人工周期治疗卵巢储备功能低下的临床效果

2018-03-28陈颖

中国药物经济学 2018年3期

陈颖

卵巢储备功能即女性卵巢结构中皮质区卵泡生长、发育、形成可受精卵母细胞的能力，女性卵巢储备功能的强弱直接关系到其体内卵子数量与质量，是反映女性生育潜能及生殖系统内分泌功能的重要指标[1]。女性一旦发生卵巢储备功能衰弱、低下症状，将出现性激素缺乏、生育能力下降等症状，对患者的机体、家庭生活等均造成严重影响[2]。本研究就促排卵治疗基础上的人工周期干预治疗对卵巢储备功能低下患者的临床效果进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年1月至2017年1月沈阳二O四医院收治的卵巢储备功能低下患者102例为研究对象，按患者入院时间分为对照组和研究组，每组51例。研究组患者年龄24～42岁，平均（30±3）岁；不孕时间2～5年，平均（3.3±1.1）年。对照组患者25～42岁，平均（31±3）岁；不孕时间2～6年，平均（3.5±1.1）年。两组患者年龄及不孕时间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准纳入标准[3]：①患者均符合《妇产科学》中有关储备功能低下症状的诊断标准；②患者均无内分泌系统相关疾病，无血管、肝脏、肾脏及造血系统疾病；③本研究经医院伦理委员会批准，纳入研究前告知患者及家属相关治疗方法，所有患者均签署了知情同意书。排除标准[4]：①有输卵管障碍、排卵障碍等症状患者；②由于男性不育因素导致的不孕患者；③合并子宫内膜异位症等其他内分泌功能异常疾病或症状的患者；④既往有卵巢手术史患者。

1.3 治疗方法对照组患者接受促排卵治疗，采用氯米芬+人绒毛膜促性腺激素治疗。医护人员指导患者在月经结束后第5天服用氯米芬，50 mg/d，持续5 d；于月经结束后第10天使用阴道B型超声观察其卵泡发育情况，确定患者卵泡扩张至≥18 mm时肌内注射人绒毛膜促性腺激素10 000 IU，1次/月，持续 3个月经周期。研究组患者在上述治疗的基础上接受人工周期干预治疗，医护人员指导患者于月经结束后第5天服用戊酸雌二醇片，1 mg/d，持续治疗17 d后肌内注射黄体酮20 mg，持续注射5 d。于患者第二次月经结束后再次重复上述治疗方法，持续治疗 3个月经周期。医护人员指导患者排卵期相关知识，督促其加强排卵期性生活，随访半年。

1.4 观察指标①统计两组患者促排卵用药实际时间，并采用卵巢 B型超声测定其治疗后诱发排卵日的卵巢内膜厚度、优势卵泡数量差异。②统计两组患者妊娠周期及妊娠率[5]。妊娠判定标准为患者排卵后第16天检测其血液中人绒毛膜促性腺激素水平＞5 mIU/ml。③测定研究组患者人工周期干预治疗前后卵巢激素的变化情况，取患者月经后第2～4天清晨空腹静脉血5 ml，离心后得到血清并置于-20℃冰箱内待测，采用化学发光法检测基础卵泡刺激素水平，采用ELISΑ法检测血清抑制素B水平，采用试剂盒检测血清抗苗勒管激素水平。

1.5 统计学分析采用SPSS 18.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 促排卵用药及卵泡发育情况比较研究组患者促排卵用药时间较对照组患者明显缩短，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组患者在诱发排卵日卵巢内膜厚度、优势卵泡数量上与对照组患者相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者促排卵用药与卵泡发育情况比较(±s)

组别例数促排卵用药时间(d)诱发排卵日卵巢内膜厚度(mm)优势卵泡数量(个)对照组 51 17.5±2.2 8.9±1.8 2.9±0.4研究组 51 22.1±4.3 8.7±1.4 2.8±0.2 t值 6.801 0.626 1.597 P值＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 妊娠情况比较研究组 51例患者妊娠周期数量为170个，随访半年内符合妊娠标准者35例，临床妊娠率为 68.6%（35/51），期内妊娠率为 20.6%（35/170）；对照组51例患者妊娠周期数量为140个，随访半年内符合妊娠标准者 14例，临床妊娠率为27.5%（14/51），周期内妊娠率为10.0%（14/140）。研究组患者的周期内妊娠率、临床妊娠率较对照组患者明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 研究组患者治疗前后卵巢激素比较治疗后，研究组患者的血清抑制素B、血清抗苗勒管激素、基础卵泡刺激素水平较治疗前均明显改善，其中基础卵泡刺激素明显降低，血清抑制素B及血清抗苗勒管激素明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 研究组51例患者治疗前后卵巢激素指标比较(±s)

时间例数基础卵泡刺激素(IU/L)血清抑制素B(pg/ml)血清抗苗勒管激素(ng/ml)治疗前 51 19.4±5.6 41.8±2.0 1.1±0.1治疗后 51 7.2±1.1 53.1±3.8 2.9±0.4 t值 15.266 18.792 31.177 P值＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

随着女性年龄不断增长，其体内卵巢储存的卵泡数量及质量不断下降[6]。卵巢储备功能低下患者的发病原因较为复杂，可能与患者体内免疫机制、遗传、环境感染及过往医源性操作的影响密切相关，部分患者的工作环境、生活习惯以及精神压力等也是影响其卵巢储备功能的关键[7-9]。卵巢储备功能低下患者的临床症状以月经稀发、经量降低、生育能力衰弱等为主，成为目前影响高龄女性生育的关键因素[10]。本病的发病机制较为复杂，目前临床针对本病缺乏彻底有效的针对性治疗方法，只能以激素治疗、促排卵治疗等方法来改善患者的卵巢储备功能。常规促排卵治疗虽然能有提高卵巢储备功能低下患者的妊娠率，但氯米芬本身用药以低剂量、长疗程为原则，患者持续服药2～3个月才开始发挥药效，服药时间过长，无法与人绒毛膜促性腺激素的药效进行有效统合，其具体治疗效果尚有待提升。

本研究中，研究组患者在常规促排卵治疗的基础上给予人工周期干预治疗，通过应用戊酸雌二醇来改善女性生殖器官的发育情况，补充患者体内雌激素不足，对改善患者性腺功能衰弱、闭经少经症状等均有良好的效果。黄体酮属于孕酮激素类药物，能有效补充患者卵巢结构分泌的孕激素含量，对激发患者体内孕激素的生物活性、保障胎儿生长发育、镇定患者子宫结构等均有良好的效果。戊酸雌二醇作为一种雌激素，能有效促使患者体内的第二性征发育成熟；黄体酮的应用则在戊酸雌二醇的基础上，进一步提升患者体内第二性征的发育成熟[11]。人工周期干预治疗凭借二者之间良好的协同作用，延缓患者体内卵巢早衰症状，积极改善卵巢功能，保护卵巢内的残存卵泡，最终改善患者卵巢储备功能，提高患者的临床妊娠率。既往研究显示[12-13]，采取科学有效的性激素药物刺激能有效改善患者卵巢储备功能衰减症状，对促使患者卵巢功能恢复有良好的效果。本研究中，研究组患者治疗后的卵巢激素指标与治疗前相比大幅度改善，提示人工周期干预治疗对改善患者卵巢功能有良好的效果；研究组患者周期内妊娠率与临床妊娠率均高于对照组，表明人工周期干预治疗对提高患者妊娠率、改善患者不孕症状有良好的效果；研究组患者促排卵用药时间与对照组患者相比明显缩短，但患者治疗后诱发排卵日的卵巢内膜厚度、优势卵泡数量与对照组患者相比无显著差异，表明人工周期治疗能有效缩短患者的促排卵治疗时间，对患者子宫内膜不会产生较大影响。

综上所述，人工周期干预治疗卵巢储备功能低下患者有良好的效果，对改善患者卵巢激素指标、提高患者周期及临床妊娠率均有重要作用。

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