冠心病患者Lp-PLA2变化及其与炎症因子的关系分析

陈国强，朱圣娇

冠心病（CHD）系临床常见心血管疾病，动脉粥样硬化为其主要病理基础，且其致病机制复杂，目前已证实高血压、超重、高脂血症、吸烟等均可引起冠心病[1]。在动脉粥样硬化形成及进展过程中，氧化因子及炎症均发挥重要作用。低密度脂蛋白（LDL）内磷脂被脂肪酸等氧化后释放过氧化物，导致轻微修饰LDL产生，而脂质过氧化产物聚集后则可加速动脉粥样硬化进展。而高密度脂蛋白（HDL）具有拮抗动脉粥样硬化作用，同时具备抗炎症、抗氧化作用。脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）则为HDL中重要酶类，属磷脂酶A2超家族成员，可水解活化血小板因子，降低炎症因子表达，拮抗血栓形成[2]。近年来，有学者指出[3]，Lp-PLA2可水解氧化磷脂，促进自由氧化脂肪酸、溶血磷脂肽胆碱等物质形成，促进动脉粥样硬化进展。基于此，为探讨Lp-PLA2在冠心病患者中的表达情况及其与炎症因子水平的相关性，现对医院收治的80例冠心病患者及50例正常健康体检者进行了对照研究。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2011年2月～2016年3月医院收治的80例冠心病患者作为CHD组，均符合美国心脏病协会通过的冠心病诊断标准[4]；冠脉狭窄程度分级参照参考文献[5]；入院后均完成肝肾功能、心电图、胸片及实验室等检查；知情且自愿参与研究。排除：合并严重肝肾功能不全者；合并瓣膜型心脏病、心肌病者；合并急慢性感染者；合并恶性肿瘤者；入组前长期应用调脂药物、免疫抑制剂、抗生素及肝素等药物者；长期饮酒者；妊娠及哺乳期女性。另选择同期来医院体检的50例正常健康人作为对照组，均经心电图、胸片检查确定无冠脉病变。CHD组中，男 56 例，女 24 例；年龄 45～76（61.4±5.1）岁；身体质量指数（BMI）（24.31±3.02）kg/m2；稳定性心绞痛（SAP）19 例，不稳定型心绞痛（UAP）26 例，急性心肌梗死（AMI）25例；合并糖尿病10例，高血压41例；冠脉病变支数：单支病变33例，双支病变25例，≥3支病变22例；冠脉狭窄程度分级：Ⅰ级22例，Ⅱ级27例，Ⅲ级18例，Ⅳ级13例。对照组中，男 36 例，女 14 例；年龄 44～77（60.9±5.3）岁；BMI为（24.36±3.09）kg/m2。

1.2 检测指标 所有CHD患者于入院次日、对照组于体检当日抽取空腹肘静脉血5 ml，1 h内完成离心（G16型台式高速离心机，购自北京白洋公司），取上层血清，-70℃保存待测。检测Lp-PLA2、IL-18、hs-CRP、Fbg、UA水平。采用酶联免疫法测定血Lp-PLA2及白介素-18（IL-18）水平，试剂盒均购自美国R&D公司；纤维蛋白原（Fbg）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）均采用免疫比浊法测定，Fbg试剂盒购自美国沃芬公司，hs-CRP试剂盒购自购自北京利德曼生物技术有限公司。上述检测均严格参照试剂盒使用说明进行操作。

1.3 统计学方法 应用SPSS 19.0统计学软件分析，计量资料以±s表示，进行t检验；计数资料以例和百分率表示，进行χ2检验，相关性分析采用Pearson相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同冠脉狭窄程度患者与Lp-PLA2水平比较

CHD组血清Lp-PLA2水平高于对照组（P＜0.05），且随冠脉狭窄程度分级的提升，患者Lp-PLA2水平随之增高（P＜ 0.05，表 1）。

表1 不同冠脉狭窄程度患者与对照组L p-PLA2水平比较

2.2 不同冠脉病变支数患者Lp-PLA2水平比较随病冠脉病变支数的增加，患者Lp-PLA2水平上升（P ＜ 0.05，表 2）。

表2 不同病变支数患者L p-PLA2水平比较

2.3 两组其他指标比较 CHD组血清hs-CRP、Fbg、IL-18水平均高于对照组（P＜ 0.05，表 3）。

2.4 冠心病患者Lp-PLA2水平与炎症因子相关性分析 冠心病患者Lp-PLA2水平与hs-CRP呈正相关（P ＜ 0.05，表 4）。

3 讨论

CHD系环境与遗传因素共同作用的心血管疾病类型，冠脉病变为其重要病理机制，而炎症因子在CHD动脉粥样硬化病变过程中，促进动脉粥样硬化进展[6]。Lp-PLA2为磷脂酶A2超家族重要成员，近年来被发现其与冠脉病变的发生一定的联系[7]。其主要由氨基酸构成，由巨噬细胞、T淋巴细胞、单核细胞、肝细胞及肥大细胞生成及释放，可水解血小板活化因子乙酰基。

表3 两组其他指标比较

表4 冠心病患者L p-PLA2水平与炎症因子相关性分析

目前临床上对Lp-PLA2的作用存在一定的争议，既往认为Lp-PLA2可抑制炎症，延缓动脉粥样硬化病变进展[8]。但熊卿圆等[9]认为，Lp-PLA2对底物的特异性低，其在水解血小板活化因子之外，同时可水解氧化LDL分子内氧化修饰磷脂所释放的游离氧化脂肪酸及溶血磷脂酰胆碱等强力致炎因子，导致血管内皮细胞释放大量粘附分子，引起单核细胞聚集于血管内膜，进一步刺激血管内膜衍生巨噬细胞，转化泡沫细胞，促进动脉粥样硬化斑块形成，并释放蛋白酶及相关炎症因子，降解胶原基质，改变斑块性质[10-11]。同时Lp-PLA2可产生二十烷类炎症因子，参与生物膜稳定及磷脂重建等过程，同时与宿主反应、肺表面活性物质、细胞信号传导等有关，且具备促血液凝固等作用[12]。Yang等[13]对经冠脉造影确诊为冠心病的患者进行血清Lp-PLA2水平监测发现，冠心病患者血清Lp-PLA2水平明显高于正常健康人。且有学者发现，动脉粥样硬化性疾病患者的Lp-PLA2基因变异更为常见[14]，因此，认为Lp-PLA2基因改变可能参与动脉粥样硬化过程。

本研究结果发现，冠心病患者血清Lp-PLA2水平明显高于正常健康人，且随狭窄程度及病变严重程度的增加，患者血清Lp-PLA2水平逐渐上调，提示Lp-PLA2可能参与冠心病发病及病变进展过程。同时本研究还发现，冠心病患者血清组hs-CRP、Fbg、IL-18水平均高于对照组，提示冠脉病变患者机体炎症反应相对严重。此外，对冠心病患者Lp-PLA2与炎症指标相关性进行分析发现，Lp-PLA2表达水平与hs-CRP呈正相关，证实Lp-PLA2表达水平与患者的炎症水平相关。hs-CRP属急性期非特异性炎症反应产物，系机体受到微生物侵袭或组织损伤等炎症刺激时合成的急性时相蛋白，炎症反应急性期快速升高，对心肌梗死、急性冠脉综合征、非稳定型冠脉病变均有较高的敏感度，其表达上调提示全身炎症反应及组织损伤加重，目前已被证实系监测心血管疾病预后的关键炎症指标之一，可用于监测疾病活动度。

综上所述，CHD患者血清Lp-PLA2水平升高，且随冠脉狭窄程度分级及病变支数的增加逐渐增高，其表达水平与患者炎症水平呈明显正相关。

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