虫草菌粉提高膜性肾病常规治疗疗效的临床观察

张宝文 罗湘俊 米海燕 邹容

膜性肾病是肾脏疾病的常见病理类型，也是导致成人终末期肾衰竭的主要肾小球疾病之一。对于临床表现为大量蛋白尿的患者，往往需使用激素联合细胞毒药物。药物使用时间长、患者感染几率大、治疗效果欠佳等因素是临床治疗中需要解决的问题。我院在膜性肾病常规治疗基础上加用虫草菌粉（百令片）治疗，发现其有显著的辅助作用。现将相关研究总结报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料选择2015年1月～2016年7月在我院首诊的肾病综合征患者。入选条件：①符合尿蛋白>3.5g/d，血白蛋白<30g/L等肾病综合征表现；②经肾活检确诊为原发性膜性肾病（Ⅱ期）；③排除因各种原因不能使用激素、环磷酰胺等常规治疗药物和百令片的患者。随机分为观察组和对照组。随访9个月，从中剔除依从性差、自行更改治疗方案和失访者。最终入选60例患者，分为两组。观察组30例，其中男19例，女11例，平均年龄（54.4±11.3）岁；对照组30例，其中男20例，女10例，平均年龄（53.8±12.1）岁。

1.2 治疗方法按照膜性肾病治疗的常规治疗：给予控制血压、抗凝、降脂等治疗后，对肾病综合征症状突出者，尽早使用免疫抑制剂治疗，首选糖皮质激素联合环磷酰胺。观察组在常规治疗基础上长期加服冬虫夏草发酵菌粉（百令片），5粒/次，3次/d，青海珠峰冬虫夏草药业有限公司生产。因治疗9个月若无效者可能会积极更改常规治疗方案，此后可比性不强，故本研究仅比较前9个月治疗疗效。

1.3 观察指标血清白蛋白、24h尿蛋白定量、治疗期内的感染次数、治疗起效时间（达到部分缓解或完全缓解的时间）。

1.4 疗效标准部分缓解：尿蛋白≤3.5g/d或尿蛋白下降>50%，血清白蛋白>30g/L，肾功能正常；完全缓解：肾病综合征表现完全消除，尿蛋白量≤0.3g/d，血清白蛋白水平正常或接近正常，肾功能正常；无效：尿蛋白及血清白蛋白水平无改善，肾病综合征临床表现未消失，肾功能无好转。

1.5 统计学方法采用SPSS 18.0软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验；计数资料用χ2检验；组间比较采用方差分析；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床指标比较治疗前，两组资料无明显差异；9个月时，观察组24h尿蛋白量明显低于对照组，血清白蛋白明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。

表1 两组临床指标比较（±s）

表1 两组临床指标比较（±s）

分组 n 24h尿蛋白定量 血清白蛋白治疗前 9个月 治疗前 9个月观察组 305.02±2.171.81±0.9623.36±6.0538.00±6.49对照组 305.00±2.742.23±1.0723.58±6.1835.06±5.84 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 9个月内的感染率比较观察组感染率为23.33%（7/30），显著低于对照组的 43.33%（13/30），差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 起效时间比较观察组起效时间为（4.9±3.1）月，对照组起效时间为（7.0±3.2）月，观察组治疗起效时间明显早于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

冬虫夏草具有补肺益肾的功效，是我国中医药的瑰宝。因百令片为冬虫夏草发酵菌粉（Cs-C-Q80），与天然虫草的成分及药理相似，适用于大量生产，符合民众用药，其在肾病领域使用广泛，曾有较多文献报道百令片在慢性肾病中应用[1]，但在膜性肾病中的应用研究不多，故本研究将其用于治疗膜性肾病，进一步了解中药作用，扩大使用范围。

原发性膜性肾病中85%表现为肾病综合征，即大量蛋白尿和低蛋白血症。发病机制是由于免疫复合物沉积、补体激活、足细胞受损所致。尿蛋白程度及持续时间、低蛋白血症、相关并发症的发生均是影响其预后的重要因素。治疗的目的在于有效减少尿蛋白、改善低蛋白血症、避免并发症。

相关文献报道，nephrin蛋白是肾小球裂隙膜上的重要蛋白分子，参与维持裂隙膜完整性及足细胞的形态和功能，它的减少与足细胞受损和尿蛋白的发生发展密切相关。百令片可通过上调nephrin基因表达，保护足细胞，减少尿蛋白[2]；百令片中的虫草多肽类提取物能抑制醛糖还原酶活化，减少基底膜通透性[3]；同时百令片能有效降低肾小球内压力，改善“三高”机制，保护肾小球功能，延缓肾小球硬化[4]；故百令片对减少膜性肾病的蛋白尿已有理论依据，与本研究显示结果相符。

百令片含有19种氨基酸，且至少有7种人体必需氨基酸，是强健滋补作用的物质基础。有研究用15N-甘氨酸踪剂测定体内蛋白代谢及氨基酸水平，发现肝脏ALBm RNA和胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）mRNA的表达增加，蛋白质合成速度和氨基酸利用率明显升高，从而提高血浆白蛋白[5]。

本研究发现观察组感染率明显低于对照组，其原因可能在于百令片能提高单核巨噬细胞系统的吞噬功能，增加γ干扰素和α肿瘤坏死因子的水平，起到抗炎和抑制病毒的作用[6]。

百令片通过有效减少蛋白尿、迅速改善低蛋白血症、减少并发症，避免疾病迁移和反复，使得观察组起效时间明显早于对照组，缩短了起效时间。

综上所述，对肾病综合征表现的原发性膜性肾病，常规治疗基础上加用虫草菌粉（百令片），能有效提高治疗效果、降低感染率、缩短起效时间，为临床治疗减轻负担，也可为其他肾病治疗提供借鉴。

1 杨晓妹，刘华东，杜新，等.厄贝沙坦联合百令胶囊治疗慢性肾脏病临床观察 [J].中国现代医药杂志，2009，11（8）：21-22

2 常沁涛，方敬爱.百令胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织足细胞Nephrin表达的研究[J].中国中西医结合肾病杂志，2010，11（1）：10-13

3 王战建，王书畅.冬虫夏草治疗糖尿病的作用机制研究进展[J].中国中西医结合杂志，2008，9：88-90

4 张琳钧.百令片治疗糖尿病早期肾病疗效观察[J].中国民族民间医药，2012，21（15）：110

5 杨青.发酵虫草菌粉对维持性血液透析患者营养状况影响的临床观察[D].湖北中医药大学，2013

6 漆伟，雷伟，严亚波，等.冬虫夏草药理学作用的研究进展[J].环球中医药，2014，7（3）：227-232