自拟清热止血汤配合类固醇激素治疗急性暴发型溃疡性结肠炎的疗效观察

宗佳音 李井野

（辽宁省本溪市中心医院，辽宁 本溪 117000）

溃疡性结肠炎又称慢性非特异性肠炎，以前在欧美报道较多，但是近年来在我国的报道也有呈逐年上升的趋势［1］。而急性暴发型溃疡性结肠炎作为本病最为急重的类型，常并发中毒性结肠扩张、肠穿孔、大出血、癌变等危急重症，其发病率约为16%左右［2］。目前就临床治疗来说，多以抗炎、抑制免疫反应、促进肠黏膜恢复、调整肠道内正常菌群的生态平衡为主，长期应用抗生素类药物及类固醇激素类药物，虽然其治疗的价值值得肯定，但在长期使用时，其副作用的临床报道屡见不鲜［3］。基于此种原因，笔者近年来开展了自拟清热止血汤配合类固醇激素治疗急性暴发型溃疡性结肠炎临床疗效观察的研究，旨在评价中西医结合的治疗方式是否能够在减少抗生素类药物及类固醇激素类药物用量的同时，仍能有效地降低其炎性细胞因子的指标。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：两组病例均切合于相应的诊断标准，且诊断为急性暴发型溃疡性结肠炎者［4］；患者年龄在18周岁以上，生命体征稳定；有相应的肠镜检查与病理活检支持；临床严重程度分级：归属于S3级的患者［5］；近1周内未服用可影响实验结果的药物者；患者及家属自愿加入本项临床试验，且签订临床试验知情同意书。排除标准：未有明确诊断者；年龄＜18周岁者；虽诊断为溃疡性结肠炎，但不属于急性爆发型者；由其他原因引起血行性腹泻者（如细菌性肠炎、克隆病、放射性肠病等）；合并有明显的抑郁症或严重的嗜酒、吸毒、滥用精神性药物等精神状态异常的患者；合并有严重的呼吸、心脏、内分泌等系统功能衰竭的患者；过敏性体质或多种药物过敏的患者；治疗期间出现手术适应证或未按规定进行治疗者。

1.2 临床资料 选取本院2016年2月至2017年11月就诊于本院院的急性暴发型溃疡性结肠炎患者113例，随机分为两组。联合组68例，男性28例，女性40例；年龄（31.42±13.67）岁；病程（37.42±14.43）个月；住院时间（43.26±17.69）d；有结肠病史者 55例，无 13例；过度劳累18例，饮食失衡7例；精神刺激32例，感染因素8例，其他因素3例；焦虑及抑郁51例；局部皮炎7例，关节炎3例；复发性口腔溃疡3例，溃疡性结肠炎Ⅱ级14例，溃疡性结肠炎Ⅲ级17例，溃疡性结肠炎Ⅳ级37例。基础组45例，男性20例，女性25例；年龄（30.96±13.87）岁；病程（38.24±13.98）个月；住院时间（42.16±16.82） d；有结肠病史者 37 例，无 8 例；过度劳累11例，饮食失衡5例；精神刺激21例，感染因素6例，其他因素2例；焦虑及抑郁35例；局部皮炎6例，关节炎2例；复发性口腔溃疡1例，溃疡性结肠炎Ⅱ级9例，溃疡性结肠炎Ⅲ级12级例，溃疡性结肠炎Ⅳ级24例。两组病例性别、年龄、病程、住院时间、既往史、发病诱因、并发症、溃疡性结肠炎分级［6］等差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 基础组给予患者口服美沙拉嗪（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司生产，国药准字H19980148）进行抗炎治疗，每日3～4 g；给予患者康复新液（四川好医生攀西药业有限责任公司生产，国药准字Z510218342）50 mL和0.9%氯化钠注射液50 mL的混合液，再加入5 mg氢化考的松（天津金耀药业有限公司生产，国药准字H12020885），在37℃左右进行每日1次的低压灌肠治疗，保留4～8 h；给予患者口服复方谷氨酰胺肠溶胶囊 （地奥集团成都药业股份公司生产，国药准字H51023598）进行肠黏膜的恢复治疗，每日3次，1次4粒；给予患者口服双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（内蒙古双奇药业股份有限公司生产，国药准字S19980004）进行肠道菌群的恢复治疗，每日3次，1次4片；给予患者静脉滴注地塞米松磷酸磷酸钠（天津金耀药业有限公司生产，国药准字H12020514），每日10 mg。联合组在除基础组的治疗外，再给予患者口服自拟清热止血汤：地榆15 g，白头翁 15 g，香附 10 g，丹参 10 g，黄芩 5 g，黄连 5 g，白术 10 g，补骨脂 10 g，白及 10 g，五倍子 10 g，仙鹤草 10 g，血余炭 10 g，黄芪15 g，当归15 g，甘草 9 g。 每日1剂，水煎 500 mL，早晚各服1次，每次250 mL。两组患者均以14 d为1个疗程，共治疗2个疗程，在治疗前及每个疗程结束后设立1次随访，共3次随访。

1.4 观察指标及疗效评定 详细记录和分析治疗前后每个疗程的临床症状及体征变化；血清中促炎细胞因子及抗炎细胞因子［包括白细胞介素-6（IL-6）及白细胞介素-10（IL-10）］指标的变化；肠道中菌群指标的变化；临床疗效［7］；中医证候疗效［8］；不良反应情况；血、尿、便常规检查等安全性指标的变化，对急性暴发型溃疡性结肠炎的患者经治疗后恢复情况及对其炎性细胞因子的影响。

1.5 统计学处理 应用SPSS22.0统计软件。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料结果以例数和百分率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组各疗程完成时血清中炎性细胞因子的比较见表1。治疗后两组患者血清IL-6、IL-10均有一定改善（P＜0.01），各疗程联合组改善均更显著（P＜0.05）。

表1 两组不同时间点血清中炎性细胞因子比较（pg/mL，±s）

表1 两组不同时间点血清中炎性细胞因子比较（pg/mL，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与基础组比较，△P＜0.05。下同。

组别 时间 I L-6 I L-1 0联合组 治疗前 4 1 7.2 8±2 7.2 6 2 2.6 4±6.3 7（n＝6 8） 第 1 个疗程 2 7 7.5 4±2 1.3 4△ 6 9.6 3±8.6 4△第 2 个疗程 1 7 2.3 7±1 5.2 8**△ 9 8.6 7±1 0.2 8**△基础组 治疗前 3 9 8.6 4±3 0.6 2 2 2.3 3±6.4 3（n＝4 5） 第 1 个疗程 3 0 9.2 8±2 8.7 3 4 9.7 6±8.3 2第 2 个疗程 2 2 9.4 6±2 3.1 6** 7 8.9 2±7.6 9**

2.2 两组在各疗程完成时肠道中菌群测定结果的比较 见表2。完成全部疗程的治疗后，两组患者肠道中双歧杆菌、乳酸菌、大肠杆菌的改善程度与治疗前均有改善（P＜0.05或P＜0.01），联合组改善程度均优于基础组（P＜0.05）。

表2 两组不同时间点肠道中菌群测定结果比较（log10 CFU/g，±s）

表2 两组不同时间点肠道中菌群测定结果比较（log10 CFU/g，±s）

组 别 时间 双歧杆菌联合组 治疗前 5.8 2±0.8 2（n＝6 8） 第 1 个疗程 8.1 4±0.7 3△第 2个疗程 9.9 2±0.6 8**△基础组 治疗前 5.9 4±0.7 1（n＝4 5） 第 1个疗程 7.2 1±0.8 3第2个疗程 8.5 4±0.6 7*乳酸菌 大肠杆菌5.4 8±0.7 4 9.8 6±0.2 8 7.9 2±0.6 9△ 7.6 9±0.2 2△9.7 6±0.7 8**△ 5.7 4±0.1 3**△5.5 6±0.7 3 9.9 1±0.2 1 6.8 4±0.6 9 8.6 3±0.1 7 8.1 7±0.7 3* 7.0 4±0.2 8*

2.3 两组临床疗效比较 见表3。在完成全部疗程的治疗后，联合组患者的总有效率与基础组学差异无统计学意义（P＞0.05），联合组治愈率高于基础组（P＜0.05）。

表3 两组临床疗效比较［n（%）］

2.4 两组中医证候疗效比较 见表4。联合组患者的总有效率、痊愈率均高于基础组（P＜0.05），且在例数方面，联合组患者相较于基础组更有显著增多（P＜0.01）。

表4 两组中医证候疗效比较（n）（%）

3 讨 论

溃疡性结肠炎作为一种结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病，其病因目前尚不明确，多数学者认为其发病基础是由外源物质引起宿主反应、基因和免疫影响三者相互作用的结果，导致临床治疗一般均以治疗其临床表现的对症治疗为主，尚未有特异性的治疗方法，但随着疾病的反复发作和并发症的逐渐增多，易出现癌变的风险，同时由于急性爆发型溃疡性结肠炎需要长期且大量地应用类固醇激素进行治疗，也导致诸如恶心、呕吐、粒细胞减少、排钾储钠等不良反应报道的增多［9］。而在中医学中认为，溃疡性结肠炎应归属于“痢疾”“便血”“肠癖”等范畴，其病因病机主要是在于正虚邪恋和饮食不节两方面，由于平素过食肥甘厚味或误食不洁之物，以生湿热，日久而伤及脾胃，中阳不升，邪毒内蕴，肠中气机不利，气滞血瘀，再与肠中腐浊相互搏结，而化为脓血，终致本病，同时由于素体正气虚衰，偶遇外感疫毒、湿热、寒邪等因素，趁机入里，阻滞气机，迫血妄行，而致本病呈急性爆发型发作［10］。所以其治法应以清肠化湿、凉血止血为主，再辅以清热解毒、温补脾肾、理气活血、收敛固涩等法。

在清热止血汤的药物组成上，以地榆和白头翁为君药，地榆长于泄热凉血、收敛止血，因其性下降，故而尤善治疗下焦出血证，白头翁长于清热解毒、凉血止痢，是治疗热毒血痢之良药，二者配合共奏清肠化湿、凉血止血之效；以香附、丹参、黄芩、黄连、白术、补骨脂、白及、五倍子为臣药，其中香附与丹参共达理气活血之效，黄芩与黄连共达清热解毒燥湿之效，白术与补骨脂共达温肾健脾之功，白及与五倍子共达固涩止泻、敛疮生肌之效；以仙鹤草、血余炭、黄芪、当归为使药，仙鹤草与血余炭既可增强君药凉血止血之效，又可防止诸药止血之力太过而留瘀，当归与黄芪共达补气生血之效；以甘草为使药，即可缓解诸药之毒性，又可调和诸药之药效，本方诸药配合使用，共奏清肠化湿、凉血止血、清热解毒、温补脾肾、理气活血、收敛固涩之功［11］。而且现代药物学研究发现，白头翁中的有效成分具有抗炎、增强免疫功能、抗肿瘤、生肌护膜等作用［12］，黄芩中的有效成分具有抵抗多种细菌与真菌感染的作用，可有效抑制肠道中细菌的繁殖［13］，补骨脂中的有效成分具有抗菌、抗肿瘤、抗炎、免疫调节、抗抑郁、降低细胞毒性、抗溃疡等作用［14］，甘草中的有效成分具有抗炎、抗菌、调节机体免疫功能、促进新陈代谢、改善微循环、修复损伤组织等作用［15］，几种中药联合应用，共奏抑菌、抗炎、增强免疫力、改善微循环、修复溃疡面、减轻细胞毒性等作用，可有效治疗急性暴发型溃疡性结肠炎，并能降低抗生素类与类固醇激素类药物的应用时间与剂量，减少不良反应发生率。

在治疗效果上，联合组患者所采用的中西医结合的治疗方式，在治疗急性暴发型溃疡性结肠炎时，不论是从炎性细胞因子和肠道菌群测定情况的比较结果分析，还是从临床疗效和中医证候疗效的比较结果分析，均要优于基础组所采用的单纯西医药物治疗方式，说明中西医结合的治疗方式更能有效地改善患者的临床症状，并能抑制促炎细胞因子（IL-6）的数量和增加抗炎细胞因子（IL-10）的数量。同时因为中药的毒副作用更小，适用范围更广，中医辨证个性化等诸多优点，进一步说明中西医结合治疗急性暴发型溃疡性结肠炎更具优势，但也存在着诸如辨证不清，药量难以把握，中药药物化学成分复杂等问题，中医学博大精深，需要广大临床工作者进一步继承创新和研究探索。

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