甲状腺乳头状癌合并桥本氏甲状腺炎的VE1表达及临床特征分析

周 远，丁 巍，梁 鹏，姜 瑛*

(1.吉林大学第二医院 甲状腺外科，吉林 长春130041；2.宁夏医科大学附属总医院 耳鼻喉头颈外科，宁夏 银川750001)

甲状腺癌(Thyroid Carcinoma)是目前全球发病率最高的内分泌系统癌，在所有恶性肿瘤中的比例为1.3%-1.5%，90%以上属于分化程度较高的甲状腺癌，当中又以甲状腺乳头状癌(PTC)最多见，比例在80%以上[1]。桥本氏甲状腺炎(HT)是常见的甲状腺炎性疾病[2]，目前认为HT和PTC的发生有一定的相关性[3]。BRAF V600 E基因突变与 PTC外侵犯、淋巴结转移及预后紧密相关， VE1是运用免疫组化的方法检测 BRAF V600 E表达产物的单克隆抗体，国外研究表明 VE1与 BRAF V600 E基因突变有高度的一致性[6,7]，可达98.5%。诊治过程中可以通过检测VE1，推测BRAF V600 E基因是否突变，预测PTC及PTC合并HT患者的临床特征及远期预后。本文主要目的是探究PTC并发HT时患者VE1表达情况及临床特点。

1 材料与方法

1.1一般资料

搜集2014年11月至2015年11月于吉林大学附属第二医院甲状腺外科行手术的136名 PTC患者，筛选68例术后病理证实合并 HT的患者入实验组，随机筛选68例不合并 HT的患者入对照组。 选取方式及标准： (1)两组均行VE1检测； (2)实验组术后病理证实为HT，且血TGAb和TPOAb均阳性； (3)对照组病理仅为PTC，且血TGAb和TPOAb均阴性；(4)所有患者行标准甲状腺癌根治术，部分证实有颈淋巴结侵袭的患者进行区域性淋巴结切除术。

1.2方法

对68例PTC伴发HT的患者及68例PTC未出现HT的患者进行回顾性分析，运用统计学软件比较二者VE1表达情况以及二者临床特征(年龄、性别、单/多发病灶、癌灶直径、甲状腺腺外侵袭和淋巴结转移)的区别。

1.3统计学分析

应用SPSS 21．0软件建立数据库，采用卡方检验，P<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1患者的常规诊疗信息、肿瘤直径、单/多发病灶、甲状腺外侵犯及淋巴结转移情况对比结果见表1。

表1 PTC合并HT患者的临床特征

2.2VE1表达情况

对照组患者VE1阳性59例，阴性9例，实验组患者VE1阳性41例，阴性27例，两组VE1表达情况有显著统计学意义(χ2=12.24，P<0.05)，见表2，图1、2。

表2 PTC合并HT患者VE1表达情况

VE1 (阳性：+～+++，阴性：-)

图1PTC侵犯甲状腺被膜外横纹肌组织中倍放大；图2VE1免疫组化染色低倍放大；

3 讨论

HT占所有甲状腺疾病的22.5%[8],其主要病理学改变为腺体内弥漫性布满浸入的淋巴细胞，同时可伴有淋巴滤泡生成，甲状腺滤泡上皮坏死，浆细胞浸润，有研究报道20%的 HT患者进展为不可逆的甲状腺功能减退[9]。

HT伴随PTC的病理生理改变仍不明确，当前认为主要有以下3种假说：(1)炎症时，免疫细胞大量释放，生物活性分子进入微环境，尤其是趋化因子和细胞因子，参与肿瘤细胞的增殖代谢，促进甲状腺组织的癌变。(2)HT可能是PTC的前期病变。可能的机制为:HT炎症导致腺体破坏，下丘脑大量释放TSH入血，促进甲状腺滤泡细胞增生，癌变的概率也大大增加[10]。(3)相比较于常态，HT时甲状腺上皮细胞增生更加亢进，更易产生癌变[11]。当前为止以上观点仍缺乏有力证据支持，需要大量的基础研究加以证实。 目前研究表明，影响PTC预后和再发的重要危险要素包括男性、年龄>45岁、淋巴结转移及甲状腺外侵袭[12]。HT发生 PTC的情况呈逐年升高的趋向， 这或许与对 HT检查技术逐渐改进有一定的关系，但是 HT是否是 PTC发生局部侵犯和远端转移的独立危险因素， 是否对 PTC的远期预后有影响，还存在较大的争论。大量的研究结果反映 VE1与 BRAF V600 E基因突变有高度的一致性，实验发现， PTC患者合并 HT时， 其 BRAF V600 E突变阳性比例明显低于只发生 PTC的患者[13]，这可能是因为 HT是 PTC的保护因素， 当合并 HT时 PTC的恶性程度更低，预后更好的机制之一，我们研究发现 PTC患者合并 HT时，其 VE1阳性率明显低于不并发 HT的患者，目前认为 BRAF V600 E基因突变阳性患者其临床预后较差， PTC合并 HT时， 其 VE1的临床特点尚无报道，但是有研究发现，在结直肠癌中 VE1与其病情进展密切相关， VE1与 BRAF基因突变一致性高达100%[14]， 本研究中， PTC合并 HT的患者较未合并 HT的患者在性别、发病年龄、病灶数目及肿瘤长径上与对照患者间不具有统计学意义(P>0.05)； PTC合并HT较PTC不合并HT有着更低的VE1阳性率，更好的预后。

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