孟鲁斯特纳与糖皮质激素联合治疗对小儿反复发作性过敏性紫癜炎症因子的影响

杨爱民

反复发作性过敏性紫癜是由毛细血管受到刺激，引发的变态型出血性疾病。临床病症主要表现为皮肤瘀斑及黏膜病变，并且会影响肠胃、关节及肾脏等多脏器、组织功能，使患儿出现腹痛、关节炎、尿管炎等症状，严重者会诱发肾病综合症甚至是肾衰竭而危及生命[1]。其引发的主要原因为患儿接触过敏源或病原体而导致的感染，高发群体为儿童，由于过敏性紫癜多反复发作，且临床尚无直接有效的治愈方法，主要采用抗过敏治疗来缓解症状抑制病情的恶化[2]。为选取更为有效的治疗方案，本研究就孟鲁司特纳与糖皮质激素联合应用于该疾病患儿的治疗进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2016年1月至2017年1月期间铁法煤业集团公司总医院儿科收治的88例小儿反复发作性过敏性紫癜患儿作为研究对象，采用随机数字表法将其分为两组，每组患儿44例。对照组中男24例，女20例，年龄4～16岁，平均（9.65±2.87）岁；病程6 d至4年，平均（1.55±0.76）年；其中17例为关节受累伴皮疹型，7例为肾脏受累伴皮疹型，5例为消化道受累伴皮疹型，15例为单纯皮疹型；疾病发作次数 3～8次，平均（5.78±0.95）次。观察组中男22例，女22例，年龄5～17岁，平均（9.88±4.23）岁；病程5 d至5年，平均（2.54±0.63）年；其中14例为关节受累伴皮疹型，6例为肾脏受累伴皮疹型，8例为消化道受累伴皮疹型，16例为单纯皮疹型；疾病发作次数4～9次，平均（7.99±0.62）次。两组患儿的患病类型、累及部位以及发作频率等临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例入选标准纳入标准：①符合小儿反复发作性过敏性紫癜疾病的相关诊断标准[3]；②对治疗方案知情并同意；③伴有弥散性腹痛、肾脏受累、关节受累、消化道受累以及皮肤紫癜等其中一种及以上临床表现。排除标准：①年龄超过16岁者；②并发其他皮肤病者；③非由过敏导致的紫癜者。

1.3 治疗方法给予对照组患儿行糖皮质激素治疗，即先给予静脉滴注琥珀酸氢考[天津生物化学制药有限公司（国产），批准文号：国药准字H12020493，规格：50 mg]，给药剂量为（6.00±2.00）mg/kg，连续给药至症状缓解（最大疗程为7 d）后更换为口服给药，剂量为（0.75±0.25）mg/kg，根据患儿病情好转情况调整给药量。观察组患儿给予孟鲁司特纳与糖皮质激素联合治疗，糖皮质激素的给药方式以及给药剂量同对照组，同时再给予患儿每日临睡前口服孟鲁司特纳5 mg（鲁南贝特制药有限公司，批准文号：国药准字H20083372）。两组患儿均连续给药3个月。

1.4 观察指标①尿生化检查：对尿液进行生化检测，记录所有患儿治疗前后的β2-微球蛋白（β2-MG）、转铁蛋白（TRF）、微量白蛋白（Αlb）以及免疫球蛋白G（IgG）水平；②临床症状改善情况：记录两组患儿治疗后的血尿、便血、紫癜以及腹痛消失时间；③炎症因子检查：监测两组患儿治疗前后血清中炎症因子水平，记录白细胞介素12（IL-12）、白细胞介素15（IL-15）以及白细胞介素23（IL-23）水平。

1.5 统计学分析采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，正态分布的计量数据用±s表示，组间比较采用t检验，样本率的比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 两组患儿治疗前后尿生化检查结果比较(±s)

表1 两组患儿治疗前后尿生化检查结果比较(±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值β2-MG(mg/L) TRF(mg/d)对照组 44 0.51±0.19 0.41±0.23 2.223 0.029 4.21±0.98 2.47±0.76 9.307 0.000观察组 44 0.53±0.20 0.30±0.19 5.530 0.000 4.35±0.88 1.14±0.56 20.413 0.000 t值 0.481 2.446 0.705 9.345 P值 0.632 0.016 0.483 0.000组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值Αlb(g/L)IgG(mg/mL)对照组 44 35.21±6.82 32.16±4.98 2.396 0.019 18.65±4.38 15.83±3.36 3.389 0.001观察组 44 35.55±6.71 13.26±5.24 17.367 0.000 18.39±4.14 11.28±2.55 9.700 0.000 t值 0.236 17.343 0.286 7.155 P值 0.814 0.000 0.775 0.000

表2 两组患儿治疗后临床症状改善时间比较(h,±s)

表2 两组患儿治疗后临床症状改善时间比较(h,±s)

组别 例数 血尿消失时间 便血消失时间 紫癜消退时间 腹痛消失时间对照组 44 9.21±0.56 5.01±1.11 13.58±1.47 6.35±0.99观察组 44 5.39±0.67 2.54±0.98 8.98±1.23 2.99±0.78 t值 29.018 11.065 15.919 17.634 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2 结果

2.1 尿生化检查结果比较治疗前，两组患儿β2-MG、TRF、Αlb以及IgG水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患儿 β2-MG、TRF、Αlb以及IgG水平明显低于治疗前，差异均有统计学意义，且观察组患儿各指标明显优于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

2.2 临床症状改善情况比较治疗后，观察组患儿血尿、便血、紫癜以及腹痛消失时间明显优于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

2.3 炎症因子水平比较治疗前，两组患儿IL-12、IL-15以及IL-23水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患儿IL-12、IL-15以及IL-23水平明显优于治疗前，且观察组患儿治疗后的IL-12、IL-15以及IL-23水平明显优于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

3 讨论

反复发作性过敏性紫癜是由于患儿受到病原体感染或过敏性药物所致，造成体内产生 IgΑ或 IgG类免疫复合物沉淀，使真皮上层毛细血管壁受损而引发的出血性血管炎症[4]。7～14岁儿童为过敏性紫癜的高发群体，常见血管壁细胞肿胀坏死，血管的通透性增加从而导致皮肤及内脏器官黏膜出血水肿，可诱发皮肤、关节、肠胃及肾脏等多个系统及器官的炎症，如腹部疼痛便血、胃肠不适呕吐、关节肿胀、血尿等，且具有反复发作及难治愈等特征，若未能及早诊断和治疗易造成病情恶化，严重影响患儿的身心健康[5]。由于该疾病的发病原因较多，且有可能诊断诱因的过程复杂，因此反复发作性过敏性紫癜的治疗成为临床医疗研究的重大难题之一。

表3 两组患儿治疗前后炎症因子检查结果比较(±s,pg/mL)

表3 两组患儿治疗前后炎症因子检查结果比较(±s,pg/mL)

组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值IL-12 IL-15 IL-23对照组 44 121.46±5.55 67.05±3.87 53.342 0.000 19.35±3.26 12.98±0.54 12.787 0.000 72.43±5.76 133.83±9.98 35.345 0.000观察组 44 122.55±4.91 50.73±3.03 85.570 0.000 19.62±3.13 8.67±1.32 21.382 0.000 71.69±5.03 156.59±10.87 47.019 0.000 t值 0.976 22.025 0.396 20.046 0.642 10.231 P值 0.332 0.000 0.693 0.000 0.523 0.000

目前，临床对于该疾病的主要治疗方法为药物治疗，经铁法煤业集团公司总医院儿科研究发现，给予孟鲁司特纳与糖皮质激素联合治疗反复发作性过敏性紫癜可有效控制疾病发展，并能起到巩固治疗的成果，改善患儿炎症因子以及尿生化检查指标的作用。本研究结果显示，观察组患儿IL-12、IL-15以及 IL-23水平明显优于对照组，差异有统计学意义。这提示了联合用药可显著改善患儿的炎症因子。由于过敏性紫癜多为感染诱发，体内含有大量的炎症因子，IL-15与IL-12均有增殖T淋巴细胞的效果，可协同起效，促进生成干扰素，并激活细胞免疫反应的发生，而IL-23亦有激活细胞免疫反应的功效，且对内环境的稳定有较强的维护作用，故三者的含量可显著表明患儿体内感染程度[6-7]。糖皮质激素为免疫抑制，也是消除炎症的有效药物，可显著抑制体内的炎症因子水平，降低免疫复合物的生成[7]。将糖皮质激素用于治疗过敏性紫癜可以起到抑制树突细胞成熟，阻断树突细胞对免疫应答的促进作用，干扰免疫功能，从而抑制病情的发展以及降低关节、消化道和肾脏的不良反应，起到减少并发症并缓解病情恶化的作用，在治疗炎症的过程中同样发挥着促炎作用；但同时该药物有一定的激发血小板凝集作用，长期单独给药，其在体内含量过多，会对肾功能造成累及，治疗安全性差[8]。孟鲁斯特钠是半胱氨白三烯受体拮抗剂的一种，经口服给药后，能够阻断患儿体内白三烯与细胞受体的结合，可以抑制白三烯在细小血管炎症中的影响及噬酸性粒细胞的数量，增强炎症细胞抗性，提高机体免疫功能[9]。将糖皮质激素与孟鲁斯特钠两种药物联合给药可显著提高反复发作性过敏性紫癜患儿的临床疗效，安全可靠。本研究结果显示，经治疗后观察组患儿的β2-MG、TRF、Αlb以及IgG指标明显优于对照组，且血尿、便血、紫癜以及腹痛消失时间明显优于对照组，说明联合给药可提高患儿的机体抵抗力，促进患儿各临床症状快速恢复。

值得注意的是，由于不同的糖皮质激素类药物在使用过程中的不良反应不尽相同，无法全面准确地掌握在治疗过程中使用该类药物的不良影响。此类药物不良反应较轻，且可通过辅助措施进行控制，因此需要在治疗的过程中对糖皮质激素类药物使用做到不滥用，严格控制使用剂量，严密监控不良反应的发生，并在不良反应产生时采取对应的预防措施，就能取得良好的治疗效果。

综上所述，针对小儿反复发作性过敏性紫癜患儿给予孟鲁司特纳与糖皮质激素联合进行治疗，可显著提高患儿机体抵抗力，有效消除炎症，缩短患儿的各临床症状改善时间，促进其尽早康复。

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