探讨晚期NSCLC患者经EGFR-TKIs靶向治疗后的失败模式及临床意义

吕 平 崔秀洁

（朝阳市中心医院肿瘤内科，辽宁 朝阳 122000）

肺癌是目前临床上对人类的健康威胁最大的恶性肿瘤之一。随着人们生活方式和生活环境的不断变化，肺癌发病率及病死率呈逐年上升的趋势，已然成为当下引起居民死亡的主要原因[1-2]。近年来，随着医学科学技术的不断进步，靶向药物与靶向治疗已经被广泛应用临床，尤其对于癌症等恶性疾病的治疗。对晚期NSCLC进行靶向药物治疗，最常用的靶向药物是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs），GFR-TKIs是一种能够对引起癌细胞过度表达的上皮生长因子受体产生作用，使其失去对癌细胞的刺激，从而缓解或消除癌细胞生长、增殖以及转移的能力，以实现治疗效果[3]。然而这种靶向药物在发挥良好治疗效果的同时，也会引起机体产生耐药，致使无法对肿瘤进行彻底根治。鉴于此，为分析探讨晚期NSCLC患者经EGFR-TKIs靶向治疗后的失败模式及临床意义，现选取我院所收治的90例NSCLC患者作为研究对象，对其施以口服EGFR-TKIs靶向治疗，然后对治疗后的临床效果进行分析。现将整个研究报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院2014年8月至2016年9月期间所收治的90例晚期NSCLC患者作为研究对象。所有患者均经病理学或细胞学诊断为晚期NSCLC患者。患者入选标准为：年龄20岁及以上；对ECOG功能状态评分为0～2分，并具有可检测的症状；患者重要器官功能保持正常；不能耐受或拒绝放化疗；患者对研究知情，自愿接受EGFR-TKIs治疗，可以进行依从研究与随访研究。选取的90例患者中，男性48例，女性42例，患者年龄21～85岁，平均年龄为（58.6±4.2）岁；其中有28例有吸烟史；经病理学或细胞学诊断有56例为腺癌患者，34例为非腺癌；临床分期：有42例为ⅢB期，48例为Ⅳ期；54例使用厄洛替尼，36例使用吉非替尼。

1.2 方法：所有患者入院后均施以单药口服吉非替尼，剂量为每天250 mg或口服厄洛替尼，剂量为每天150 mg，指导肿瘤疾病进展或出现不可耐受的药物不良反应。在治疗前1周对患者进行全面的检查，综合评估患者身体状况。

1.3 评价指标：对患者治疗效果进行评价，在治疗后的第4、8周对患者进行CT以及其他相关影像学检查以评估治疗效果。经EGFR-TKIs治疗后，对患者不良反应进行观察记录，以0～Ⅳ度进行分级评价，即出现0～Ⅰ度不良反应则表示有效，出现Ⅱ～Ⅳ度不良反应则表示无效。

1.4 统计分析方法：SPSS17.0统计学软件对观察及记录的数据资料进行统计分析，相应计量资料以（x-±s）来表示，行t检验，而计数资料则是用百分率（%）进行表示，相应用χ2予以检验，如果结果有P＜0.05，则说明对比差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗失败模式：直至随访结束，90例患者治疗后均出现局部进展以及远处转移。其中85出现例单个部位进展，5例出现全身多发性转移。新发病灶引起进展的有57例（63.33%），原有病灶进展的有33例（36.67%）；35例（38.89%）出现肺内病灶进展，55例（61.11%）出现肺外病灶进展.

2.2 不良反应比较：EGFR-TKIs治疗后的不良反应主要包括皮疹、腹泻、恶心呕吐、转氨酶升高、白细胞减少以及间质性肺疾病等。而最为常见的就是痤疮性皮疹，相应发生率达到80.0%（72/90）；腹泻及肝功受损的发生率均达到6.67%，停止服药后期症状得以缓解；出现皮肤瘙痒症状占比28.89%；出现皮肤干燥的占比18.89%，经相应治疗后其症状得以缓解；出现恶心呕吐、口腔黏膜炎以及白细胞减少的分别有5例、3例及2例，且均为I度反应，不需要进行特殊处理。见表1。

3 讨 论

近年来，随着医学科学技术的不断进步，靶向药物及靶向治疗已经成为临床各种类型疾病治疗的主要手段，尤其对于肺癌等恶性肿瘤的治疗[4]。医学研究及临床实践表明吉非替尼以及厄洛替尼对于晚期NSCLC患者在化疗失败后或PS评分相对较差的患者进行治疗时，具有较显著的临床效果，并且治疗后的不良反应较少，因而对晚期NSCLC患者运用吉非替尼以及厄洛替尼靶向治疗具有积极的临床意义和现实意义[5]。然而所有运用分子靶向药物进行治疗时，在初始阶段表现一定疗效的患者均可能会出现局部或全身进展，EGFR-TKIs的疗效受多种因素的影响，诸如EGFR基因表达、K-ras基因发生突变的状态以及突变状况等均密切相关[6]。因而分析探讨有助于各种克服疾病进展的治疗方法，明确在实施EGFR-TKIs治疗后的失败部位对于改善NSCLC的治疗效果具有极为重要的现实意义。

表1 EGFR-TKIs治疗后的不良反应情况分析（n）

此次研究中，在随访结束后，90例患者均出现局部进展以及远处转移。其中85出现例单个部位进展，5例出现全身多发性转移。且出现新发病灶导致进展的患者比原有病灶进展的患者明显偏多，肺外病灶进展比之于肺内病灶进展占比更大，表明靶向药物对于肺内以及原发病灶的临床效果较好，而对治疗远处转移仍存在一定的局限性。EGFR-TKIs治疗后的不良反应中，以痤疮性皮疹最为多见，相应占比80.0%，其次是皮肤瘙痒急皮肤干燥，相应占比分别为28.89%与18.89%。这与相关的研究结果相似[7-10]，表明对放化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者施以EGFR-TKIs治疗具有一定的疗效，尤其对于女性以及非吸烟患者具有积极的意义和作用。

[1] 王童非,李晓惠,张菊,等.晚期NSCLC患者外周血中EGFR突变预测EGFR-TKIs一线治疗的疗效的观察[J].现代肿瘤医学,2011,19(5):903-905.

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[3] 李斌,邢凌霄.经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗非小细胞肺癌后的失败模式及临床意义[J].中国老年学,2016,36(16):3974-3975.

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[5] 杨朋,蔡存伟,邹志英.EGFR-TKIs影响老年晚期非小细胞肺癌患者T淋巴细胞亚群的研究[J].实用医学杂志,2015,31(4):568-570.

[6] 仲悦娇,刘敏,马蓉,等.EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌缓慢进展后间插治疗模式的临床观察[J].中国肿瘤外科杂志,2015,7(6):364-367.

[7] 王向迎,刘友如,高志强,等.晚期肺腺癌EGFR-TKIs对后续培美曲赛化疗的影响[J].中国肺癌杂志,2012,15(5):294-298.

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[10] 杨庆羚,刘翩,王斌,等.EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌并发间质性肺炎4例报告并文献复习[J].第三军医大学学报,2012,34(20):2060-2062.