七氟烷对老年患者围术期炎性反应及脑保护的研究

付春梅，林武万，陈新勇，钟伟滨

(1.汕头潮南民生医院 麻醉科，广东 汕头515144；2.汕头大学医学院第一附属医院 麻醉科，广东 汕头515041)

术后认知功能障碍(POCD)是中枢神经系统的并发症，在老年人术后发生率较高，病因及致病机制尚未明确，但研究表明中枢炎症在POCD的发生过程中起到了关键作用，实验证实七氟烷可明显减轻神经功能缺损、减轻炎症反应，有明确的脑保护作用。本研究通过认知功能及炎性因子探讨七氟烷对老年人围术期脑保护的研究。

1 材料与方法

1.1一般资料

本研究已获本院医学伦理委员会批准，并与患者签署知情同意书。选择我院择期腹腔镜结肠癌根治术患者48例，年龄65-80 岁，ASA分级Ⅱ-Ⅲ级，心功能分级Ⅰ-Ⅱ，排除合并严重的心、肺、肝、肾器官疾病，术前无认知功能障碍、精神系统及神经系统疾病。采用随机数字表法，将患者分为3组(n=16)：静脉全麻组(C组)、静吸复合全麻1MAC七氟烷吸入浓度组(S1组) 及1.5-2MAC七氟烷组(S2组)。

1.2麻醉方法

患者入室后开放静脉通路，使用philps监护仪常规监测BP、HR、SpO2和ECG，且监测BIS。麻醉诱导TCI静脉丙泊酚血浆浓度2-3 μg/ml,瑞芬太尼效应室浓度1.5-3 ng/ml，静脉注射顺苯磺酸阿曲库铵0.15 mg/kg，气管插管后行机械通气，吸入氧流量1%-2%，潮气量8-10 ml/kg，呼吸频率10-12次/min，吸呼比1∶2，维持PTCO2：35-45 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。麻醉维持：C组全静脉丙泊酚、瑞芬太尼TCI静脉泵注维持麻醉；S1组、S2组静吸复合全麻， S1组术中吸入1MAC 七氟烷，S2组术中吸入1.5-2MAC七氟烷，同时三组术中微量泵入顺苯磺酸阿曲库铵0.1mg/kg/ hr,术中维持BIS值40-60。

1.3观察指标

患者入室后麻醉前 (T0)、术后1天(T1) 及3天 (T2)抽取静脉血3 ml，所抽的血标本采用ELISA测血清IL-6及 TNF-α的浓度，试剂盒是由武汉博士德生物工程有限公司生产。

术前1天、术后1天、3天通过蒙特利尔认知量表(MoCA)测评认知功能，内容包括：注意与集中、执行功能、记忆、语言、视结构技能、抽象思维、计算和定向能力，量表共为30 分，计算术后测验值的标准差，与术前值对照比较，若降分值大于或等于一个标准差,则认为出现了POCD。

1.4统计分析

2 结果

2.1一般情况及术中状况

三组患者年龄、性别比例、体重指数(BMI)、ASA分级比例、受教育程度、手术时间及术中平均压进行比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2实验指标的比较

与C组比较，S1、S2组T1时点IL-6浓度降低，P<0.05差异有统计学意义。与T0时点比较，C组T1、T2时点IL-6及TNF-α浓度升高,S1、S2组T1时点IL-6及TNF-α浓度升高,T2时点IL-6浓度升高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.3MoCA评分的比较

三组术前MoCA 评分比较无统计学意义(P>0.05)。与C组比较，S1、S2组术后1天、3天MoCA 评分升高，S1组术后1天P<0.05差异有统计学意义;与术前比较，C组、S2组术后1天，MoCA 评分降低，P<0.05差异有统计学意义。见表2。

表1 两组患者不同时点血清各指标的比较

注：与C组比较，aP<0.05;与T0时比较，bP<0.05

表2 两组患者不同时点 MoCA 评分

注：与C组比较，aP<0.05;与T0时比较，bP<0.05

3 讨论

目前，POCD诊断均通过认知评估量表的测试来完成，蒙特利尔认知评估量表在筛查轻度认知功能损害方面具有较高的灵敏度和特异性[1]，近年国内的研究表明，MoCA量表筛查MCI患者效果优于简易精神状态评价量表[2]。本实验与术前比较，C组、S2组术后1天，MoCA 评分降低(P<0.05)；与C组比较，S1组术后1天， MoCA 评分升高(P<0.05)，由此可见，低浓度七氟烷组与全静脉及高浓度七氟烷组比较，患者术后认知功能有所改善。

研究表明中枢炎症在POCD的发生过程中起到了关键作， TNF-α是体内免疫系统重要的炎症因子，可通过促进IL-1 和IL-6 的表达,引起炎症反应；手术创伤所激活免疫系统释放的多种促炎因子，可由中枢血脑屏障的毛细血管床部位转运进入中枢神经系统导致炎症反应，其表达与认知功能受损、阿尔茨海默病等疾病有关[3]。本实验术后1天及3天患者炎性因子IL-6及TNF-α浓度均有不同程度升高，也验证以上的研究结果。

七氟烷因其具有起效迅速，可控性好，气道刺激性小等优点，成为首选吸入麻醉药物，七氟烷可减轻脑细胞的水肿、促进受损的大脑屏障结构和功能修复[4]，具有明确的脑保护作用。研究表明七氟烷可抑制血浆TNFα、IL-1β及 IL-6等炎性因子表达，改善神经功能缺损，减少实验模型中的梗死体积[5]，对神经有保护作用；七氟烷通过促进抗凋亡蛋白的表达抑制炎性组织损伤[6]。本实验低浓度七氟烷组患者术后一天MoCA 评分较高，表明低浓度七氟烷静吸复合全麻较有利于术后认知功能的改善。

综上所述，低浓度七氟烷对老年患者术后认知功能有所改善，与抑制围术期炎性反应有关。

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