匹多莫德联合金双歧治疗对迁延性腹泻患儿免疫功能和疗效的改善

彭 智，邱 彬

(1.温州市龙湾区第一人民医院 儿内科，浙江 温州 325200；2.台州市博爱医院 内科，浙江 台州318050)

小儿腹泻是我国较为常见的婴幼儿消化道疾病[1]，是造成小儿营养发育不良、生长发育出现障碍的重要原因。腹泻患儿如病情反复，症状迁延不愈，病程在2周以上，则发展为迁延性腹泻[2]。小儿迁延性腹泻常会使得患儿出现严重的水电解质紊乱，体内营养物质会出现大量的丢失，进而会出现营养不良及免疫力下降。因此，在对小儿迁延性腹泻治疗中，针对患儿免疫力的改善尤为重要，在治疗中应将抗病毒治疗及提高患儿机体免疫力的治疗两方面结合[3]。

金双歧片是常用于慢性腹泻治疗的一种维持肠道菌群平衡，且有抗病毒治疗功效的活菌制剂，因此可用于小儿迁延性腹泻的治疗，发挥抗病毒功效。匹多莫德则是一种人工合成的免疫刺激调节剂，在抗病毒治疗同时，免疫调节治疗的功效发挥可运用此药[4]。在本次研究中，为进一步明确免疫调节治疗在对小儿迁延性腹泻治疗中的重要性，确定规范化的迁延性腹泻治疗方案，指导临床用药，我院采用匹多莫德与金双歧联合应用对小儿迁延性腹泻患儿进行治疗，效果理想。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选择2011年4月—2015年4月我院接诊的迁延性腹泻患儿79例，均符合《儿童腹泻病诊断治疗原则的专家共识》中关于迁延性腹泻的诊断标准[5]。按照随机数表法将所有患儿均分为观察组和对照组；观察组39例，年龄1～3岁，病程2～6天；对照组40例，年龄1～4岁，病程2～5天；两组患儿的年龄、性别、病程及大便次数、大便性状、细菌培养情况等资料差异无统计学意义(P>0.05)。患儿及其家属知情同意，本研究经过我院的伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 两组患儿均采用补充电解质、维生素及纠正酸碱平衡的对症支持治疗措施实施治疗。对照组在此基础上，应用金双歧片进行治疗：金双歧片(内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字S19980004，36片/盒，批号20170202)每日3次，每次2片；观察组在对照组用药基础上，给予患儿匹多莫德口服溶液(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20030225，规格2g：0.4g，批号20170122)口服，每次0.4g，每日1次。所有患儿均进行为期2周的治疗，进行1年的随访调查。

1.3 观察指标 观察两组患儿各项症状改善时间，并在治疗前和治疗7d后，检测患儿IgG、IgM、IgA、CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平，观察治疗的疗效及不良反应。疗效评价标准[6]：治疗7d内粪便的性状及次数均恢复正常，各项临床症状均消失为显效；治疗7d后，症状得到明显好转，大便次数明显减少为有效；治疗后症状未得到明显的改善为无效。有效率=(显效病例数+有效病例数)/总例数×100%。

1.4 统计学分析 应用SPSS13.0统计学软件处理数据；计量资料用t检验，计数资料采用卡方检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患儿症状改善及复发状况分析 观察组患儿的止泻时间、腹胀消失时间、食欲不振改善时间、体温恢复时间均明显短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。随访1年，定期对患儿进行电话回访；期间均无患儿随访脱落，观察组患儿半年及1年复发次数明显少于对照组(P<0.05)。

2.2 治疗前后患儿血清免疫球蛋白、T细胞亚群水平比较 治疗前，两组患儿血清免疫球蛋白、T细胞亚群水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组IgG、IgM、IgA及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；详见表1。

表1 治疗前后患儿血清免疫球蛋白、T细胞亚群水平比较

注：＊与本组治疗前比较，P<0.05；#与对照组治疗后比较，P<0.05。

2.3 疗效及不良反应 经治疗，观察组显效、有效各18例，总有效率为92.31%；对照组显效12例，有效18例，总有效率为75.00%；2组差异有统计学意义(χ2=4.3027，P=0.0381)。两组患儿在治疗期间均未出现恶心、呕吐等药物相关不良反应，用药耐受性良好。

3 讨论

腹泻是婴幼儿较为常见的消化道疾病，发病原因较为复杂，目前被公认的原因包括感染、营养物质过敏、免疫功能低下、肠道菌群严重失调等。临床中可以通过询问病史、体格检查，配合粪便常规、肠道菌群分析等来明确患儿的病因状况，进而采取有效的治疗措施。金双歧是一种由长型双歧杆菌、保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌三种活菌组成的活菌制剂，可以在人体内正常生长、繁殖，从而改善患儿的肠道功能状况；与此同时，可以清除和抑制肠道中存在的对人体有损害的细菌[7]。在临床研究中，发现仅对患儿的肠道菌群进行调整和改善，即单独采用活菌制剂(金双歧)进行治疗的过程中，通过改善患儿的肠道菌群，可以帮助患儿建立自身的免疫防御机制，但是改善效果不佳。金双歧治疗过程中，辅助以常规的水电解质补充等对症支持治疗，仅是一种辅助性治疗措施。在本次研究中也发现患儿经金双歧联合常规对症治疗，治疗的总有效率为75.00%，患儿的免疫功能得到一定程度的修复，症状也出现了好转。

多项临床试验显示，迁延性腹泻患儿常存在自身免疫力低下的状态，患儿免疫功能的降低与患儿腹泻反复发作密切相关[8-9]。匹多莫德是一种适用于免疫力低下人群，用于预防急性感染、缩短病程，减少疾病的严重程度的免疫调节剂。其病理作用机制在于通过刺激人体的非特异性自然免疫、细胞免疫和体液免疫来产生相应的效应。因此，匹多莫德在应用过程中，一方面可以提高体内的免疫球蛋白的水平，另一方面可以刺激细胞免疫，对T淋巴细胞群产生的免疫因子产生影响[10]。在本次研究中也发现患儿经匹多莫德治疗后，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平明显升高，且升高的幅度明显高于仅采用金双歧治疗的患者，病程也明显缩短，患儿的止泻时间、腹胀消失时间、食欲不振时间、体温恢复时间明显短于金双歧治疗，疗效明显提高；且预后状况良好，半年、1年复发次数明显降低。进一步证实了匹多莫德在对迁延性腹泻患儿治疗中的良好作用。此外，药理毒理学研究显示，匹多莫德的急慢性毒性反应均较弱。在本次研究中也发现加用匹多莫德治疗的患儿也未发生不良反应，用药耐受性良好。

本研究显示，匹多莫德联合金双歧治疗迁延性腹泻患儿，可显著缩短病程，提高患儿免疫功能，疗效显著，值得在临床中作为标准化治疗方案用药。

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[5] 中华医学会儿科学分会消化学组,中华医学会儿科学分会感染学组,《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童腹泻病诊断治疗原则的专家共识[J].中华儿科杂志,2009,47(08):634-636.

[6] 江米足.慢性、难治性腹泻病的诊断与治疗进展[J].实用儿科临床杂志,2005,20(03):201-203.

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