二甲双胍联合自拟健脾补肾汤对肥胖型多囊卵巢综合征患者内分泌及生化指标的影响

刘 艺，朱鸿秋

(成都中医药大学附属医院，四川 成都 610075)

多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome，P-COS)是我国育龄期妇女最常见的内分泌代谢紊乱综合征之一，临床上以高雄激素血症、卵泡发育障碍、胰岛素抵抗为特征[1]。PCOS的发病率占育龄期女性的5%～21%，占无排卵者的比例高达60%～70%[2]。本病不仅影响患者的正常排卵和生育，并且与糖耐量异常、肥胖、糖尿病以及心脑血管疾病的发生关系密切。肥胖是本病最常见的症状之一，研究表明合并肥胖的PCOS患者内分泌代谢紊乱更加严重，其远期发生心血管疾病并发症的风险大大增加[3]，因此对于肥胖型PCOS患者应该进行积极的治疗。胰岛素增敏剂二甲双胍在肥胖型PCOS的治疗中应用广泛，但是其长期应用的不良反应越来越受到关注且长期效果目前尚未得到肯定。近年来，临床上越来越重视中医的整体观念及中药多靶点机制在肥胖型PCOS治疗中的作用[4]。本研究探讨了二甲双胍联合自拟健脾补肾汤对肥胖型PCOS患者内分泌及生化指标的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2015年1月—2016年11月我院收治的98例肥胖型PCOS患者为研究对象，年龄22～38岁，病程2～11年。纳入标准：①患者均为已婚女性，体质量指数(BMI)≥27 kg/m2。②符合PCOS的诊断标准，其中西医诊断符合2003年荷兰鹿特丹PCOS会议修订的诊断标准[5]：a.稀发排卵或无排卵；b.高雄激素临床表现和/或高雄激素血症；c.卵巢多囊性变，超声检查一侧或两侧卵巢内存在≥12个直径为2～9 mm卵泡和/或卵巢体积≥10 mL(卵巢体积按0.5×长径×横径×前后径计算)。以上3项中具备2项即可诊断。中医诊断参照《中医病证诊断疗效标准》[6]中关于月经失调和不孕的诊断标准。③同意纳入本研究，并签署知情同意书。排除标准：①合并库兴综合征、先天性肾上腺皮质增生、2型糖尿病、甲状腺疾病、结缔组织疾病、恶性肿瘤、肝肾功能衰竭的患者；②近期应用过激素类药物治疗者；③对二甲双胍过敏者；④合并精神疾病不能配合研究者。根据随机数字表法随机将患者分为观察组与对照组，每组49例，2组患者年龄、病程及BMI比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2研究方法 对照组予二甲双胍片(商品名：格华止，中美上海施贵宝生产)口服，500 mg/次，3次/d，经期停服。观察组在此基础上联合自拟健脾补肾汤治疗，药物组成：黄芪、赤芍、当归各20 g，茯苓、菟丝子、仙灵脾各15 g，肉苁蓉30 g，水煎服，每天1剂，早晚分2次服用。均以12周为1个疗程。

1.3观察指标 2组患者均于治疗前后的月经第3天抽取清晨空腹静脉血5 mL，离心分离血清保存待测；血清卵泡雌激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)采用电化学发光免疫分析法进行测定，空腹胰岛素(FINS)采用放射免疫法检测，三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)采用氧化酶法测定，葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖(FPG)，根据公式计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。

2 结 果

2.12组治疗前后内分泌指标水平比较 治疗前，2组血清FSH、LH、T比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组FSH与治疗前比较差异无统计学意义(P均>0.05)，2组血清LH、T水平均明显降低，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后内分泌指标水平比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后生化指标比较 治疗前，2组TC、TG及HOMA-IR比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组TC、TG及HOMA-IR均明显低于治疗前，观察组低于对照组，差异有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

3 讨 论

表3 2组治疗前后血脂及HOMA-IR比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

PCOS临床表现具有异质性，常表现为不同程度的月经异常(如月经量少、稀发、闭经和异常出血)、痤疮、多毛、肥胖、无排卵性不孕等，超声检查可见卵巢多囊样改变，血清学检查以高雄激素血症、高胰岛素血症、脂代谢紊乱及胰岛素抵抗为特征[7]。其中，PCOS患者常伴有超重或者腹型肥胖，研究表明超重者占PCOS患者总数的50%以上[8]；肥胖又可使PCOS患者发生高血脂症、糖尿病、高血压和冠心病等疾病的发病率明显增高。此外，PCOS在育龄期女性中又以超重和肥胖者常见，其在伴有肥胖的育龄期女性中的发病率远高于非肥胖者，可高达28.3%[9]。PCOS 的发病机制尚未完全明确，目前认为胰岛素抵抗可能是其发病的最重要病理生理基础，而胰岛素抵抗也是肥胖的重要发病机制之一[10]。研究认为，胰岛素抵抗参与PCOS发病的机制是因为高水平的胰岛素可以明显刺激LH-卵泡膜细胞轴的激素分泌作用，并且能够对肝脏合成性激素结合蛋白过程起到抑制作用，进而升高血清游离T水平，使患者出现高雄激素血症及卵泡发育功能障碍[11]。因此，近年来临床上在肥胖型PCOS的治疗中也越来越重视改善胰岛素抵抗的重要作用。二甲双胍是一种胰岛素增敏剂，主要通过抑制肠道吸收葡萄糖，促进糖的无氧酵解、减少肝糖原异生，以及增加外周组织摄取和利用葡萄糖的能力而调节糖代谢，在受体后水平提高机体对胰岛素的敏感性，降低胰岛素水平[12]。徐晶晶等[13]研究指出二甲双胍治疗青春期PCOS可明显降低患者的胰岛素水平，改善生殖内分泌功能紊乱并促进排卵的恢复。

中医学中并没有多囊卵巢综合征的病名，根据其临床表现一般将其归属“不孕”“经量过少”“闭经”“月经后期”等范畴。中医理论认为肥胖合并不孕和闭经的主要病因病机为脾虚、肾虚及痰湿，而肥胖者多痰湿。肾为冲任之本、天癸之源，主生殖作用；肾虚可引起胞宫虚寒，影响受精卵的顺利着床，与生殖功能关系密切；脾为后天之本, 与肾相互滋养，肾虚则脾失温煦，使其运化功能失职。脾虚则引起水液失于输布而在体内停留，日久凝聚成痰，壅滞胞脉而成瘀，进而使患者出现闭经、不孕等症状[14-15]。因而临床应以健脾补肾化瘀为本病的治疗原则。本研究对观察组患者应用自拟健脾补肾汤治疗，方中黄芪、茯苓等起到健脾补气的作用，为君药；菟丝子、仙灵脾、肉苁蓉为臣药，具有补肾调经促排卵作用，为臣药；赤芍、当归发挥活血祛痰、行气止痛作用，为佐使；诸药共用共奏健脾补肾、活血祛痰的功效[16]。 PCOS患者的内分泌异常主要表现为血清LH、T升高，本研究结果发现使用二甲双胍联合自拟健脾补肾汤治疗的观察组与常规使用二甲双胍治疗的对照组患者，血清LH、T水平治疗后均明显降低，且观察组明显低于对照组，表明该治疗方案对调节肥胖型PCOS患者内分泌水平的作用更加明显；此外，治疗后2组患者TC、TG及HOMA-IR均明显低于治疗前，观察组低于对照组，表明健脾补肾汤可以增强二甲双胍的减轻胰岛素抵抗、调节血脂紊乱方面的作用。

综上所述，二甲双胍联合自拟健脾补肾汤治疗肥胖型PCOS，可以有效调节患者内分泌激素水平，改善脂代谢紊乱及胰岛素抵抗，值得临床推广应用。

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