P<0.05

2.3初发组和复发组比较复发IS组的各亚组Lp-PLA2水平均高于初发IS的相应亚组(表3)。

表3　初发组和复发组内各亚组血浆Lp-PLA2水平比较 ，ng/mL)

注：与复发组的LAA组比较，*P<0.05。与初发组内的ASO、CE组比较，▽P<0.05；与复发组内的ASO、CE组比较，△P<0.01；与同组内的CE组比较，#P>0.05

3　讨　论

缺血性脑卒中(IS)是常见病、多发病，动脉粥样硬化是缺血性脑血管病的危险因素，是脑卒中发生、发展的重要病理生理机制。炎症是动脉粥样硬化发生发展过程中的核心因素[6]，炎性反应不仅参与动脉粥样硬化病变的形成，而且引发血栓形成、斑块破裂等并发症[7]。Lp-PLA2属于磷脂酶家族，主要由成熟的淋巴细胞、巨噬细胞及肥大细胞合成与分泌，可水解、氧化低密度脂蛋白产生溶血卵磷脂和氧化型游离脂肪酸，后两者是强烈的促炎症介质，能够引起单核细胞趋化、内皮功能障碍，诱导内皮细胞黏附分子表达，导致并加速动脉粥样硬化的发生、发展[8]。Lp-PLA2被认为是血管炎症的特定标记物[9]，是一种强大而独立的脑卒中和心血管事件预测因子[10]，在动脉粥样硬化斑块特别是复杂斑块中的表达水平升高[11]。

TOAST分型是目前使用最广泛的脑梗死病因分型方法，主要分为大动脉粥样硬化、小动脉闭塞、心源性栓塞、其他原因及未能确定病因者，其中大动脉粥样硬化性脑卒中是IS的重要亚型。本研究中所有入组病例均经过严格筛选，通过临床症状、体征、病史及影像学来进行TOAST分型，选择明确病因患者作为病例组，结果发现IS组血浆Lp-PLA2水平明显高于对照组，大动脉粥样硬化性脑卒中组的Lp-PLA2水平明显升高，与心源性栓塞组及小动脉闭塞组比较有显著性差异，而后2组比较血浆Lp-PLA2水平无显著性差异。

林金禧等[12]研究发现Lp-PLA2活性水平在短暂性脑缺血发作急性期升高，与短期血管事件的复发风险增加相关。Elkind等[13]测定初发缺血性脑卒中患者的Lp-PLA2活性并随访4年，结果发现Lp-PLA2活性水平越高，脑卒中复发风险越高。有研究探讨Lp-PLA2在短暂性脑缺血发作患者中所起的作用及其与复发性脑卒中的联系，发现短暂性脑缺血发作患者血浆Lp-PLA2水平和活性均较高，在随访中复发性脑卒中患者Lp-PLA2活性>207 nmol·ml-1·min-1，具有显著性预测意义[14]。

2012版的《欧洲心脏病学学会(ESC)心脏病预防指南》明确指出，Lp-PLA2水平可作为一种急性动脉粥样硬化血栓复发事件高风险患者的准确风险评估标志物。本研究结果显示，缺血性脑卒中患者血浆Lp-PLA2水平升高，在复发患者中更高，且可能与大动脉粥样硬化有关，而在腔隙性脑梗死及脑栓死患者中水平升高不明显，进一步验证了Lp-PLA2参与了炎症反应，参与了动脉粥样硬化的发生、发展过程。但血浆Lp-PLA2水平与缺血性卒中复发的时效关系尚有待进一步大样本前瞻性研究，随访脑梗死后复发时间与Lp-PLA2水平的关系。降低Lp-PLA2水平或炎症水平如通过他汀类药物治疗是否能有效降低脑卒中的复发率尚有待进一步研究。

[1]张茁,张微微.缺血性卒中二级预防循证医学证据[M].2版.北京:人民卫生出版社,2012.

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