清金化痰汤与左氧氟沙星联合治疗对克雷伯杆菌肺炎患者白细胞计数、C反应蛋白水平及免疫功能的影响*

李丽琼 江程澄

（1.重庆市垫江县中医院，重庆 408300；2.重庆市中医院，重庆 400021）

克雷伯杆菌肺炎属于获得性肺炎，以咳痰、咯嗽、胸痛和发热为主要临床表现，其发病率逐年增加，预后较差，死亡率较高，严重威胁患者生命健康［1］。目前，现代医学治疗克雷伯杆菌肺炎多以抗感染和化痰治疗为主，但治疗时间较长，易产生细菌耐药性，限制临床治疗效果［2］。研究发现，中西医结合治疗本病成效显著，不仅能针对本病痰热壅肺的基本病机，施以清肺化痰止咳之治法，还能明显降低抗生素的耐药性，从而改善患者脏腑功能，缓解临床症状，缩短住院天数，疗效确切［3］。本研究观察了清金化痰汤与左氧氟沙星联合治疗对克雷伯杆菌肺炎患者白细胞计数 （WBC）、C反应蛋白（CRP）水平及免疫功能的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）诊断标准：西医诊断标准参照《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》中相关诊断标准［4］。中医诊断标准参照《中医内科学》中痰热壅肺证相关诊断标准［5］。2）纳入标准：均经临床表现和痰液培养确诊为克雷伯杆菌肺炎者；年龄18～75岁者；无危及生命安全的其他急性疾病和严重不良反应者；自愿签署知情同意书者。3）排除标准：合并糖尿病、高血压等慢性疾病者；合并严重慢性支气管炎、哮喘等肺部基础疾病者；合并抑郁、躁狂等精神异常者；合并血液系统、心、肝、肾、脑原发性疾病者；合并严重肝肾功能障碍者；正接受其他药物临床治疗者；妊娠及哺乳期妇女；对本研究所用药物过敏或过敏体质者；治疗依从性差者。

1.2 临床资料 选取2014年12月至2016年12月笔者所在医院诊治的克雷伯杆菌肺炎患者116例，按随机数字表法将其随机分为研究组和对照组各58例。研究组男性32例，女性26例；年龄22～74岁，平均（48.32±7.04）岁；病程 1～9 d，平均（3.75±0.63） d；体温37～39 ℃，平均（38.16±0.42）℃。 对照组男性 35例，女性 23 例；年龄 21～75 岁，平均（47.67±6.88）岁；病程 1～8 d，平均（3.69±0.57） d；体温 37～39 ℃，平均（38.21±0.45）℃。两组性别、年龄等临床资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 1）基础治疗：两组均给予机械通气、抗感染、吸痰、维持水/电解质平衡和血流动力学稳定等常规对症支持治疗。2）对照组应用左氧氟沙星治疗［6］，静脉滴注左氧氟沙星氯化钠注射液 （北京第一三共制药有限公司，批号：18010901），每次 100 mL，每日 1次，持续治疗2周。3）研究组在对照组治疗基础上加用清金化痰汤：浙贝母15 g，鱼腥草30 g，麦冬 15 g，知母 15 g，苦杏仁 9 g，桑白皮 15 g，橘红 9 g，淡竹茹 15 g，瓜蒌仁 12 g，茯苓 12 g，黄芩 12 g，桔梗 6 g，山栀子12 g，甘草3 g。每日1剂，常规水煎煮取汁400 mL，分2次早晚服用，持续治疗2周。

1.4 观察指标 比较两组治疗后临床疗效，记录两组治疗前后中医症状积分、主要症状缓解时间和住院时间，检测两组治疗前后WBC和CRP水平以及免疫功能变化情况，统计两组治疗期间不良反应发生情况。中医症状积分依据《中医病证诊断疗效标准》中相关标准［7］，记录两组治疗前后中医症状积分，包括咯痰、咳嗽、胸痛、喘息气粗、发热、啰音和二便症状，按照无计0分、轻计1分、中计2分、重计3分的标准进行记分，舌脉不记分。主要症状缓解时间和住院时间记录两组咳嗽、气喘、喘鸣音、肺部啰音主要症状缓解时间和住院时间。两组治疗前后抽取4 mL清晨空腹静脉血，分成2份，其中1份应用全自动血液分析仪记录WBC，另外1份先室温静置，再离心分离出血清样本，应用放射免疫法检测血清CRP水平。应用免疫散射比浊法检测同期免疫球蛋白IgA、IgG和IgM水平。

1.5 疗效标准 依据《中医病证诊断疗效标准》中相关标准［7］，比较两组治疗后临床疗效。治愈：临床症状和阳性体征完全消失，胸部X线检查显示肺部炎症已完全吸收，血常规指标恢复正常。显效：临床症状和体征明显好转，胸部X线检查显示肺部炎症明显吸收，肺部湿啰音明显减少，血常规指标基本正常。有效：临床症状和体征有所减轻，胸部X线检查显示肺部炎症部分吸收，血常规指标明显改善。无效：临床症状和体征、胸部X线检查以及血常规指标均无明显改善，甚至加重。治疗总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 应用SPSS20.0统计软件。计量资料以（±s）表示，组内或组间比较行t检验。计数资料行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。研究组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组主要症状缓解时间和住院时间比较 见表2。研究组咳嗽、气喘、喘鸣音、肺部啰音主要症状缓解时间和住院时间均短于对照组（均P＜0.05）。

表2 两组主要症状缓解时间和住院时间比较（d，±s）

表2 两组主要症状缓解时间和住院时间比较（d，±s）

组 别 n 喘鸣音 肺部啰音 住院时间研究组 5 8 3.2 5±0.6 4△ 4.3 8±0.7 2△ 7.4 9±1.1 3△对照组 5 8 5.5 8±1.0 6 5.7 6±0.9 5 1 0.6 4±1.8 7咳嗽 气喘2.0 9±0.4 1△ 3.4 7±0.6 9△3.5 6±0.6 3 8.1 9±1.2 0

2.3 两组治疗前后中医症状积分比较 见表3。治疗后，两组中医症状积分均较治疗前降低（P＜0.05），且研究组低于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后中医症状积分比较（分，±s）

表3 两组治疗前后中医症状积分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组 别 n 治疗前 治疗后研究组 5 8 1 6.0 4±2.4 2 4.7 3±0.5 1*△对照组 5 8 1 5.8 2±2.3 4 8.2 6±1.1 9*

2.4 两组治疗前后WBC和CRP水平比较 见表4。治疗后，两组WBC和CRP水平均较治疗前降低（均P＜0.05），且研究组均低于对照组（均 P＜0.05）。

表4 两组治疗前后WBC和CRP水平比较（±s）

表4 两组治疗前后WBC和CRP水平比较（±s）

组 别 时 间 W B C（×1 0 9/L） C R P（m g/L）研究组 治疗前 1 4.0 5±1.4 2 1 2 0.3 1±1 9.2 0（n＝5 8） 治疗后 8.8 4±0.7 5*△ 3 6.4 8±7.6 6*△对照组 治疗前 1 3.8 9±1.3 8 1 1 8.8 2±1 8.7 4（n＝5 8） 治疗后 1 1.2 8±0.9 6* 5 1.9 3±1 2.8 1*

2.5 两组免疫功能指标比较 见表5。治疗后，两组IgA、IgG和IgM水平较治疗前降低（P＜0.05），且研究组均低于对照组（均P＜0.05）。

表5 两组治疗前后免疫功能指标比较（g/L，±s）

表5 两组治疗前后免疫功能指标比较（g/L，±s）

组别 时间 I g M I g A I g G研究组 治疗前 1.8 6±0.3 7（n＝5 8） 治疗后 1.2 1±0.2 0*△对照组 治疗前 1.9 3±0.3 8 1.8 9±0.3 4 1 4.0 5±1.9 4 1.1 3±0.1 9*△ 8.6 9±0.8 3*△1.8 5±0.3 2 1 3.9 0±1.8 6（n＝5 8） 治疗后 1.4 3±0.2 6*1.4 2±0.2 6* 9.8 7±1.2 4*

2.6 两组不良反应发生情况比较 治疗期间，两组均未发生呕吐、皮疹、腹泻、肝肾损害等明显不良反应。

3 讨 论

克雷伯杆菌肺炎多因致病菌通过邻近部位感染、空气吸入及血行播散等多途径侵入下呼吸道，致肺毛细血管充血与水肿，发生纤维蛋白渗出和细胞浸润而引发。本病可致严重感染和缺氧，致机体产生严重免疫反应，分泌释放大量炎症介质，出现全身性炎症反应综合征，甚至死亡［8-10］。CRP是机体受到感染和炎症创伤时由肝脏和上皮细胞合成的急性期蛋白，临床常用来评估克雷伯杆菌肺炎患者炎症程度和病情变化［11］。病原微生物侵入人体后，IgA、IgG和IgM特异性结合相应抗原而发挥免疫效应，但亦可致机体免疫损伤而加重病情［12］。左氧氟沙星是新型氟喹诺酮类抗菌药物，其对革兰阴性杆菌效果约是氧氟沙星的2倍［13］。

本病可归属中医学 “风温”“咳嗽”“肺热病”等范畴，《素问·经脉别论》篇云“饮入于胃，游溢精气，上输于脾，脾气散精，上归于肺……水精四步，五经并行”，指出饮食与脾胃、肺密切相关。本病多因外邪（风热病邪）和内伤（肺虚卫外不固），致脏腑病变受损，水液、气机输布运化失司，痰湿内生，蕴结于肺，久则化热，致痰热互结，气道受阻，出现咳嗽［14-15］。以痰热壅肺证最为常见，与肺、脾、肾三脏密切相关，治疗多以清肺化痰止咳为治则［16］。

本研究方中黄芩清热燥湿、泻火解毒为君；知母清热泻火、滋阴润燥，桑白皮泻肺平喘、利水消肿，瓜蒌仁清热化痰、宽胸散结，山栀子清热凉血，共为臣药；浙贝母清热止咳化痰、解毒散结消痈，杏仁降气平喘，麦冬润肺止咳，鱼腥草清热解毒消痈，苦橘红燥湿化痰，淡竹茹清热化痰，茯苓健脾利水渗湿，桔梗宣肺利咽祛痰，合为佐药；甘草调和诸药。诸药合用，共奏清热润肺、化痰止咳之功［17］。研究表明黄芩、鱼腥草、桑白皮等具有良好抗炎、抗细菌病毒和解热作用，还可抑制Ⅰ型变态反应［18］；茯苓可增强巨噬细胞免疫功能；瓜蒌煎剂可减轻炎症反应，调节细胞免疫，减少痰液分泌量，裂解痰液中黏蛋白，降低痰液黏稠度，使其便于咯出［19］。本研究结果表明清金化痰汤与左氧氟沙星联合治疗克雷伯杆菌肺炎安全有效，可缩短主要症状缓解时间和住院时间，降低中医症状积分，降低WBC和CRP水平，改善免疫功能。

本研究针对本病痰热壅肺的病机，治以清热润肺、化痰止咳，应用清金化痰汤联合左氧氟沙星治疗，结果表明其可降低患者WBC和CRP水平，改善免疫功能和主要症状，缩短住院时间，降低中医症状积分，疗效显著，充分体现中医标本兼治及多环节、多靶点干预等特色。但本研究因样本量小、时间有限等，对作用机制、远期疗效等研究不足，有待进一步完善研究。

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