不同核苷（酸）类药物治疗乙型肝炎相关性肝癌患者成本效益分析*

刘书宏，梁尘格，向毅，魏芳，巫贵成

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）作为一种嗜肝病毒，其感染容易造成慢性肝细胞损伤，并成为引起肝硬化和原发性肝癌（PLC）的重要病因。相当数量的乙型肝炎相关性肝癌患者伴有HBV活跃复制[1，2]。对乙型肝炎相关性肝癌患者采用合理的抗病毒治疗有助于保护肝功能，降低术后肿瘤复发率，延长患者生存时间[3]。本研究对比分析了应用拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯(ADV)、替比夫定(LdT)和恩替卡韦（ETV）治疗原发性肝癌患者效益-成本情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料2014年9月～2017年2月我科收治的乙型肝炎相关性原发性肝癌患者144例，符合中国抗癌协会发布的原发性肝癌诊断标准[4]，均经血清AFP检测和彩色多普勒超声、CT、MRI等影像学检查诊断，KPS评分≥60分，血清HBsAg和/或HBVDNA阳性。排除标准：合并严重的凝血机制障碍和肾功能障碍，合并柯萨奇病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒感染，合并甲型、丙型、戊型病毒性肝炎，合并药物性肝损伤、酒精性肝病、脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎、遗传代谢性肝病。采用随机数字表法将患者分为A、B、C、D四组，每组36例。四组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05，表1），具有可比性。

表1 四组一般资料（n，±s）比较

表1 四组一般资料（n，±s）比较

例数 男/女年龄（岁） HBeAg阳性（%） HBVDNA（lg copies/ml）A组 36 28/8 55.2±5.3 8（22.2） 4.2±1.3 B 组 36 29/7 54.9±6.1 9（25.0） 4.1±1.0 C 组 36 26/10 53.9±5.8 8（22.2） 4.3±1.2 D组 36 28/8 54.6±6.2 10（27.8） 3.9±1.1

1.2 治疗方法 四组患者均接受TACE治疗。然后，给予A组ETV（海南中和药业有限公司，国药准字H20100064）0.5mg口服，给予B组LAM（安徽贝克生物制药有限公司，国药准字H20103618）0.1g口服，给予C组ADV（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20080034）10mg口服，给予D组LdT（北京诺华制药有限公司，国药准字H20070028）600mg口服，均为1次/d，长期服用。观察48 w。

1.3 成本-效益分析 总成本包括药物费用、化验和检查费用、治疗和护理费用。药价按2017年1月药价计算，恩替卡韦为9.5元/片，48周药费为3192元；拉米夫定为9.6元/片，48周药费为为3226元；阿德福韦酯为9元/片，48周药费为3024元；替比夫定为16.9元/片，48周药费为5678元。成本-效益计算：先计算所有参加试验患者48周总成本费用（CT），CT=∑CTi/总人数（i=1～144），再分别计算各患者用药费用成本（Cm），Cm=∑Cmj/各组人数（j=1～36），最后计算相对成本-效益，计算公式为：相对成本-效益=（36/组内某效应阳性人数）×（Cm/CT）×100%。

1.4 统计分析 应用SPSS 18.0软件进行统计学处理。计数资料的组间差异采用x2检验，采用Cochran Armitage趋势检验。计量资料以（±s）表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 疗效与成本-效益分析 A组和B组血清ALT复常率均显著高于C组和D组（P＜0.05）；A组和B组血清HBV DNA转阴率均显著高于C组和D组（P＜0.05，表2）；经Cochran Armitage趋势检验，A到D组两类成本-效益呈线性上升趋势（P＜0.05，图 1）。

表2 四组血清ALT复常和HBV DNA阴转（%）情况及其成本-效益分析

图1 四组成本-效益趋势经Cochran Armitage趋势检验，*P＜0.05

3 讨论

PLC是我国常见的恶性肿瘤之一，占全世界总患病率的50%左右[5]。由于原发性肝癌发病隐匿，且发展迅速，患者确诊时往往已经处于中晚期，不适合外科手术治疗。HBV感染是肝癌发生的危险因素[6]。HBV属于一种嗜肝病毒，通过与体细胞染色体整合，导致肝细胞转化[7，8]。

抗病毒治疗被认为是延长HBV相关性PLC患者的有效方法之一。目前，常用的核苷（酸）类药物有拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦等。本研究结果显示，A组和B组ALT复常率和HBV DNA转阴率均显著高于C组和D组，表明恩替卡韦和拉米夫定治疗可以抑制病毒复制。

恩替卡韦是目前抗病毒能力最强的核苷酸类药物。拉米夫定是最早应用于抗HBV的药物。阿德福韦酯抑制HBV DNA复制作用较弱，临床上常与替比夫定联用。替比夫定可特异性地抑制HBV DNA聚合酶。本研究结果显示，恩替卡韦和拉米夫定治疗患者血清ALT复常和HBV DNA转阴的成本-效益优于阿德福韦酯或替比夫定。多数核苷类药物不良反应少，患者均能良好耐受，仅部分患者会发生腹痛、腹泻、头痛、全身不适、疲乏等不适。在有限的病例研究中，我们发现对于乙型肝炎相关性肝癌患者可优先选择恩替卡韦或拉米夫定治疗。

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